Un subestudio de agentes en investigación en la muerte celular programada 1/ligando 1 (PD-1/L1) refractario localmente avanzado o carcinoma urotelial metastásico (mUC) (MK-3475-04A)
26 de mayo de 2026 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta con brazo rodante y plataforma paraguas de agentes en investigación con o sin pembrolizumab en participantes con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado refractario PD-1/L1 (KEYMAKER-U04): Subestudio 04A
Este subestudio es parte de un estudio de plataforma general que está diseñado para evaluar agentes en investigación con o sin pembrolizumab en participantes con carcinoma urotelial que necesitan nuevas opciones de tratamiento.
El subestudio 04A inscribirá a participantes con mUC localmente avanzada o cuya enfermedad es resistente al tratamiento con inhibidores de muerte celular programada 1/ligando 1 (PD-1/L1).
La infraestructura del protocolo permitirá la asignación continua de tratamientos en investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Toll Free Number
- Número de teléfono: 1-888-577-8839
- Correo electrónico: Trialsites@msd.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Terminado
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 4169464501 2662
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Reclutamiento
- FALP-UIDO ( Site 1151)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 56224205098
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Reclutamiento
- Bradford Hill ( Site 1155)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +56229490970
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03722
- Reclutamiento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +82222288138
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Reclutamiento
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +82230105977
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Reclutamiento
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +82234103459
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +34934894158
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Terminado
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Reclutamiento
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 888-600-4822
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Reclutamiento
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 646-888-4770
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Reclutamiento
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 412-623-4759
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5500
- Reclutamiento
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 801-585-0155
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Reclutamiento
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +972-4-7776234
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Reclutamiento
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 972 393 78077
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Reclutamiento
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 03-5304498
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Reclutamiento
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 00393331891929
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +390223904449
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1066 CX
- Reclutamiento
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +31 20 512 9111
-
-
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Reino Unido, EC1A 7BE
- Reclutamiento
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Reino Unido, SW3 6JJ
- Reclutamiento
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +44 20 7352 8171
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los principales criterios de inclusión y exclusión incluyen, entre otros, los siguientes:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de MUC localmente avanzada/irresecable o de pelvis renal, uréter (tracto urinario superior), vejiga o uretra.
- PD-1/L1 refractario localmente avanzado o mUC como lo demuestra:
YA SEA progresión de la enfermedad durante el tratamiento o después del tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 para mUC localmente avanzada/irresecable o administrado como monoterapia, o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias O recurrencia de la enfermedad mientras se está en tratamiento o después del tratamiento con un mAb anti-PD-1/L1 para el carcinoma urotelial músculo-invasivo (MIUC) administrado como monoterapia.
- Los participantes deben proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral que demuestre CU, no irradiada previamente y adecuada para la evaluación de biomarcadores.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna no urotelial adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización/asignación del estudio.
- Recibió tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización/asignación.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Recibió una vacuna viva o atenuada en un plazo de 30 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes conocidos de hepatitis B o infección conocida por el virus de la hepatitis C.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A: zilovertamab vedotin
Los participantes recibirán Zilovertamab Vedotin 2mg/kg administrado el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad documentada o cualquier otro criterio de interrupción.
|
Administrado mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 y el día 8 de los ciclos Q3W
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo B: pembrolizumab y Mk-3120
Los participantes recibirán MK-3120 hasta 5 mg/kg administrado el día 1, día 15 y día 29 de cada ciclo de 6 semanas hasta que la progresión documentada de la enfermedad o cualquier otro criterio de interrupción se cumplan y 400 mg de pembrolizumab en el día 1 de cada ciclo de 6 semanas para hasta 17 ciclos (hasta ~ 2 años).
|
Administrado a través de IV Infusión el día 1 de cada ciclo de 6 semanas.
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV el día 1, día 15 y día 29 de cada ciclo de 6 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
|
Un EA se define como cualquier signo, síntoma, enfermedad o empeoramiento de una afección preexistente desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el tratamiento del estudio e independientemente de la causalidad del tratamiento del estudio.
|
Hasta aproximadamente 5 años
|
|
Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
|
Un EA se define como cualquier signo, síntoma, enfermedad o empeoramiento de una afección preexistente desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el tratamiento del estudio e independientemente de la causalidad del tratamiento del estudio.
|
Hasta aproximadamente 5 años
|
|
Arm A: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo evaluado por la revisión central independiente ciego (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (Recist 1.1).
Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR según lo evaluado por la revisión central independiente cegada (BICR).
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
|
Brazo B: ORR según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una CR (desaparición de todas las lesiones objetivo) o PR (al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por reciste 1.1.
Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR según lo evaluado por el investigador.
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Arm A: Duración de la respuesta (DOR) según lo evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Para los participantes que demuestran la CR confirmada (desaparición de todas las lesiones objetivo) o PR (al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por RECIST 1.1, DOR se define como el tiempo de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta enfermedad progresiva (EP) o muerte.
Por reciste 1.1, la PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera PD.
Se presentará DOR según lo evaluado por la revisión central independiente ciego (BICR).
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
|
Brazo B: Dor según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Para los participantes que demuestran la CR confirmada (desaparición de todas las lesiones objetivo) o PR (al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por recisto 1.1, DOR se define como el tiempo de la primera evidencia documentada de CR o PR hasta PD o muerte.
Por reciste 1.1, la PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera PD.
Se presentará dor según lo evaluado por el investigador.
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
26 de febrero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
26 de febrero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
3 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Otro identificador: MSD)
- 2020-004544-28 (Número EudraCT)
- 2023-506384-34-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Identificador de registro: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .