Essai clinique pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'EP395 chez les patients atteints de MPOC

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de comprendre les informations sur la nature, la portée et la pertinence de l'étude, et de fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude avant toute procédure liée à l'étude
2. Hommes et femmes, âgés de ≥ 45 ans

3. Les femmes en âge de procréer doivent :

   1. avoir un test de grossesse négatif (sang) au dépistage et (urine) Jour 1
   2. accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à des mesures très efficaces de contrôle contraceptif (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) sans interruption, pendant la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après le dernier produit expérimental (IP) admission.
   3. accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière prise IP.
4. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière prise IP et ne doivent pas donner de sperme pendant cette période
5. Diagnostiqué avec une MPOC depuis au moins 2 ans avec un rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 et VEMS < 70 % (post bronchodilatateur) au moment du dépistage
6. Recevoir au moins un traitement d'entretien par inhalation (c'est-à-dire, bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA], antagoniste muscarinique à longue durée d'action [LAMA], LABA/LAMA, LABA/corticostéroïde inhalé [ICS], LAMA/ICS ou LABA/LAMA/ICS) pendant au moins 3 mois avant le dépistage
7. Capable de tolérer la procédure d'induction d'expectoration et de produire un échantillon d'expectoration adéquat (volume et qualité suffisante pour la numération cellulaire)
8. Indice de masse corporelle ≥19 et ≤35 kg/m2
9. Antécédents de production d'expectorations (phénotype bronchitique) pendant environ 3 mois (minimum, non consécutifs) par an
10. Vaccination COVID-19 à jour (conformément à la législation et aux directives locales)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de toute condition médicale cliniquement pertinente, y compris une anomalie des tests de laboratoire ou une intervention chirurgicale planifiée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude
2. Exacerbation de la MPOC dans les 3 mois précédant le dépistage
3. Changement de médicament pour la MPOC dans les 3 mois précédant le dépistage
4. Fonction pulmonaire au dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, indiquerait qu'il n'est pas sûr d'effectuer une induction d'expectoration ou une bronchoscopie (bronchoscopie applicable uniquement à un sous-ensemble de patients)
5. Antécédents de tuberculose active ou active
6. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire retiré et des polypes coliques bénins réséqués
7. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations, y compris l'intervalle QT corrigé prolongé par Fredericia (QTcF) (> 450 msec chez l'homme ou >470 msec chez la femme ; basé sur trois exemplaires) lors du dépistage et de la pré-dose du jour 1
8. Débit de filtration glomérulaire estimé absolu ([eGFR cystatine C + eGFR créatinine]/2) <60 mL/min selon l'équation de Lund-Malmö lors du dépistage
9. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale lors du dépistage
10. Utilisation (y compris sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou diététiques) d'inducteurs du cytochrome P450 (CYP) dans les 28 jours précédant la première dose, ou d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (y compris diététiques, par exemple, jus de pamplemousse) ou de la glycoprotéine P (Pgp ) inhibiteurs ou substrats de Pgp à indice thérapeutique étroit (IT) par voie orale (par exemple, digoxine) dans les 14 jours précédant la première dose (les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs sont répertoriés dans https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling /développement-de-médicaments-et-interactions-médicamenteuses-tableau-substrats-inhibiteurs-et-inducteurs)
11. Utilisation de macrolide, de roflumilast ou de corticostéroïde oral (OCS) dans les 28 jours précédant le dépistage
12. Traitement antibiotique en cours au dépistage
13. Utilisation d'oxygène à domicile ou de ventilation non invasive à domicile 3 mois avant le dépistage
14. Utilisation d'une thérapie biologique dans les 3 mois précédant le dépistage
15. Utilisation de remèdes à base de plantes dans les 28 jours avant la première dose jusqu'au suivi
16. Vaccin vivant dans les 28 jours ou tout autre vaccin dans les 14 jours avant la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'IP (à l'exception du rappel COVID-19 et de la vaccination contre la grippe ; voir Médicaments et thérapies antérieurs et concomitants)
17. Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps de l'hépatite C ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2 lors du dépistage
18. Résultat de test positif pour le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) le jour 1
19. Test de toxicomanie positif lors du dépistage, y compris la cotinine uniquement chez les ex-fumeurs pendant au moins 3 mois
20. Utilisation des e-cigarettes et vapes
21. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage
22. Femmes enceintes et allaitantes
23. Récupération antérieure d'une infection récente, y compris, mais sans s'y limiter, COVID 19 au cours des 30 derniers jours avant la première dose avec IP
24. Hypersensibilité connue aux macrolides ou à EP395 ou à l'un des excipients (phosphate dicalcique, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline)
25. Participation à une étude d'un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 3 mois avant le dépistage, selon la plus longue
26. Sujets dépendants du promoteur ou de l'investigateur (par exemple, employés, parents)
27. Patients incapables de comprendre la nature et les risques de l'étude