Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zapojení ATP senzitivního draslíkového kanálu do migrénové aury a migrénové bolesti.

21. března 2023 aktualizováno: Mohammad Al-Mahdi Al-Karagholi, Danish Headache Center

Strukturální a funkční cerebrální změny po infuzi ATP senzitivního otvírače draslíkového kanálu Levcromakalim.

Cílem této studie je zjistit, zda

  • Otevření KATP kanálů způsobuje migrenózní bolest aktivací meningeálních nociceptorů a vzestupných nociceptivních drah trigeminu.
  • Otevření kanálů KATP způsobuje auru migrény indukcí CSD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Migréna Trigeminovaskulární systém je anatomickým a fyziologickým substrátem migrénové bolesti. Nociceptivní přenos pochází z aktivace a senzibilizace trigeminovaskulárních neuronů prvního řádu. Jejich buněčná těla jsou v trigeminálním ganglionu a jejich aferentní vlákna inervují mozkové pleny a jejich cévy. Vzestupný nociceptivní přenos z trigeminálního ganglia se promítá do mozkového kmene, aktivuje a senzibilizuje trigeminovaskulární neurony druhého řádu, včetně neuronů v spinálním trigeminálním jádru. To následně aktivuje a senzibilizuje trigeminovaskulární neurony třetího řádu v thalamu, které následně přenášejí nociceptivní přenos do somatosenzorického kortexu a dalších kortikálních oblastí, což nakonec vede k migrénové bolesti.

Ačkoli biologické základy migrénové bolesti nejsou zcela pochopeny, byly identifikovány signální dráhy, které jsou domněle zodpovědné za genezi migrénové bolesti. Nedávná experimentální data na lidech naznačují otevření KATP kanálů v patogenezi migrény. Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že intravenózní infuze levcromakalimu – otvírače kanálů KATP – vyvolala bolest při migréně u lidí s migrénou s aurou i bez aury.

- Zůstává neznámé, zda otevření kanálu KATP způsobuje bolest při migréně aktivací meningeálních nociceptorů a vzestupných nociceptivních cest trigeminu, jak se navrhuje během spontánních záchvatů migrény.

Migréna aura Asi jedna třetina lidí s migrénou zažívá symptomy aury, které jsou charakterizovány reverzibilními fokálními neurologickými symptomy, typicky zahrnujícími zrakové nebo hemismyslové poruchy. Předpokládá se, že fyziologickým substrátem aury fáze migrény je kortikální rozšiřující se deprese (CSD), samo se šířící vlna depolarizace přes mozkovou kůru, která narušuje iontové gradienty a je následována mozkovou hypoperfuzí. Nedávno bylo hlášeno, že intravenózní infuze levcromakalimu – otvírače KATP kanálů – vyvolala migrenózní auru u pacientů s migrénou s aurou.

- Zůstává neznámé, zda otevření kanálu KATP způsobuje CSD, která vede k migrénové auře, jak bylo pozorováno během spontánních záchvatů migrény.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Glostrup
      • Copenhagen, Glostrup, Dánsko, 2600
        • Nábor
        • Danish Headache Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s migrénou
  • 18-60 let.
  • 50-100 kg.
  • Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné somatické onemocnění v anamnéze
  • Jakýkoli jiný typ bolesti hlavy (kromě epizodické tenzní bolesti hlavy méně než jednou měsíčně) Denní příjem jakýchkoliv léků kromě antikoncepce Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Levcromakalim
Intravenózní infuze 1 mg levcromakalimu následovaná intravenózní infuzí sumatriptanu.
Intravenózní podání levcromakalimu nebo placeba po dobu 20 minut. Po 3 hodinách od podání levcromakalimu nebo placeba dostanou účastníci intravenózní infuzi sumatriptanu po dobu 10 minut.
Komparátor placeba: placebo (izotonický fyziologický roztok)
Intravenózní infuze placeba (izotonický fyziologický roztok) následovaná intravenózní infuzí sumatriptanu.
Intravenózní podání levcromakalimu nebo placeba po dobu 20 minut. Po 3 hodinách od podání levcromakalimu nebo placeba dostanou účastníci intravenózní infuzi sumatriptanu po dobu 10 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamický difuzně vážený obraz (DWI)
Časové okno: Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
Měřit přechodné změny difuzivity související s CSD vyvolaným levcromakalimem během aury fáze migrény u subjektů s migrénou s aurou.
Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cévní zobrazení před sumatriptanem
Časové okno: Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
Vyšetřit průměr středních meningeálních tepen (MMA), povrchových temporálních tepen (STA) a středních mozkových tepen (MCA) měřeno v milimetrech (mm).
Před a po infuzi levcromakalimu ve srovnání s před a po infuzi fyziologického roztoku. Doba měření je výchozí, 20 minut a 160 minut po infuzi.
Cévní zobrazování po sumatriptanu
Časové okno: Před a po infuzi sumatriptanu. Doba měření je 200 minut a 210 minut po infuzi.
Vyšetřit průměr středních meningeálních tepen (MMA), povrchových temporálních tepen (STA) a středních mozkových tepen (MCA) měřeno v milimetrech (mm).
Před a po infuzi sumatriptanu. Doba měření je 200 minut a 210 minut po infuzi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Levcromakalim

Předplatit