- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05565001
Zapojení ATP senzitivního draslíkového kanálu do migrénové aury a migrénové bolesti.
Strukturální a funkční cerebrální změny po infuzi ATP senzitivního otvírače draslíkového kanálu Levcromakalim.
Cílem této studie je zjistit, zda
- Otevření KATP kanálů způsobuje migrenózní bolest aktivací meningeálních nociceptorů a vzestupných nociceptivních drah trigeminu.
- Otevření kanálů KATP způsobuje auru migrény indukcí CSD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Migréna Trigeminovaskulární systém je anatomickým a fyziologickým substrátem migrénové bolesti. Nociceptivní přenos pochází z aktivace a senzibilizace trigeminovaskulárních neuronů prvního řádu. Jejich buněčná těla jsou v trigeminálním ganglionu a jejich aferentní vlákna inervují mozkové pleny a jejich cévy. Vzestupný nociceptivní přenos z trigeminálního ganglia se promítá do mozkového kmene, aktivuje a senzibilizuje trigeminovaskulární neurony druhého řádu, včetně neuronů v spinálním trigeminálním jádru. To následně aktivuje a senzibilizuje trigeminovaskulární neurony třetího řádu v thalamu, které následně přenášejí nociceptivní přenos do somatosenzorického kortexu a dalších kortikálních oblastí, což nakonec vede k migrénové bolesti.
Ačkoli biologické základy migrénové bolesti nejsou zcela pochopeny, byly identifikovány signální dráhy, které jsou domněle zodpovědné za genezi migrénové bolesti. Nedávná experimentální data na lidech naznačují otevření KATP kanálů v patogenezi migrény. Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že intravenózní infuze levcromakalimu – otvírače kanálů KATP – vyvolala bolest při migréně u lidí s migrénou s aurou i bez aury.
- Zůstává neznámé, zda otevření kanálu KATP způsobuje bolest při migréně aktivací meningeálních nociceptorů a vzestupných nociceptivních cest trigeminu, jak se navrhuje během spontánních záchvatů migrény.
Migréna aura Asi jedna třetina lidí s migrénou zažívá symptomy aury, které jsou charakterizovány reverzibilními fokálními neurologickými symptomy, typicky zahrnujícími zrakové nebo hemismyslové poruchy. Předpokládá se, že fyziologickým substrátem aury fáze migrény je kortikální rozšiřující se deprese (CSD), samo se šířící vlna depolarizace přes mozkovou kůru, která narušuje iontové gradienty a je následována mozkovou hypoperfuzí. Nedávno bylo hlášeno, že intravenózní infuze levcromakalimu – otvírače KATP kanálů – vyvolala migrenózní auru u pacientů s migrénou s aurou.
- Zůstává neznámé, zda otevření kanálu KATP způsobuje CSD, která vede k migrénové auře, jak bylo pozorováno během spontánních záchvatů migrény.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Glostrup
-
Copenhagen, Glostrup, Dánsko, 2600
- Nábor
- Danish Headache Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s migrénou
- 18-60 let.
- 50-100 kg.
- Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Závažné somatické onemocnění v anamnéze
- Jakýkoli jiný typ bolesti hlavy (kromě epizodické tenzní bolesti hlavy méně než jednou měsíčně) Denní příjem jakýchkoliv léků kromě antikoncepce Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Levcromakalim
Intravenózní infuze 1 mg levcromakalimu následovaná intravenózní infuzí sumatriptanu.
|
Intravenózní podání levcromakalimu nebo placeba po dobu 20 minut.
Po 3 hodinách od podání levcromakalimu nebo placeba dostanou účastníci intravenózní infuzi sumatriptanu po dobu 10 minut.
|
|
Komparátor placeba: placebo (izotonický fyziologický roztok)
Intravenózní infuze placeba (izotonický fyziologický roztok) následovaná intravenózní infuzí sumatriptanu.
|
Intravenózní podání levcromakalimu nebo placeba po dobu 20 minut.
Po 3 hodinách od podání levcromakalimu nebo placeba dostanou účastníci intravenózní infuzi sumatriptanu po dobu 10 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dynamický difuzně vážený obraz (DWI)
Časové okno: Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
|
Měřit přechodné změny difuzivity související s CSD vyvolaným levcromakalimem během aury fáze migrény u subjektů s migrénou s aurou.
|
Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cévní zobrazení před sumatriptanem
Časové okno: Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
|
Vyšetřit průměr středních meningeálních tepen (MMA), povrchových temporálních tepen (STA) a středních mozkových tepen (MCA) měřeno v milimetrech (mm).
|
Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
|
|
Cévní zobrazování po sumatriptanu
Časové okno: Před a po infuzi sumatriptanu. Doba měření je 200 minut a 210 minut po infuzi.
|
Vyšetřit průměr středních meningeálních tepen (MMA), povrchových temporálních tepen (STA) a středních mozkových tepen (MCA) měřeno v milimetrech (mm).
|
Před a po infuzi sumatriptanu. Doba měření je 200 minut a 210 minut po infuzi.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Bolest
- Neurologické projevy
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Epilepsie
- Poruchy migrény
- Bolest hlavy
- Migréna bez aury
- Migréna s aurou
- Fyziologické účinky léků
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Cromakalim
Další identifikační čísla studie
- H-21028500
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Levcromakalim
-
Danish Headache CenterDokončeno
-
Danish Headache CenterNáborPrůtok krve mozkem | Bolest hlavy | Hemodynamika kraniálních tepenDánsko
-
Danish Headache CenterNovartisDokončenoMigréna bez auryDánsko
-
Danish Headache CenterDokončenoMigréna | Bolest hlavy | AuraDánsko
-
Danish Headache CenterDokončenoBolest hlavy, migréna | AuraDánsko
-
Danish Headache CenterDokončenoBolest hlavy | Dilatace kraniálních tepen; MMA, STA a MCADánsko
-
Danish Headache CenterDokončeno
-
Danish Headache CenterDokončeno
-
Danish Headache CenterDokončenoPosttraumatická bolest hlavyDánsko
-
Danish Headache CenterDokončenoBolest hlavy | Migréna bez auryDánsko