- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05565001
Involveringen av ATP-sensitiv kaliumkanal i migreneaura og migrenesmerte.
Strukturelle og funksjonelle cerebrale endringer etter infusjon av ATP-sensitiv kaliumkanalåpner Levcromakalim.
Målet med denne studien er å undersøke om
- Åpning av KATP-kanaler forårsaker migrenesmerter ved aktivering av meningeale nociceptorer og stigende trigeminus nociceptive veier.
- Åpning av KATP-kanaler forårsaker migreneaura ved induksjon av CSD.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Migrenesmerte Det trigeminovaskulære systemet er det anatomiske og fysiologiske substratet for migrenesmerter. Nociseptiv overføring stammer fra aktivering og sensibilisering av første-ordens trigeminovaskulære nevroner. Deres cellelegemer er i trigeminusganglion, og deres afferente fibre innerverer hjernehinnene og dens kar. Stigende nociseptiv overføring fra trigeminusganglion projiseres til hjernestammen, og aktiverer og sensibiliserer andre-ordens trigeminovaskulære nevroner, inkludert de i den spinale trigeminuskjernen. Dette aktiverer og sensibiliserer i sin tur tredje-ordens trigeminovaskulære nevroner i thalamus, som deretter videresender den nociceptive overføringen til den somatosensoriske cortex og andre kortikale områder, noe som til slutt resulterer i migrenesmerter.
Selv om den biologiske grunnen til migrenesmerter er ufullstendig forstått, har signalveier blitt identifisert som antatt er ansvarlige for opprinnelsen til migrenesmerter. Nyere menneskelige eksperimentelle data har implisert åpning av KATP-kanaler i migrenepatogenese. I to randomiserte kontrollerte studier ble det vist at intravenøs infusjon av levcromakalim - en åpner av KATP-kanaler - induserte migrenesmerter hos personer med migrene med og uten aura.
- Det er fortsatt ukjent om KATP-kanalåpning forårsaker migrenesmerter ved aktivering av meningeale nociceptorer og stigende trigeminusnociseptive veier, som foreslått under spontane migreneanfall.
Migrene Aura Omtrent en tredjedel av personer med migrene opplever aurasymptomer, som er preget av reversible fokale nevrologiske symptomer, typisk bestående av visuelle eller hemisensoriske forstyrrelser. Det fysiologiske substratet til aurafasen av migrene antas å være cortical spreading depression (CSD), en selvforplantende bølge av depolarisering over hjernebarken som forstyrrer ioniske gradienter og etterfølges av cerebral hypoperfusjon. Nylig ble det rapportert at intravenøs infusjon av levcromakalim - en åpner av KATP-kanaler - induserte migreneaura hos migrene hos aurapasienter.
- Det er fortsatt ukjent om KATP-kanalåpning forårsaker CSD som fører til migreneaura, som observert under spontane migreneanfall.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Glostrup
-
Copenhagen, Glostrup, Danmark, 2600
- Rekruttering
- Danish Headache Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Migrenepasienter
- 18-60 år.
- 50-100 kg.
- Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med alvorlig somatisk sykdom
- Enhver annen type hodepine (unntatt episodisk spenningshodepine mindre enn én gang i måneden) Daglig inntak av medisiner unntatt prevensjonsmidler Kontraindikasjoner for MR-skanning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levcromakalim
Intravenøs infusjon av 1 mg levcromakalim etterfulgt av intravenøs sumatriptaninfusjon.
|
Intravenøs administrering av levcromakalim eller placebo over 20 minutter.
Etter 3 timer etter administrering av levcromakalim eller placebo, vil deltakerne få intravenøs infusjon av sumatriptan over 10 minutter.
|
|
Placebo komparator: placebo (isotonisk saltvann)
Intravenøs infusjon av placebo (isotonisk saltvann) etterfulgt av intravenøs sumatriptaninfusjon.
|
Intravenøs administrering av levcromakalim eller placebo over 20 minutter.
Etter 3 timer etter administrering av levcromakalim eller placebo, vil deltakerne få intravenøs infusjon av sumatriptan over 10 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamisk diffusjonsvektet bilde (DWI)
Tidsramme: Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
|
For å måle forbigående diffusivitetsendringer relatert til levcromakalim-indusert CSD under aurafasen av migrene hos personer med migrene med aura.
|
Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær avbildning før sumatriptan
Tidsramme: Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
|
For å undersøke diameteren til midtre meningeale arterier (MMA), overfladiske temporale arterier (STA) og midtre cerebrale arterier (MCA) målt i millimeter (mm).
|
Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
|
|
Vaskulær avbildning etter sumatriptan
Tidsramme: Før og etter infusjon av sumatriptan. Måletiden er 200 minutter og 210 minutter etter infusjonen.
|
For å undersøke diameteren til midtre meningeale arterier (MMA), overfladiske temporale arterier (STA) og midtre cerebrale arterier (MCA) målt i millimeter (mm).
|
Før og etter infusjon av sumatriptan. Måletiden er 200 minutter og 210 minutter etter infusjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hodepinelidelser, Primær
- Hodepine lidelser
- Epilepsi
- Migrene lidelser
- Hodepine
- Migrene uten Aura
- Migrene med Aura
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Cromakalim
Andre studie-ID-numre
- H-21028500
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .