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O envolvimento do canal de potássio sensível ao ATP na aura da enxaqueca e na dor da enxaqueca.

21 de março de 2023 atualizado por: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Alterações Cerebrais Estruturais e Funcionais Após Infusão de Abridor de Canais de Potássio Sensível a ATP Levcromakalim.

O objetivo do presente estudo é investigar se

  • A abertura dos canais KATP causa dor de enxaqueca por ativação de nociceptores meníngeos e vias nociceptivas trigeminal ascendentes.
  • A abertura dos canais KATP causa aura de enxaqueca por indução de DCG.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dor da Enxaqueca O sistema trigeminovascular é o substrato anatômico e fisiológico da dor da enxaqueca. A transmissão nociceptiva origina-se da ativação e sensibilização dos neurônios trigeminovasculares de primeira ordem. Seus corpos celulares estão no gânglio trigeminal, e suas fibras aferentes inervam as meninges e seus vasos. A transmissão nociceptiva ascendente do gânglio trigeminal é projetada para o tronco encefálico, ativando e sensibilizando os neurônios trigeminovasculares de segunda ordem, incluindo aqueles no núcleo espinhal do trigêmeo. Isso, por sua vez, ativa e sensibiliza os neurônios trigeminovasculares de terceira ordem no tálamo, que subsequentemente retransmitem a transmissão nociceptiva para o córtex somatossensorial e outras áreas corticais, resultando em dor de enxaqueca.

Embora as bases biológicas da dor da enxaqueca sejam incompletamente compreendidas, foram identificadas vias de sinalização que são supostamente responsáveis ​​pela gênese da dor da enxaqueca. Dados experimentais humanos recentes implicaram a abertura de canais KATP na patogênese da enxaqueca. Em dois ensaios controlados randomizados, foi demonstrado que a infusão intravenosa de levcromakalim - um abridor de canais KATP - induziu dor de enxaqueca em pessoas com enxaqueca com e sem aura.

- Ainda não se sabe se a abertura do canal KATP causa dor de enxaqueca por ativação de nociceptores meníngeos e vias nociceptivas trigeminal ascendentes, conforme proposto durante crises espontâneas de enxaqueca.

Aura de enxaqueca Cerca de um terço das pessoas com enxaqueca apresentam sintomas de aura, que são caracterizados por sintomas neurológicos focais reversíveis, geralmente compreendendo distúrbios visuais ou hemissensoriais. Acredita-se que o substrato fisiológico da fase de aura da enxaqueca seja a depressão alastrante cortical (DSC), uma onda autopropagante de despolarização através do córtex cerebral que interrompe os gradientes iônicos e é seguida por hipoperfusão cerebral. Recentemente, foi relatado que a infusão intravenosa de levcromakalim - um abridor de canais KATP - induziu aura de enxaqueca em pacientes com enxaqueca com aura.

- Ainda não se sabe se a abertura do canal KATP causa CSD que leva à aura de enxaqueca, conforme observado durante os ataques espontâneos de enxaqueca.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Recrutamento
        • Danish Headache Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com enxaqueca
  • 18-60 anos.
  • 50-100kg.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

  • Uma história de doença somática grave
  • Qualquer outro tipo de dor de cabeça (exceto cefaléia do tipo tensão episódica menos de uma vez por mês) Ingestão diária de qualquer medicamento, exceto anticoncepcionais Contra-indicações para ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Levcromakalim
Infusão intravenosa de 1 mg de levcromakalim seguida de infusão intravenosa de sumatriptano.
Administração intravenosa de levcromakalim ou placebo durante 20 minutos. Após 3 horas da administração de levcromakalim ou placebo, os participantes receberão infusão intravenosa de sumatriptano durante 10 minutos.
Comparador de Placebo: placebo (solução salina isotônica)
Infusão intravenosa de placebo (solução salina isotônica) seguida de infusão intravenosa de sumatriptano.
Administração intravenosa de levcromakalim ou placebo durante 20 minutos. Após 3 horas da administração de levcromakalim ou placebo, os participantes receberão infusão intravenosa de sumatriptano durante 10 minutos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagem ponderada por difusão dinâmica (DWI)
Prazo: Antes e depois da infusão de levcromakalim em comparação com antes e depois da infusão de solução salina. O tempo das medições é inicial, 20 minutos e 160 minutos após a infusão.
Para medir as mudanças transitórias de difusividade relacionadas ao CSD induzido por levcromakalim durante a fase de aura da enxaqueca em indivíduos com enxaqueca com aura.
Antes e depois da infusão de levcromakalim em comparação com antes e depois da infusão de solução salina. O tempo das medições é inicial, 20 minutos e 160 minutos após a infusão.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagiologia vascular antes do sumatriptano
Prazo: Antes e depois da infusão de levcromakalim em comparação com antes e depois da infusão de solução salina. O tempo das medições é inicial, 20 minutos e 160 minutos após a infusão.
Investigar o diâmetro das artérias meníngeas médias (AMM), temporais superficiais (STA) e cerebrais médias (ACM) medido em milímetros (mm).
Antes e depois da infusão de levcromakalim em comparação com antes e depois da infusão de solução salina. O tempo das medições é inicial, 20 minutos e 160 minutos após a infusão.
Imagiologia vascular após sumatriptano
Prazo: Antes e depois da infusão de sumatriptano. O tempo das medições é de 200 minutos e 210 minutos após a infusão.
Investigar o diâmetro das artérias meníngeas médias (AMM), temporais superficiais (STA) e cerebrais médias (ACM) medido em milímetros (mm).
Antes e depois da infusão de sumatriptano. O tempo das medições é de 200 minutos e 210 minutos após a infusão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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Ensaios clínicos em Levcromakalim

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