Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Involveringen av ATP-sensitiv kaliumkanal i migreneaura og migrenesmerte.

21. mars 2023 oppdatert av: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Strukturelle og funksjonelle cerebrale endringer etter infusjon av ATP-sensitiv kaliumkanalåpner Levcromakalim.

Målet med denne studien er å undersøke om

  • Åpning av KATP-kanaler forårsaker migrenesmerter ved aktivering av meningeale nociceptorer og stigende trigeminus nociceptive veier.
  • Åpning av KATP-kanaler forårsaker migreneaura ved induksjon av CSD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Migrenesmerte Det trigeminovaskulære systemet er det anatomiske og fysiologiske substratet for migrenesmerter. Nociseptiv overføring stammer fra aktivering og sensibilisering av første-ordens trigeminovaskulære nevroner. Deres cellelegemer er i trigeminusganglion, og deres afferente fibre innerverer hjernehinnene og dens kar. Stigende nociseptiv overføring fra trigeminusganglion projiseres til hjernestammen, og aktiverer og sensibiliserer andre-ordens trigeminovaskulære nevroner, inkludert de i den spinale trigeminuskjernen. Dette aktiverer og sensibiliserer i sin tur tredje-ordens trigeminovaskulære nevroner i thalamus, som deretter videresender den nociceptive overføringen til den somatosensoriske cortex og andre kortikale områder, noe som til slutt resulterer i migrenesmerter.

Selv om den biologiske grunnen til migrenesmerter er ufullstendig forstått, har signalveier blitt identifisert som antatt er ansvarlige for opprinnelsen til migrenesmerter. Nyere menneskelige eksperimentelle data har implisert åpning av KATP-kanaler i migrenepatogenese. I to randomiserte kontrollerte studier ble det vist at intravenøs infusjon av levcromakalim - en åpner av KATP-kanaler - induserte migrenesmerter hos personer med migrene med og uten aura.

- Det er fortsatt ukjent om KATP-kanalåpning forårsaker migrenesmerter ved aktivering av meningeale nociceptorer og stigende trigeminusnociseptive veier, som foreslått under spontane migreneanfall.

Migrene Aura Omtrent en tredjedel av personer med migrene opplever aurasymptomer, som er preget av reversible fokale nevrologiske symptomer, typisk bestående av visuelle eller hemisensoriske forstyrrelser. Det fysiologiske substratet til aurafasen av migrene antas å være cortical spreading depression (CSD), en selvforplantende bølge av depolarisering over hjernebarken som forstyrrer ioniske gradienter og etterfølges av cerebral hypoperfusjon. Nylig ble det rapportert at intravenøs infusjon av levcromakalim - en åpner av KATP-kanaler - induserte migreneaura hos migrene hos aurapasienter.

- Det er fortsatt ukjent om KATP-kanalåpning forårsaker CSD som fører til migreneaura, som observert under spontane migreneanfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Danmark, 2600
        • Rekruttering
        • Danish Headache Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Migrenepasienter
  • 18-60 år.
  • 50-100 kg.
  • Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med alvorlig somatisk sykdom
  • Enhver annen type hodepine (unntatt episodisk spenningshodepine mindre enn én gang i måneden) Daglig inntak av medisiner unntatt prevensjonsmidler Kontraindikasjoner for MR-skanning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Levcromakalim
Intravenøs infusjon av 1 mg levcromakalim etterfulgt av intravenøs sumatriptaninfusjon.
Intravenøs administrering av levcromakalim eller placebo over 20 minutter. Etter 3 timer etter administrering av levcromakalim eller placebo, vil deltakerne få intravenøs infusjon av sumatriptan over 10 minutter.
Placebo komparator: placebo (isotonisk saltvann)
Intravenøs infusjon av placebo (isotonisk saltvann) etterfulgt av intravenøs sumatriptaninfusjon.
Intravenøs administrering av levcromakalim eller placebo over 20 minutter. Etter 3 timer etter administrering av levcromakalim eller placebo, vil deltakerne få intravenøs infusjon av sumatriptan over 10 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dynamisk diffusjonsvektet bilde (DWI)
Tidsramme: Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
For å måle forbigående diffusivitetsendringer relatert til levcromakalim-indusert CSD under aurafasen av migrene hos personer med migrene med aura.
Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær avbildning før sumatriptan
Tidsramme: Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
For å undersøke diameteren til midtre meningeale arterier (MMA), overfladiske temporale arterier (STA) og midtre cerebrale arterier (MCA) målt i millimeter (mm).
Før og etter infusjon av levcromakalim sammenlignet med før og etter infusjon av saltvann. Tidspunktet for målingene er baseline, 20 minutter og 160 minutter etter infusjonen.
Vaskulær avbildning etter sumatriptan
Tidsramme: Før og etter infusjon av sumatriptan. Måletiden er 200 minutter og 210 minutter etter infusjonen.
For å undersøke diameteren til midtre meningeale arterier (MMA), overfladiske temporale arterier (STA) og midtre cerebrale arterier (MCA) målt i millimeter (mm).
Før og etter infusjon av sumatriptan. Måletiden er 200 minutter og 210 minutter etter infusjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere