Étude à dose unique et à doses croissantes multiples avec EP395

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, telles que jugées par l'investigateur ou la personne désignée.
3. Hommes et femmes entre 18 et 65 ans inclus
4. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, ne doivent pas être enceintes ou allaiter et utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose
5. Les sujets masculins doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose administrée
6. Le sujet doit accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules/ovocytes pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP
7. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2.
8. Sujets ayant une ouïe normale
9. Les sujets doivent être en bonne santé au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet.
2. Antécédents ou présence de troubles vestibulaires, y compris des vertiges, des étourdissements ou d'autres troubles auditifs, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.

3. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage ou avant le dosage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

   • Pression artérielle systolique < 90 ou > 150 mmHg, ou
   • Pression artérielle diastolique <50 ou >95 mmHg, ou
   • Pouls <40 ou >90 bpm
4. Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage ou du jour 1 avant l'administration, y compris l'intervalle QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes ; > 470 ms pour les femmes) et les arythmies cardiaques, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.

5. Anomalies cliniquement significatives de la fonction rénale :

   • créatinine sérique > LSN
   • DFGe < 60 mL/min ou ≥ 60 mL/min avec signes de dysfonctionnement rénal (par ex. protéinurie ou résultats cliniques jugés par l'investigateur)
6. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP (jour 1).
7. Malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire ou d'une résection de polypes coliques bénins.
8. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
9. Antécédents de tuberculose latente ou active ou test Quantiferon positif lors du dépistage.
10. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant d'être enceintes pendant la période d'étude ou 90 jours après.
11. Sujets féminins avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) lors du dépistage et dans les 24 heures précédant la première administration d'IMP.
12. Antigène de surface de l'hépatite B sérique positif (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2 anticorps lors du dépistage.
13. Test PCR positif pour le COVID -19 actif testé dans les sept jours précédant l'administration de l'IMP le jour 1.
14. Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool au cours des deux dernières années précédant le dépistage.
15. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine.
16. Test d'abus de drogues dans l'urine positif et / ou test d'alcoolémie lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP le jour -1 qui ne peut pas être expliqué par une médication concomitante de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
17. Utilisation actuelle ou antérieure de tabac, de produits à base de nicotine ou de cigarettes électroniques au cours des six derniers mois.
18. Antécédents de tabagisme > 5 paquets-années.
19. Test de cotinine urinaire positif au dépistage ou au jour -1.

20. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les deux semaines précédant la (première) administration d'IMP, à l'exception de ceux énumérés ci-dessous, à la discrétion de l'investigateur ou de la personne désignée :

    • traitement hormonal substitutif (THS)
    • contraception hormonale
    • prise occasionnelle de paracétamol (maximum 2000 mg/jour pendant 3 jours consécutifs)
    • décongestionnants nasaux sans cortisone pendant 10 jours maximum
    • antihistaminiques pendant 10 jours maximum
    • anticholinergiques pendant 10 jours maximum
21. Utilisation d'antiacides, d'IPP ou de tout médicament modifiant le pH gastrique dans les deux semaines précédant la première administration d'IMP (Jour 1).
22. Utilisation d'antibiotiques macrolides dans les deux semaines précédant la première administration d'IMP (jour 1)
23. Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le jour 1.
24. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) ≥ 400 ml au cours des trois mois précédant le dépistage.
25. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou la personne désignée lors de la sélection.
26. Le sujet a des restrictions alimentaires incompatibles avec le régime alimentaire qui peut être fourni par le site d'étude, de l'avis de l'investigateur ou n'est pas disposé à s'abstenir de consommer des aliments et des boissons restreints pendant l'étude
27. Consommation excessive régulière de caféine définie par une consommation quotidienne de > 5 tasses de boissons contenant de la caféine.
28. Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité aux macrolides, EP395 ou à tout autre composant de la formulation.
29. Antécédents connus d'intolérance au lactose.
30. Réaction indésirable grave cliniquement significative, allergie ou hypersensibilité grave, y compris à tout médicament ou aliment, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.
31. Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique à tout le personnel d'EpiEndo, CRO ou du site expérimental).
32. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les trois mois ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant l'administration d'IMP.
33. Considéré comme inadapté à l'entrée dans l'étude de toute autre manière à la discrétion de l'investigateur principal ou de la personne désignée, par ex. l'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.