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L'implication du canal potassique sensible à l'ATP dans l'aura migraineuse et la douleur migraineuse.

21 mars 2023 mis à jour par: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Modifications Cérébrales Structurelles Et Fonctionnelles Après La Perfusion D'un Ouvreur De Canal De Potassium Sensible À L'ATP Levcromakalim.

Le but de la présente étude est de déterminer si

  • L'ouverture des canaux KATP provoque une douleur migraineuse par activation des nocicepteurs méningés et des voies nociceptives trigéminales ascendantes.
  • L'ouverture des canaux KATP provoque une aura de migraine par induction de CSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Douleur migraineuse Le système trigéminovasculaire est le substrat anatomique et physiologique de la douleur migraineuse. La transmission nociceptive provient de l'activation et de la sensibilisation des neurones trigéminovasculaires de premier ordre. Leurs corps cellulaires se trouvent dans le ganglion trijumeau et leurs fibres afférentes innervent les méninges et ses vaisseaux. La transmission nociceptive ascendante du ganglion trijumeau est projetée vers le tronc cérébral, activant et sensibilisant les neurones trigéminovasculaires de second ordre, y compris ceux du noyau trijumeau spinal. Ceci, à son tour, active et sensibilise les neurones trigéminovasculaires de troisième ordre dans le thalamus, qui relaient ensuite la transmission nociceptive vers le cortex somatosensoriel et d'autres zones corticales, entraînant finalement une douleur migraineuse.

Bien que les fondements biologiques de la douleur migraineuse ne soient pas complètement compris, des voies de signalisation ont été identifiées qui sont potentiellement responsables de la genèse de la douleur migraineuse. Des données expérimentales humaines récentes ont impliqué l'ouverture des canaux KATP dans la pathogenèse de la migraine. Dans deux essais contrôlés randomisés, il a été démontré que la perfusion intraveineuse de levcromakalim - un ouvreur des canaux KATP - induisait des douleurs migraineuses chez les personnes souffrant de migraine avec et sans aura.

- On ne sait toujours pas si l'ouverture du canal KATP provoque la douleur migraineuse par activation des nocicepteurs méningés et des voies nociceptives trigéminales ascendantes, comme proposé lors des crises de migraine spontanées.

Aura migraineuse Environ un tiers des personnes souffrant de migraine présentent des symptômes d'aura, qui se caractérisent par des symptômes neurologiques focaux réversibles, comprenant généralement des troubles visuels ou hémisensoriels. On pense que le substrat physiologique de la phase d'aura de la migraine est la dépression corticale propagée (CSD), une onde de dépolarisation auto-propagée à travers le cortex cérébral qui perturbe les gradients ioniques et est suivie d'une hypoperfusion cérébrale. Récemment, il a été rapporté qu'une perfusion intraveineuse de levcromakalim - un ouvreur de canaux KATP - induisait une aura migraineuse chez les patients souffrant de migraine avec aura.

- On ne sait toujours pas si l'ouverture du canal KATP provoque un CSD qui conduit à une aura de migraine, comme observé lors de crises de migraine spontanées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Danemark, 2600
        • Recrutement
        • Danish Headache Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Migraines
  • 18-60 ans.
  • 50-100 kg.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Une histoire de maladie somatique grave
  • Tout autre type de céphalée (sauf céphalée de tension épisodique moins d'une fois par mois) Prise quotidienne de tout médicament à l'exception des contraceptifs Contre-indications à l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Levcromakalim
Perfusion intraveineuse de 1 mg de lévcromakalim suivie d'une perfusion intraveineuse de sumatriptan.
Administration intraveineuse de levcromakalim ou d'un placebo pendant 20 minutes. Trois heures après l'administration de levcromakalim ou du placebo, les participants recevront une perfusion intraveineuse de sumatriptan pendant 10 minutes.
Comparateur placebo: placebo (solution saline isotonique)
Perfusion intraveineuse de placebo (solution saline isotonique) suivie d'une perfusion intraveineuse de sumatriptan.
Administration intraveineuse de levcromakalim ou d'un placebo pendant 20 minutes. Trois heures après l'administration de levcromakalim ou du placebo, les participants recevront une perfusion intraveineuse de sumatriptan pendant 10 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Image pondérée en diffusion dynamique (DWI)
Délai: Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
Mesurer les changements de diffusivité transitoire liés à la CSD induite par le levcromakalim pendant la phase d'aura de la migraine chez les sujets souffrant de migraine avec aura.
Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie vasculaire avant sumatriptan
Délai: Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
Pour étudier le diamètre des artères méningées moyennes (MMA), des artères temporales superficielles (STA) et des artères cérébrales moyennes (MCA) mesuré en millimètres (mm).
Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
Imagerie vasculaire après sumatriptan
Délai: Avant et après la perfusion de sumatriptan. Le temps des mesures est de 200 minutes et 210 minutes après la perfusion.
Pour étudier le diamètre des artères méningées moyennes (MMA), des artères temporales superficielles (STA) et des artères cérébrales moyennes (MCA) mesuré en millimètres (mm).
Avant et après la perfusion de sumatriptan. Le temps des mesures est de 200 minutes et 210 minutes après la perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Première publication (Réel)

4 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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