Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De betrokkenheid van ATP-gevoelig kaliumkanaal bij migraine-aura en migrainepijn.

21 maart 2023 bijgewerkt door: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Structurele en functionele cerebrale veranderingen na infusie van ATP-gevoelige kaliumkanaalopener Levcromakalim.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of

  • Opening van KATP-kanalen veroorzaakt migrainepijn door activering van meningeale nociceptoren en stijgende trigeminale nociceptieve routes.
  • Opening van KATP-kanalen veroorzaakt migraine-aura door inductie van CSD.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Migrainepijn Het trigeminovasculaire systeem is het anatomische en fysiologische substraat van migrainepijn. Nociceptieve overdracht is afkomstig van activering en sensibilisatie van trigeminovasculaire neuronen van de eerste orde. Hun cellichamen bevinden zich in het ganglion trigeminus en hun afferente vezels innerveren de hersenvliezen en de bloedvaten. Oplopende nociceptieve transmissie van het ganglion trigeminus wordt naar de hersenstam geprojecteerd, waardoor tweede orde trigeminovasculaire neuronen worden geactiveerd en gesensibiliseerd, inclusief die in de spinale trigeminuskern. Dit activeert en sensibiliseert op zijn beurt trigeminovasculaire neuronen van de derde orde in de thalamus, die vervolgens de nociceptieve transmissie doorgeven aan de somatosensorische cortex en andere corticale gebieden, wat uiteindelijk resulteert in migrainepijn.

Hoewel de biologische onderbouwing van migrainepijn onvolledig wordt begrepen, zijn er signaalroutes geïdentificeerd die vermoedelijk verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van migrainepijn. Recente menselijke experimentele gegevens hebben de opening van KATP-kanalen in de pathogenese van migraine geïmpliceerd. In twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werd aangetoond dat intraveneuze infusie van levcromakalim - een opener van KATP-kanalen - migrainepijn veroorzaakte bij mensen met migraine met en zonder aura.

- Het blijft onbekend of opening van het KATP-kanaal migrainepijn veroorzaakt door activatie van meningeale nociceptoren en stijgende trigeminale nociceptieve routes, zoals wordt voorgesteld tijdens spontane migraineaanvallen.

Migraine Aura Ongeveer een derde van de mensen met migraine ervaart aurasymptomen, die worden gekenmerkt door reversibele focale neurologische symptomen, meestal bestaande uit visuele of hemisensorische stoornissen. Aangenomen wordt dat het fysiologische substraat van de aurafase van migraine cortical spreading depressie (CSD) is, een zichzelf voortplantende golf van depolarisatie over de hersenschors die ionische gradiënten verstoort en wordt gevolgd door cerebrale hypoperfusie. Onlangs werd gemeld dat intraveneuze infusie van levcromakalim - een opener van KATP-kanalen - migraine-aura induceerde bij migraine met aura-patiënten.

- Het blijft onbekend of opening van het KATP-kanaal CSD veroorzaakt dat leidt tot migraine-aura, zoals waargenomen tijdens spontane migraine-aanvallen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Denemarken, 2600
        • Werving
        • Danish Headache Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Migraine patiënten
  • 18-60 jaar.
  • 50-100 kg.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Een geschiedenis van ernstige somatische ziekte
  • Elke andere vorm van hoofdpijn (behalve episodische spanningshoofdpijn minder dan een keer per maand) Dagelijkse inname van medicatie behalve voorbehoedsmiddelen Contra-indicaties voor MRI-scan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Levcromakalim
Intraveneuze infusie van 1 mg levcromakalim gevolgd door intraveneuze sumatriptan-infusie.
Intraveneuze toediening van levcromakalim of placebo gedurende 20 minuten. Drie uur na toediening van levcromakalim of placebo krijgen de deelnemers gedurende 10 minuten een intraveneuze infusie van sumatriptan.
Placebo-vergelijker: placebo (isotone zoutoplossing)
Intraveneuze infusie van placebo (isotone zoutoplossing) gevolgd door intraveneuze sumatriptan-infusie.
Intraveneuze toediening van levcromakalim of placebo gedurende 20 minuten. Drie uur na toediening van levcromakalim of placebo krijgen de deelnemers gedurende 10 minuten een intraveneuze infusie van sumatriptan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dynamisch diffusie gewogen beeld (DWI)
Tijdsspanne: Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
Voor het meten van voorbijgaande diffusieveranderingen gerelateerd aan door levcromakalim geïnduceerde CSD tijdens de aurafase van migraine bij proefpersonen met migraine met aura.
Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasculaire beeldvorming vóór sumatriptan
Tijdsspanne: Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
Om de diameter van middelste meningeale slagaders (MMA), oppervlakkige temporale slagaders (STA) en middelste cerebrale slagaders (MCA) te onderzoeken, gemeten in millimeters (mm).
Voor en na infusie van levcromakalim vergeleken met voor en na infusie van zoutoplossing. De meettijd is de basislijn, 20 minuten en 160 minuten na de infusie.
Vasculaire beeldvorming na sumatriptan
Tijdsspanne: Voor en na infusie van sumatriptan. De meettijd is 200 minuten en 210 minuten na de infusie.
Om de diameter van middelste meningeale slagaders (MMA), oppervlakkige temporale slagaders (STA) en middelste cerebrale slagaders (MCA) te onderzoeken, gemeten in millimeters (mm).
Voor en na infusie van sumatriptan. De meettijd is 200 minuten en 210 minuten na de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levcromakalim

3
Abonneren