- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05565001
De betrokkenheid van ATP-gevoelig kaliumkanaal bij migraine-aura en migrainepijn.
Structurele en functionele cerebrale veranderingen na infusie van ATP-gevoelige kaliumkanaalopener Levcromakalim.
Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of
- Opening van KATP-kanalen veroorzaakt migrainepijn door activering van meningeale nociceptoren en stijgende trigeminale nociceptieve routes.
- Opening van KATP-kanalen veroorzaakt migraine-aura door inductie van CSD.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Migrainepijn Het trigeminovasculaire systeem is het anatomische en fysiologische substraat van migrainepijn. Nociceptieve overdracht is afkomstig van activering en sensibilisatie van trigeminovasculaire neuronen van de eerste orde. Hun cellichamen bevinden zich in het ganglion trigeminus en hun afferente vezels innerveren de hersenvliezen en de bloedvaten. Oplopende nociceptieve transmissie van het ganglion trigeminus wordt naar de hersenstam geprojecteerd, waardoor tweede orde trigeminovasculaire neuronen worden geactiveerd en gesensibiliseerd, inclusief die in de spinale trigeminuskern. Dit activeert en sensibiliseert op zijn beurt trigeminovasculaire neuronen van de derde orde in de thalamus, die vervolgens de nociceptieve transmissie doorgeven aan de somatosensorische cortex en andere corticale gebieden, wat uiteindelijk resulteert in migrainepijn.
Hoewel de biologische onderbouwing van migrainepijn onvolledig wordt begrepen, zijn er signaalroutes geïdentificeerd die vermoedelijk verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van migrainepijn. Recente menselijke experimentele gegevens hebben de opening van KATP-kanalen in de pathogenese van migraine geïmpliceerd. In twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werd aangetoond dat intraveneuze infusie van levcromakalim - een opener van KATP-kanalen - migrainepijn veroorzaakte bij mensen met migraine met en zonder aura.
- Het blijft onbekend of opening van het KATP-kanaal migrainepijn veroorzaakt door activatie van meningeale nociceptoren en stijgende trigeminale nociceptieve routes, zoals wordt voorgesteld tijdens spontane migraineaanvallen.
Migraine Aura Ongeveer een derde van de mensen met migraine ervaart aurasymptomen, die worden gekenmerkt door reversibele focale neurologische symptomen, meestal bestaande uit visuele of hemisensorische stoornissen. Aangenomen wordt dat het fysiologische substraat van de aurafase van migraine cortical spreading depressie (CSD) is, een zichzelf voortplantende golf van depolarisatie over de hersenschors die ionische gradiënten verstoort en wordt gevolgd door cerebrale hypoperfusie. Onlangs werd gemeld dat intraveneuze infusie van levcromakalim - een opener van KATP-kanalen - migraine-aura induceerde bij migraine met aura-patiënten.
- Het blijft onbekend of opening van het KATP-kanaal CSD veroorzaakt dat leidt tot migraine-aura, zoals waargenomen tijdens spontane migraine-aanvallen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Glostrup
-
Copenhagen, Glostrup, Denemarken, 2600
- Werving
- Danish Headache Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Migraine patiënten
- 18-60 jaar.
- 50-100 kg.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Een geschiedenis van ernstige somatische ziekte
- Elke andere vorm van hoofdpijn (behalve episodische spanningshoofdpijn minder dan een keer per maand) Dagelijkse inname van medicatie behalve voorbehoedsmiddelen Contra-indicaties voor MRI-scan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Levcromakalim
Intraveneuze infusie van 1 mg levcromakalim gevolgd door intraveneuze sumatriptan-infusie.
|
Intraveneuze toediening van levcromakalim of placebo gedurende 20 minuten.
Drie uur na toediening van levcromakalim of placebo krijgen de deelnemers gedurende 10 minuten een intraveneuze infusie van sumatriptan.
|
Placebo-vergelijker: placebo (isotone zoutoplossing)
Intraveneuze infusie van placebo (isotone zoutoplossing) gevolgd door intraveneuze sumatriptan-infusie.
|
Intraveneuze toediening van levcromakalim of placebo gedurende 20 minuten.
Drie uur na toediening van levcromakalim of placebo krijgen de deelnemers gedurende 10 minuten een intraveneuze infusie van sumatriptan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dynamisch diffusie gewogen beeld (DWI)
Tijdsspanne: Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
|
Voor het meten van voorbijgaande diffusieveranderingen gerelateerd aan door levcromakalim geïnduceerde CSD tijdens de aurafase van migraine bij proefpersonen met migraine met aura.
|
Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vasculaire beeldvorming vóór sumatriptan
Tijdsspanne: Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
|
Om de diameter van middelste meningeale slagaders (MMA), oppervlakkige temporale slagaders (STA) en middelste cerebrale slagaders (MCA) te onderzoeken, gemeten in millimeters (mm).
|
Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
|
Vasculaire beeldvorming na sumatriptan
Tijdsspanne: Voor en na infusie van sumatriptan. De meettijd is 200 minuten en 210 minuten na de infusie.
|
Om de diameter van middelste meningeale slagaders (MMA), oppervlakkige temporale slagaders (STA) en middelste cerebrale slagaders (MCA) te onderzoeken, gemeten in millimeters (mm).
|
Voor en na infusie van sumatriptan. De meettijd is 200 minuten en 210 minuten na de infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Hoofdpijnaandoeningen, primair
- Hoofdpijn aandoeningen
- Epilepsie
- Migraine-stoornissen
- Hoofdpijn
- Migraine zonder Aura
- Migraine met Aura
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Cromakalim
Andere studie-ID-nummers
- H-21028500
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Levcromakalim
-
Danish Headache CenterVoltooid
-
Danish Headache CenterVoltooidMigraine | Hoofdpijn | AuraDenemarken
-
Danish Headache CenterVoltooidHoofdpijn, Migraine | AuraDenemarken
-
Danish Headache CenterWervingCerebrale doorbloeding | Hoofdpijn | Hemodynamica van hersenslagadersDenemarken
-
Danish Headache CenterNovartisVoltooidMigraine zonder auraDenemarken
-
Danish Headache CenterVoltooidHoofdpijn | Dilatatie van hersenslagaders; MMA, STA en MCADenemarken
-
Danish Headache CenterVoltooid
-
Danish Headache CenterWervingHoofdpijn | Migraine zonder auraDenemarken
-
Danish Headache CenterVoltooidPosttraumatische hoofdpijnDenemarken
-
Danish Headache CenterVoltooid