Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Beteiligung des ATP-empfindlichen Kaliumkanals an Migräneaura und Migräneschmerzen.

21. März 2023 aktualisiert von: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Strukturelle und funktionelle zerebrale Veränderungen nach Infusion von ATP-sensitivem Kaliumkanalöffner Levcromakalim.

Das Ziel der vorliegenden Studie zu untersuchen, ob

  • Das Öffnen von KATP-Kanälen verursacht Migräneschmerzen durch Aktivierung von meningealen Nozizeptoren und aufsteigenden trigeminalen nozizeptiven Bahnen.
  • Das Öffnen von KATP-Kanälen verursacht eine Migräne-Aura durch Induktion von CSD.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Migräneschmerz Das trigeminovaskuläre System ist das anatomische und physiologische Substrat von Migräneschmerz. Die nozizeptive Übertragung entsteht durch die Aktivierung und Sensibilisierung von trigeminovaskulären Neuronen erster Ordnung. Ihre Zellkörper befinden sich im Ganglion trigeminale, und ihre afferenten Fasern innervieren die Meningen und ihre Gefäße. Die aufsteigende nozizeptive Übertragung vom Trigeminusganglion wird auf den Hirnstamm projiziert und aktiviert und sensibilisiert trigeminovaskuläre Neuronen zweiter Ordnung, einschließlich derjenigen im spinalen Trigeminuskern. Dies wiederum aktiviert und sensibilisiert trigeminovaskuläre Neuronen dritter Ordnung im Thalamus, die anschließend die nozizeptive Übertragung an den somatosensorischen Kortex und andere kortikale Bereiche weiterleiten, was letztendlich zu Migräneschmerzen führt.

Obwohl die biologischen Grundlagen von Migräneschmerzen unvollständig verstanden sind, wurden Signalwege identifiziert, die mutmaßlich für die Entstehung von Migräneschmerzen verantwortlich sind. Jüngste experimentelle Daten am Menschen haben die Öffnung von KATP-Kanälen mit der Migräne-Pathogenese in Verbindung gebracht. In zwei randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass die intravenöse Infusion von Levcromakalim – einem Öffner von KATP-Kanälen – Migräneschmerzen bei Menschen mit Migräne mit und ohne Aura auslöst.

- Es bleibt unbekannt, ob die Öffnung des KATP-Kanals Migräneschmerzen durch Aktivierung meningealer Nozizeptoren und aufsteigender trigeminaler nozizeptiver Bahnen verursacht, wie dies während spontaner Migräneanfälle vorgeschlagen wird.

Migräne-Aura Etwa ein Drittel der Menschen mit Migräne leiden unter Aura-Symptomen, die durch reversible fokale neurologische Symptome gekennzeichnet sind, die typischerweise visuelle oder hemisensorische Störungen umfassen. Es wird angenommen, dass das physiologische Substrat der Auraphase der Migräne die kortikale Ausbreitungsdepression (CSD) ist, eine sich selbst ausbreitende Depolarisationswelle über die Großhirnrinde, die Ionengradienten unterbricht und von einer zerebralen Hypoperfusion gefolgt wird. Kürzlich wurde berichtet, dass die intravenöse Infusion von Levcromakalim – einem Öffner von KATP-Kanälen – bei Patienten mit Migräne mit Aura Migräne-Aura induzierte.

- Es bleibt unbekannt, ob die Öffnung des KATP-Kanals eine CSD verursacht, die zu einer Migräneaura führt, wie sie bei spontanen Migräneanfällen beobachtet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Dänemark, 2600
        • Rekrutierung
        • Danish Headache Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Migränepatienten
  • 18-60 Jahre.
  • 50-100 Kilo.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Geschichte von schweren somatischen Erkrankungen
  • Jede andere Art von Kopfschmerzen (außer episodischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp weniger als einmal im Monat) Tägliche Einnahme von Medikamenten außer Verhütungsmitteln Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Levcromakalim
Intravenöse Infusion von 1 mg Levcromakalim, gefolgt von einer intravenösen Sumatriptan-Infusion.
Intravenöse Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo über 20 Minuten. 3 Stunden nach der Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo erhalten die Teilnehmer eine intravenöse Sumatriptan-Infusion über 10 Minuten.
Placebo-Komparator: Placebo (isotonische Kochsalzlösung)
Intravenöse Infusion von Placebo (isotonische Kochsalzlösung), gefolgt von intravenöser Sumatriptan-Infusion.
Intravenöse Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo über 20 Minuten. 3 Stunden nach der Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo erhalten die Teilnehmer eine intravenöse Sumatriptan-Infusion über 10 Minuten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dynamisches diffusionsgewichtetes Bild (DWI)
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
Messung transienter Diffusivitätsänderungen im Zusammenhang mit Levcromakalim-induzierter CSD während der Auraphase der Migräne bei Patienten mit Migräne mit Aura.
Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gefäßbildgebung vor Sumatriptan
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
Zur Untersuchung des Durchmessers der mittleren Meningealarterien (MMA), der oberflächlichen Schläfenarterien (STA) und der mittleren Hirnarterien (MCA), gemessen in Millimetern (mm).
Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
Gefäßbildgebung nach Sumatriptan
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Sumatriptan. Die Messzeit beträgt 200 Minuten und 210 Minuten nach der Infusion.
Zur Untersuchung des Durchmessers der mittleren Meningealarterien (MMA), der oberflächlichen Schläfenarterien (STA) und der mittleren Hirnarterien (MCA), gemessen in Millimetern (mm).
Vor und nach Infusion von Sumatriptan. Die Messzeit beträgt 200 Minuten und 210 Minuten nach der Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren