- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05565001
L'implication du canal potassique sensible à l'ATP dans l'aura migraineuse et la douleur migraineuse.
Modifications Cérébrales Structurelles Et Fonctionnelles Après La Perfusion D'un Ouvreur De Canal De Potassium Sensible À L'ATP Levcromakalim.
Le but de la présente étude est de déterminer si
- L'ouverture des canaux KATP provoque une douleur migraineuse par activation des nocicepteurs méningés et des voies nociceptives trigéminales ascendantes.
- L'ouverture des canaux KATP provoque une aura de migraine par induction de CSD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Douleur migraineuse Le système trigéminovasculaire est le substrat anatomique et physiologique de la douleur migraineuse. La transmission nociceptive provient de l'activation et de la sensibilisation des neurones trigéminovasculaires de premier ordre. Leurs corps cellulaires se trouvent dans le ganglion trijumeau et leurs fibres afférentes innervent les méninges et ses vaisseaux. La transmission nociceptive ascendante du ganglion trijumeau est projetée vers le tronc cérébral, activant et sensibilisant les neurones trigéminovasculaires de second ordre, y compris ceux du noyau trijumeau spinal. Ceci, à son tour, active et sensibilise les neurones trigéminovasculaires de troisième ordre dans le thalamus, qui relaient ensuite la transmission nociceptive vers le cortex somatosensoriel et d'autres zones corticales, entraînant finalement une douleur migraineuse.
Bien que les fondements biologiques de la douleur migraineuse ne soient pas complètement compris, des voies de signalisation ont été identifiées qui sont potentiellement responsables de la genèse de la douleur migraineuse. Des données expérimentales humaines récentes ont impliqué l'ouverture des canaux KATP dans la pathogenèse de la migraine. Dans deux essais contrôlés randomisés, il a été démontré que la perfusion intraveineuse de levcromakalim - un ouvreur des canaux KATP - induisait des douleurs migraineuses chez les personnes souffrant de migraine avec et sans aura.
- On ne sait toujours pas si l'ouverture du canal KATP provoque la douleur migraineuse par activation des nocicepteurs méningés et des voies nociceptives trigéminales ascendantes, comme proposé lors des crises de migraine spontanées.
Aura migraineuse Environ un tiers des personnes souffrant de migraine présentent des symptômes d'aura, qui se caractérisent par des symptômes neurologiques focaux réversibles, comprenant généralement des troubles visuels ou hémisensoriels. On pense que le substrat physiologique de la phase d'aura de la migraine est la dépression corticale propagée (CSD), une onde de dépolarisation auto-propagée à travers le cortex cérébral qui perturbe les gradients ioniques et est suivie d'une hypoperfusion cérébrale. Récemment, il a été rapporté qu'une perfusion intraveineuse de levcromakalim - un ouvreur de canaux KATP - induisait une aura migraineuse chez les patients souffrant de migraine avec aura.
- On ne sait toujours pas si l'ouverture du canal KATP provoque un CSD qui conduit à une aura de migraine, comme observé lors de crises de migraine spontanées.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Glostrup
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Copenhagen, Glostrup, Danemark, 2600
- Recrutement
- Danish Headache Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Migraines
- 18-60 ans.
- 50-100 kg.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate.
Critère d'exclusion:
- Une histoire de maladie somatique grave
- Tout autre type de céphalée (sauf céphalée de tension épisodique moins d'une fois par mois) Prise quotidienne de tout médicament à l'exception des contraceptifs Contre-indications à l'IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Levcromakalim
Perfusion intraveineuse de 1 mg de lévcromakalim suivie d'une perfusion intraveineuse de sumatriptan.
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Administration intraveineuse de levcromakalim ou d'un placebo pendant 20 minutes.
Trois heures après l'administration de levcromakalim ou du placebo, les participants recevront une perfusion intraveineuse de sumatriptan pendant 10 minutes.
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Comparateur placebo: placebo (solution saline isotonique)
Perfusion intraveineuse de placebo (solution saline isotonique) suivie d'une perfusion intraveineuse de sumatriptan.
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Administration intraveineuse de levcromakalim ou d'un placebo pendant 20 minutes.
Trois heures après l'administration de levcromakalim ou du placebo, les participants recevront une perfusion intraveineuse de sumatriptan pendant 10 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Image pondérée en diffusion dynamique (DWI)
Délai: Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
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Mesurer les changements de diffusivité transitoire liés à la CSD induite par le levcromakalim pendant la phase d'aura de la migraine chez les sujets souffrant de migraine avec aura.
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Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie vasculaire avant sumatriptan
Délai: Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
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Pour étudier le diamètre des artères méningées moyennes (MMA), des artères temporales superficielles (STA) et des artères cérébrales moyennes (MCA) mesuré en millimètres (mm).
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Avant et après la perfusion de levcromakalim par rapport à avant et après la perfusion de solution saline. L'heure des mesures est la ligne de base, 20 minutes et 160 minutes après la perfusion.
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Imagerie vasculaire après sumatriptan
Délai: Avant et après la perfusion de sumatriptan. Le temps des mesures est de 200 minutes et 210 minutes après la perfusion.
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Pour étudier le diamètre des artères méningées moyennes (MMA), des artères temporales superficielles (STA) et des artères cérébrales moyennes (MCA) mesuré en millimètres (mm).
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Avant et après la perfusion de sumatriptan. Le temps des mesures est de 200 minutes et 210 minutes après la perfusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Céphalées, primaires
- Troubles de la tête
- Épilepsie
- Troubles migraineux
- Mal de tête
- Migraine sans aura
- Migraine avec Aura
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Parasympatholytiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Cromakalim
Autres numéros d'identification d'étude
- H-21028500
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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