- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05565001
Die Beteiligung des ATP-empfindlichen Kaliumkanals an Migräneaura und Migräneschmerzen.
Strukturelle und funktionelle zerebrale Veränderungen nach Infusion von ATP-sensitivem Kaliumkanalöffner Levcromakalim.
Das Ziel der vorliegenden Studie zu untersuchen, ob
- Das Öffnen von KATP-Kanälen verursacht Migräneschmerzen durch Aktivierung von meningealen Nozizeptoren und aufsteigenden trigeminalen nozizeptiven Bahnen.
- Das Öffnen von KATP-Kanälen verursacht eine Migräne-Aura durch Induktion von CSD.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Migräneschmerz Das trigeminovaskuläre System ist das anatomische und physiologische Substrat von Migräneschmerz. Die nozizeptive Übertragung entsteht durch die Aktivierung und Sensibilisierung von trigeminovaskulären Neuronen erster Ordnung. Ihre Zellkörper befinden sich im Ganglion trigeminale, und ihre afferenten Fasern innervieren die Meningen und ihre Gefäße. Die aufsteigende nozizeptive Übertragung vom Trigeminusganglion wird auf den Hirnstamm projiziert und aktiviert und sensibilisiert trigeminovaskuläre Neuronen zweiter Ordnung, einschließlich derjenigen im spinalen Trigeminuskern. Dies wiederum aktiviert und sensibilisiert trigeminovaskuläre Neuronen dritter Ordnung im Thalamus, die anschließend die nozizeptive Übertragung an den somatosensorischen Kortex und andere kortikale Bereiche weiterleiten, was letztendlich zu Migräneschmerzen führt.
Obwohl die biologischen Grundlagen von Migräneschmerzen unvollständig verstanden sind, wurden Signalwege identifiziert, die mutmaßlich für die Entstehung von Migräneschmerzen verantwortlich sind. Jüngste experimentelle Daten am Menschen haben die Öffnung von KATP-Kanälen mit der Migräne-Pathogenese in Verbindung gebracht. In zwei randomisierten kontrollierten Studien wurde gezeigt, dass die intravenöse Infusion von Levcromakalim – einem Öffner von KATP-Kanälen – Migräneschmerzen bei Menschen mit Migräne mit und ohne Aura auslöst.
- Es bleibt unbekannt, ob die Öffnung des KATP-Kanals Migräneschmerzen durch Aktivierung meningealer Nozizeptoren und aufsteigender trigeminaler nozizeptiver Bahnen verursacht, wie dies während spontaner Migräneanfälle vorgeschlagen wird.
Migräne-Aura Etwa ein Drittel der Menschen mit Migräne leiden unter Aura-Symptomen, die durch reversible fokale neurologische Symptome gekennzeichnet sind, die typischerweise visuelle oder hemisensorische Störungen umfassen. Es wird angenommen, dass das physiologische Substrat der Auraphase der Migräne die kortikale Ausbreitungsdepression (CSD) ist, eine sich selbst ausbreitende Depolarisationswelle über die Großhirnrinde, die Ionengradienten unterbricht und von einer zerebralen Hypoperfusion gefolgt wird. Kürzlich wurde berichtet, dass die intravenöse Infusion von Levcromakalim – einem Öffner von KATP-Kanälen – bei Patienten mit Migräne mit Aura Migräne-Aura induzierte.
- Es bleibt unbekannt, ob die Öffnung des KATP-Kanals eine CSD verursacht, die zu einer Migräneaura führt, wie sie bei spontanen Migräneanfällen beobachtet wird.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Glostrup
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Copenhagen, Glostrup, Dänemark, 2600
- Rekrutierung
- Danish Headache Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Migränepatienten
- 18-60 Jahre.
- 50-100 Kilo.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
Ausschlusskriterien:
- Eine Geschichte von schweren somatischen Erkrankungen
- Jede andere Art von Kopfschmerzen (außer episodischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp weniger als einmal im Monat) Tägliche Einnahme von Medikamenten außer Verhütungsmitteln Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Levcromakalim
Intravenöse Infusion von 1 mg Levcromakalim, gefolgt von einer intravenösen Sumatriptan-Infusion.
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Intravenöse Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo über 20 Minuten.
3 Stunden nach der Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo erhalten die Teilnehmer eine intravenöse Sumatriptan-Infusion über 10 Minuten.
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Placebo-Komparator: Placebo (isotonische Kochsalzlösung)
Intravenöse Infusion von Placebo (isotonische Kochsalzlösung), gefolgt von intravenöser Sumatriptan-Infusion.
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Intravenöse Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo über 20 Minuten.
3 Stunden nach der Verabreichung von Levcromakalim oder Placebo erhalten die Teilnehmer eine intravenöse Sumatriptan-Infusion über 10 Minuten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dynamisches diffusionsgewichtetes Bild (DWI)
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
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Messung transienter Diffusivitätsänderungen im Zusammenhang mit Levcromakalim-induzierter CSD während der Auraphase der Migräne bei Patienten mit Migräne mit Aura.
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Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gefäßbildgebung vor Sumatriptan
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
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Zur Untersuchung des Durchmessers der mittleren Meningealarterien (MMA), der oberflächlichen Schläfenarterien (STA) und der mittleren Hirnarterien (MCA), gemessen in Millimetern (mm).
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Vor und nach Infusion von Levcromakalim im Vergleich zu vor und nach Infusion von Kochsalzlösung. Die Messzeit ist die Grundlinie, 20 Minuten und 160 Minuten nach der Infusion.
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Gefäßbildgebung nach Sumatriptan
Zeitfenster: Vor und nach Infusion von Sumatriptan. Die Messzeit beträgt 200 Minuten und 210 Minuten nach der Infusion.
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Zur Untersuchung des Durchmessers der mittleren Meningealarterien (MMA), der oberflächlichen Schläfenarterien (STA) und der mittleren Hirnarterien (MCA), gemessen in Millimetern (mm).
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Vor und nach Infusion von Sumatriptan. Die Messzeit beträgt 200 Minuten und 210 Minuten nach der Infusion.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Kopfschmerzerkrankungen, primär
- Kopfschmerzen
- Epilepsie
- Migräneerkrankungen
- Kopfschmerzen
- Migräne ohne Aura
- Migräne mit Aura
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Parasympatholytika
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Cromakalim
Andere Studien-ID-Nummern
- H-21028500
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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