Essai clinique pour évaluer l'effet du vérapamil sur l'exposition systémique de l'EP395 et l'effet de l'EP395 sur l'exposition systémique du midazolam et de la digoxine

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de comprendre les informations sur la nature, la portée et la pertinence de l'essai, et de fournir un consentement éclairé volontaire et écrit pour participer à l'essai avant toute procédure liée à l'essai.
2. Participant masculin ou féminin en bonne santé âgé de 18 à 55 ans inclusivement.
3. Indice de masse corporelle ≥ 19,0 et ≤ 33,0 kg/m2 au moment de la visite de dépistage.
4. Participant médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux anormaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment de la visite de dépistage, tel que jugé par l'enquêteur.
5. Non-fumeur ou ancien fumeur avec <10 paquets-années qui a arrêté de fumer (y compris les cigarettes électroniques) au moins 6 mois avant la visite de dépistage.

6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent :

   1. avoir un test de grossesse (sang) négatif lors de la visite de dépistage et (urine) le jour 1.
   2. accepter d'utiliser et d'être en mesure de se conformer à des mesures de contrôle contraceptif hautement efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) sans interruption, pendant la participation à l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière prise d'IMP.
   3. accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'essai et pendant 90 jours après la dernière prise IP.

Les femmes définies comme non en âge de procréer sont ménopausées (pas de règles depuis au moins 1 an sans autre cause médicale [hormone folliculostimulante, FSH, une mesure dans le sérum peut être effectuée comme confirmation supplémentaire à la discrétion de l'investigateur]) ou chirurgicalement stériles (ligature des trompes). , hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).

Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels avec WOCBP pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière prise IP et ne doivent pas donner de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent pas participer à l'essai si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'enquêteur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer les résultats, ou la capacité du participant à participer à l'essai.
2. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la (première) administration d'IMP.
3. Présence ou antécédents de maladie pulmonaire, par exemple asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique.
4. Présence ou antécédents d'un problème médical gastro-intestinal important pouvant entraîner une absorption anormale.
5. Antécédents de tuberculose active ou active au moment de la visite de dépistage sur la base de l'anamnèse du participant. Les participants qui ont vécu avec une autre personne atteinte de tuberculose active à tout moment au cours des 10 dernières années seront également exclus.
6. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors de la visite de dépistage ou de la pré-dose du jour 1, y compris un QTcF prolongé (> 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes) ou un intervalle PR > 210 ms.

7. Fonction rénale anormale au moment de la visite de dépistage :

   • créatinine sérique > limite supérieure de la normale (LSN) ; et/ou
   • débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min selon l'équation d'estimation révisée du DFG de Lund-Malmö.
8. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x LSN au moment de la visite de dépistage.

9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de remèdes à base de plantes dans les 28 jours précédant le jour 1, ou incapacité de s'abstenir de prendre des médicaments ou des remèdes à base de plantes sur ordonnance ou en vente libre pendant l'essai, avec les exceptions suivantes :

   • traitement hormonal substitutif (THS)
   • la contraception
   • utilisation occasionnelle de paracétamol Remarque : d'autres médicaments seront examinés par le moniteur médical et un participant peut être inclus si l'enquêteur et le moniteur médical conviennent que le médicament n'interférera pas avec les évaluations de l'essai ou la sécurité du participant.
10. Vaccin vivant dans les 28 jours ou tout autre vaccin dans les 14 jours précédant le premier jour jusqu'à 28 jours après la dernière dose (à l'exception des rappels du vaccin COVID-19).
11. Tout résultat positif lors de la visite de dépistage de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B, des anticorps anti-hépatite C et/ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Résultat de dépistage positif pour les drogues abusives, la cotinine ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou à l'admission sur le site d'essai avant la (première) administration de l'IMP. Un test urinaire de cotinine positif (≥200 ng/mL) lors du dépistage ou au jour -1 exclura le participant de la participation à l'essai.
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, selon le jugement de l'enquêteur.
14. Présence ou antécédents d'abus de drogues, selon le jugement de l'enquêteur.
15. Antécédents ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants, selon le jugement de l'enquêteur.
16. Consommation excessive de caféine définie par une consommation quotidienne de > 5 tasses (1 tasse = environ 240 ml) de café, ou une quantité égale dans d'autres boissons contenant de la caféine, ou par l'incapacité de s'abstenir de boissons contenant de la caféine, y compris les boissons énergisantes, pendant l'essai, comme jugé par l’enquêteur.
17. Ancien fumeur avec plus de 10 paquets-années, ou fumeur (y compris l'utilisation de cigarettes électroniques et de vapes) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage, ou incapable de s'abstenir de fumer tout au long de l'essai.
18. Utilisation de produits de remplacement nicotinique dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage et incapacité de s'abstenir de produits de remplacement nicotinique tout au long de l'essai.
19. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent actuellement ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'essai.
20. Hypersensibilité connue aux macrolides ou à l'EP395 ou à l'un des excipients (phosphate dicalcique, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline).
21. Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication (comme indiqué dans le RCP) au vérapamil (partie A) ou à la digoxine et/ou au midazolam (partie B).
22. Toute allergie cliniquement significative, jugée par l'investigateur.
23. Traitement prévu ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 5 demi-vies dudit médicament ou 3 mois avant la première administration d'IMP, selon la période la plus longue. Les participants ont consenti et ont été sélectionnés, mais n'ont pas été dosés dans les essais de phase 1 précédents ne sont pas exclus.
24. Employés du promoteur ou employés ou proches de l'enquêteur.
25. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou le don de sang (ou la perte de sang correspondante) au cours des trois derniers mois précédant la première administration d'IMP.
26. L'enquêteur considère qu'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'essai.