- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05565001
Участие АТФ-чувствительного калиевого канала в мигренозной ауре и мигренозной боли.
Структурно-функциональные изменения головного мозга после введения АТФ-чувствительного открывателя калиевых каналов левкромакалима.
Цель настоящего исследования выяснить, является ли
- Открытие КАТФ-каналов вызывает мигренозную боль за счет активации менингеальных ноцицепторов и восходящих ноцицептивных путей тройничного нерва.
- Открытие КАТФ-каналов вызывает ауру мигрени за счет индукции CSD.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль при мигрени Тригеминоваскулярная система является анатомическим и физиологическим субстратом боли при мигрени. Ноцицептивная передача возникает в результате активации и сенсибилизации тригеминоваскулярных нейронов первого порядка. Их клеточные тела находятся в тройничном ганглии, а их афферентные волокна иннервируют мозговые оболочки и их сосуды. Восходящая ноцицептивная передача от тройничного ганглия проецируется на ствол головного мозга, активируя и сенсибилизируя тригеминоваскулярные нейроны второго порядка, в том числе в спинальном ядре тройничного нерва. Это, в свою очередь, активирует и повышает чувствительность тригеминоваскулярных нейронов третьего порядка в таламусе, которые впоследствии передают ноцицептивную передачу в соматосенсорную кору и другие области коры, что в конечном итоге приводит к мигренозной боли.
Хотя биологические основы мигренозной боли изучены не полностью, были идентифицированы сигнальные пути, которые предположительно ответственны за генезис мигренозной боли. Недавние экспериментальные данные на людях указывают на то, что открытие КАТФ-каналов играет роль в патогенезе мигрени. В двух рандомизированных контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что внутривенное вливание левкромакалима — вещества, открывающего КАТФ-каналы, — вызывало мигренозную боль у людей с мигренью с аурой и без нее.
- Остается неизвестным, вызывает ли открытие КАТФ-каналов боль при мигрени за счет активации менингеальных ноцицепторов и восходящих ноцицептивных путей тройничного нерва, как предполагается во время спонтанных приступов мигрени.
Аура мигрени Около трети людей с мигренью испытывают симптомы ауры, которые характеризуются обратимыми фокальными неврологическими симптомами, обычно включающими зрительные или гемисенсорные расстройства. Считается, что физиологическим субстратом фазы ауры при мигрени является распространяющаяся корковая депрессия (CSD), самораспространяющаяся волна деполяризации по коре головного мозга, которая нарушает ионные градиенты и сопровождается церебральной гипоперфузией. Недавно сообщалось, что внутривенная инфузия левкромакалима — средства, открывающего КАТФ-каналы, — индуцировала мигренозную ауру у пациентов с мигренью с аурой.
- Остается неизвестным, вызывает ли открытие канала KATP CSD, который приводит к мигренозной ауре, как это наблюдается во время спонтанных приступов мигрени.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Glostrup
-
Copenhagen, Glostrup, Дания, 2600
- Рекрутинг
- Danish Headache Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больные мигренью
- 18-60 лет.
- 50-100 кг.
- Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию.
Критерий исключения:
- Серьезное соматическое заболевание в анамнезе
- Любой другой тип головной боли (кроме эпизодической головной боли напряжения реже 1 раза в месяц) Ежедневный прием любых лекарств, кроме противозачаточных Противопоказания к МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Левкромакалим
Внутривенная инфузия 1 мг левкромакалима с последующей внутривенной инфузией суматриптана.
|
Внутривенное введение левкромакалима или плацебо в течение 20 минут.
Через 3 часа после введения левкромакалима или плацебо участники получат внутривенную инфузию суматриптана в течение 10 минут.
|
Плацебо Компаратор: плацебо (изотонический раствор)
Внутривенная инфузия плацебо (изотонический раствор) с последующей внутривенной инфузией суматриптана.
|
Внутривенное введение левкромакалима или плацебо в течение 20 минут.
Через 3 часа после введения левкромакалима или плацебо участники получат внутривенную инфузию суматриптана в течение 10 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Динамическое диффузионно-взвешенное изображение (DWI)
Временное ограничение: До и после инфузии левкромакалима по сравнению с до и после инфузии физиологического раствора. Время измерений исходное, 20 минут и 160 минут после инфузии.
|
Измерить преходящие изменения диффузионной способности, связанные с CSD, индуцированным левкромакалимом, во время фазы ауры мигрени у пациентов с мигренью с аурой.
|
До и после инфузии левкромакалима по сравнению с до и после инфузии физиологического раствора. Время измерений исходное, 20 минут и 160 минут после инфузии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Визуализация сосудов перед суматриптаном
Временное ограничение: До и после инфузии левкромакалима по сравнению с до и после инфузии физиологического раствора. Время измерений исходное, 20 минут и 160 минут после инфузии.
|
Исследовать диаметр средних менингеальных артерий (СМА), поверхностных височных артерий (ПТА) и средних мозговых артерий (СМА), измеренный в миллиметрах (мм).
|
До и после инфузии левкромакалима по сравнению с до и после инфузии физиологического раствора. Время измерений исходное, 20 минут и 160 минут после инфузии.
|
Визуализация сосудов после суматриптана
Временное ограничение: До и после инфузии суматриптана. Время измерений 200 минут и 210 минут после инфузии.
|
Исследовать диаметр средних менингеальных артерий (СМА), поверхностных височных артерий (ПТА) и средних мозговых артерий (СМА), измеренный в миллиметрах (мм).
|
До и после инфузии суматриптана. Время измерений 200 минут и 210 минут после инфузии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Боль
- Неврологические проявления
- Нарушения головной боли, первичные
- Заболевания головной боли
- Эпилепсия
- Мигрень расстройства
- Головная боль
- Мигрень без ауры
- Мигрень с аурой
- Физиологические эффекты лекарств
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Кромакалим
Другие идентификационные номера исследования
- H-21028500
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .