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Il coinvolgimento del canale del potassio sensibile all'ATP nell'aura emicranica e nel dolore emicranico.

21 marzo 2023 aggiornato da: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Cambiamenti cerebrali strutturali e funzionali dopo l'infusione di ATP Sensitive Potassium Channel Opener Levcromakalim.

Lo scopo del presente studio è quello di indagare se

  • L'apertura dei canali KATP provoca dolore emicranico mediante l'attivazione dei nocicettori meningei e delle vie nocicettive trigeminali ascendenti.
  • L'apertura dei canali KATP provoca l'aura emicranica mediante l'induzione della CSD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dolore emicranico Il sistema trigeminovascolare è il substrato anatomico e fisiologico del dolore emicranico. La trasmissione nocicettiva ha origine dall'attivazione e dalla sensibilizzazione dei neuroni trigeminovascolari di primo ordine. I loro corpi cellulari si trovano nel ganglio trigemino e le loro fibre afferenti innervano le meningi e i suoi vasi. La trasmissione nocicettiva ascendente dal ganglio trigemino viene proiettata al tronco encefalico, attivando e sensibilizzando i neuroni trigeminovascolari di secondo ordine, compresi quelli nel nucleo spinale del trigemino. Questo, a sua volta, attiva e sensibilizza i neuroni trigeminovascolari di terzo ordine nel talamo, che successivamente trasmettono la trasmissione nocicettiva alla corteccia somatosensoriale e ad altre aree corticali, provocando infine dolore emicranico.

Sebbene le basi biologiche del dolore emicranico non siano completamente comprese, sono state identificate vie di segnalazione che sono presumibilmente responsabili della genesi del dolore emicranico. Recenti dati sperimentali sull'uomo hanno implicato l'apertura dei canali KATP nella patogenesi dell'emicrania. In due studi controllati randomizzati, è stato dimostrato che l'infusione endovenosa di levcromakalim - un attivatore dei canali KATP - ha indotto dolore emicranico nelle persone con emicrania con e senza aura.

- Non è noto se l'apertura del canale KATP causi dolore emicranico mediante l'attivazione dei nocicettori meningei e delle vie nocicettive ascendenti del trigemino, come proposto durante gli attacchi di emicrania spontanea.

Aura dell'emicrania Circa un terzo delle persone affette da emicrania presenta sintomi dell'aura, che sono caratterizzati da sintomi neurologici focali reversibili, tipicamente comprendenti disturbi visivi o emisensoriali. Si pensa che il substrato fisiologico della fase dell'aura dell'emicrania sia la depressione da diffusione corticale (CSD), un'onda di depolarizzazione auto-propagante attraverso la corteccia cerebrale che interrompe i gradienti ionici ed è seguita da ipoperfusione cerebrale. Recentemente, è stato riportato che l'infusione endovenosa di levcromakalim - un attivatore dei canali KATP - ha indotto l'aura emicranica nei pazienti con emicrania con aura.

- Non è noto se l'apertura del canale KATP causi CSD che porta all'aura emicranica, come osservato durante gli attacchi di emicrania spontanei.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Danimarca, 2600
        • Reclutamento
        • Danish Headache Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con emicrania
  • 18-60 anni.
  • 50-100 kg.
  • Le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di grave malattia somatica
  • Qualsiasi altro tipo di mal di testa (tranne il mal di testa di tipo tensivo episodico meno di una volta al mese) Assunzione giornaliera di qualsiasi farmaco tranne i contraccettivi Controindicazioni per la risonanza magnetica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Levcromakalim
Infusione endovenosa di 1 mg di levcromakalim seguita da infusione endovenosa di sumatriptan.
Somministrazione endovenosa di levcromakalim o placebo per 20 minuti. Dopo 3 ore dalla somministrazione di levcromakalim o placebo, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di sumatriptan per 10 minuti.
Comparatore placebo: placebo (soluzione salina isotonica)
Infusione endovenosa di placebo (soluzione salina isotonica) seguita da infusione endovenosa di sumatriptan.
Somministrazione endovenosa di levcromakalim o placebo per 20 minuti. Dopo 3 ore dalla somministrazione di levcromakalim o placebo, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di sumatriptan per 10 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immagine pesata in diffusione dinamica (DWI)
Lasso di tempo: Prima e dopo l'infusione di levcromakalim rispetto a prima e dopo l'infusione di soluzione fisiologica. Il tempo delle misurazioni è basale, 20 minuti e 160 minuti dopo l'infusione.
Per misurare i cambiamenti transitori di diffusività correlati alla CSD indotta da levcromakalim durante la fase dell'aura dell'emicrania in soggetti con emicrania con aura.
Prima e dopo l'infusione di levcromakalim rispetto a prima e dopo l'infusione di soluzione fisiologica. Il tempo delle misurazioni è basale, 20 minuti e 160 minuti dopo l'infusione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging vascolare prima del sumatriptan
Lasso di tempo: Prima e dopo l'infusione di levcromakalim rispetto a prima e dopo l'infusione di soluzione fisiologica. Il tempo delle misurazioni è basale, 20 minuti e 160 minuti dopo l'infusione.
Per studiare il diametro delle arterie meningee medie (MMA), delle arterie temporali superficiali (STA) e delle arterie cerebrali medie (MCA) misurate in millimetri (mm).
Prima e dopo l'infusione di levcromakalim rispetto a prima e dopo l'infusione di soluzione fisiologica. Il tempo delle misurazioni è basale, 20 minuti e 160 minuti dopo l'infusione.
Imaging vascolare dopo sumatriptan
Lasso di tempo: Prima e dopo l'infusione di sumatriptan. Il tempo delle misurazioni è di 200 minuti e 210 minuti dopo l'infusione.
Per studiare il diametro delle arterie meningee medie (MMA), delle arterie temporali superficiali (STA) e delle arterie cerebrali medie (MCA) misurate in millimetri (mm).
Prima e dopo l'infusione di sumatriptan. Il tempo delle misurazioni è di 200 minuti e 210 minuti dopo l'infusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Levcromakalim

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