Eine Teilstudie von Prüfsubstanzen bei programmiertem Zelltod-1/Ligand 1 (PD-1/L1) Refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) (MK-3475-04A)
26. Mai 2026 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Phase-1/2-Open-Label-Rolling-Arm-Umbrella-Plattformstudie zu Prüfsubstanzen mit oder ohne Pembrolizumab bei Teilnehmern mit PD-1/L1-refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (KEYMAKER-U04): Teilstudie 04A
Diese Teilstudie ist Teil einer Umbrella-Plattformstudie zur Bewertung von Prüfsubstanzen mit oder ohne Pembrolizumab bei Teilnehmern mit Urothelkarzinom, die neue Behandlungsoptionen benötigen.
In Teilstudie 04A werden Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder mUC aufgenommen, deren Krankheit gegen eine Behandlung mit Inhibitoren des programmierten Zelltods 1/Ligand 1 (PD-1/L1) resistent ist.
Die Protokollinfrastruktur ermöglicht die fortlaufende Zuweisung von Prüfbehandlungen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
48
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Toll Free Number
- Telefonnummer: 1-888-577-8839
- E-Mail: Trialsites@msd.com
Studienorte
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Abgeschlossen
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Rekrutierung
- FALP-UIDO ( Site 1151)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 56224205098
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Rekrutierung
- Bradford Hill ( Site 1155)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +56229490970
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 00 45 35 45 35 45
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Haifa, Israel, 3109601
- Rekrutierung
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +972-4-7776234
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rekrutierung
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 972 393 78077
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekrutierung
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 03-5304498
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Naples, Italien, 80131
- Rekrutierung
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 00393331891929
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +390223904449
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Rekrutierung
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 4169464501 2662
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1066 CX
- Rekrutierung
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +31 20 512 9111
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Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +34913303546
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Rekrutierung
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +34934894158
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Seoul, Südkorea, 03722
- Rekrutierung
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82222288138
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Seoul, Südkorea, 05505
- Rekrutierung
- Asan Medical Center ( Site 1901)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82230105977
-
Seoul, Südkorea, 06351
- Rekrutierung
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82234103459
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California
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Rekrutierung
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- Rekrutierung
- University of California San Francisco ( Site 1044)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 415-476-4616
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Abgeschlossen
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- Rekrutierung
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 855-702-8222
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Rekrutierung
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 888-600-4822
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 646-888-4770
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Rekrutierung
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Rekrutierung
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 412-623-4759
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112-5500
- Rekrutierung
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 801-585-0155
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London, City of
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London, London, City of, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- Rekrutierung
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Rekrutierung
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
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Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +44 20 7352 8171
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Zu den wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien gehören unter anderem:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenem/inoperablem oder mUC des Nierenbeckens, Ureters (obere Harnwege), Blase oder Harnröhre.
- PD-1/L1-refraktär, lokal fortgeschritten oder mUC, nachgewiesen durch:
ENTWEDER Krankheitsprogression während der Behandlung oder nach Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1/L1-Antikörper (mAb) für lokal fortgeschrittenes/inoperables oder mUC, verabreicht entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien ODER Wiederauftreten der Krankheit während der Behandlung Behandlung oder nach Behandlung mit einem Anti-PD-1/L1-mAb bei muskelinvasivem Urothelkarzinom (MIUC), verabreicht als Monotherapie.
- Die Teilnehmer müssen eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vorlegen, die UC zeigt, nicht zuvor bestrahlt wurde und für die Biomarker-Bewertung geeignet ist.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte zusätzliche nicht-urotheliale Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung/Zuteilung der Studie fortschreitet oder eine aktive Behandlung erforderte.
- Erhaltene vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung/Zuteilung.
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
- Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion in der Vorgeschichte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm A: Zilovertamab Vedotin
Die Teilnehmer erhalten Zilovertamab Vedotin 2 mg/kg, die am Tag 1 und am Tag 8 des 3 -wöchigen Zyklus (Q3W) bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder einem anderen Abbruchkriterium erfüllt sind.
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Wird als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 und Tag 8 der Q3W-Zyklen verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Arm B: Pembrolizumab und MK-3120
Die Teilnehmer erhalten MK-3120 bis zu 5 mg/kg, die an Tag 1, Tag 15 und Tag 29 von jedem 6-wöchigen Zyklus verabreicht werden, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist oder ein anderes Absunkenkriterium für bis zu 17 Zyklen (bis ~ 2 Jahre) erfüllt ist und 400 mg Pembrolizumab an jedem 6-wöchigen Zyklus.
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Verabreicht über IV -Infusion am Tag 1 von jedem 6 -wöchigen Zyklus.
Andere Namen:
Als IV -Infusion am Tag 1, Tag 15 und Tag 29 von jedem 6 -wöchigen Zyklus verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre
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Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Studienbehandlung verbunden sind und unabhängig von der Kausalität der Studienbehandlung.
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Bis ca. 5 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre
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Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Studienbehandlung verbunden sind und unabhängig von der Kausalität der Studienbehandlung
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Bis ca. 5 Jahre
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ARM A: Objektive Rücklaufquote (ORR), wie durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Antwortbewertungskriterien in soliden Tumorenversion 1.1 (Recist 1.1) erhalten.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR haben, wie durch Blind Independent Central Review (BICR) bewertet wird, wird vorgestellt.
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Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Arm B: Orr, wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist 1,1 erreichen.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR erleben, wird vom Ermittler bewertet.
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Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Arm A: Antwortdauer (DOR), wie durch BICR bewertet
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30% Abnahme der Durchmesser der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist 1.1 aufweisen, ist DOR als die Zeit definiert von zuerst dokumentierten Nachweisen von CR oder PR bis zur progressiven Erkrankung (PD) oder zum Tod.
Per Recist 1.1 ist die PD als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert.
Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt auch als PD.
Dor wird wie von Blind Independent Central Review (BICR) bewertet.
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Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Arm B: Dor, wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30% Abnahme der Durchmesser der Durchmesser von Zielläsionen) pro Rez. 1.1 nachweisen, ist DOR als die Zeit definiert von der ersten dokumentierten Nachweise von CR oder PR bis PD oder Tod.
Per Recist 1.1 ist die PD als mindestens 20% der Durchmessersumme von Zielläsionen definiert.
Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt auch als PD.
Dor, wie vom Ermittler bewertet, wird vorgestellt.
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Bis zu ungefähr 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. November 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
26. Februar 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
26. Februar 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Andere Kennung: MSD)
- 2020-004544-28 (EudraCT-Nummer)
- 2023-506384-34-00 (Registrierungskennung: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Registrierungskennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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