Ensaio clínico para investigar a segurança e tolerabilidade do EP395 em pacientes com DPOC

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de entender as informações sobre a natureza, o escopo e a relevância do estudo e fornecer consentimento informado voluntário e por escrito para participar do estudo antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
2. Homens e mulheres, com idade ≥45 anos

3. As mulheres com potencial para engravidar devem:

   1. ter um teste de gravidez negativo (sangue) na Triagem e (urina) Dia 1
   2. concordar em usar e ser capaz de cumprir medidas altamente eficazes de controle contraceptivo (taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) sem interrupção, durante a participação no estudo e até 90 dias após o último produto experimental (IP) ingestão.
   3. concorda em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por 90 dias após a última ingestão de IP.
4. Os homens devem concordar em usar preservativo durante as relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar durante o tratamento e por 90 dias após a última ingestão de IP e não devem doar esperma durante esse período
5. Diagnosticado com DPOC há pelo menos 2 anos com razão VEF1/capacidade vital forçada (CVF) <0,70 e VEF1 <70% (pós-broncodilatador) na triagem
6. Receber pelo menos uma terapia inalatória de manutenção (ou seja, beta-agonista de ação prolongada [LABA], antagonista muscarínico de ação prolongada [LAMA], LABA/LAMA, LABA/corticosteroide inalatório [ICS], LAMA/ICS ou LABA/LAMA/ICS) por pelo menos 3 meses antes da triagem
7. Capaz de tolerar o procedimento de indução de escarro e produzir uma amostra de escarro adequada (volume e qualidade suficiente para contagem de células)
8. Índice de massa corporal de ≥19 e ≤35 kg/m2
9. História de produção de escarro (fenótipo brônquico) por aproximadamente 3 meses (no mínimo, não consecutivos) em um ano
10. Vacinação COVID-19 atualizada (de acordo com a legislação e diretrizes locais)

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de qualquer condição médica clinicamente relevante, incluindo anormalidade nos exames laboratoriais ou cirurgia planejada que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo
2. Exacerbação da DPOC nos 3 meses anteriores ao Rastreio
3. Alteração da medicação para DPOC nos 3 meses anteriores ao Rastreio
4. Função pulmonar na triagem que, na opinião do investigador, indicaria não ser seguro realizar indução de escarro ou broncoscopia (broncoscopia aplicável apenas em um subconjunto de pacientes)
5. História ou tuberculose ativa
6. Malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular removido e pólipos colônicos benignos ressecados
7. Anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) (> 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres; com base em triplicado) na triagem e no dia 1 pré-dose
8. Taxa de filtração glomerular estimada absoluta ([eGFR cistatina C + eGFR creatinina]/2) <60mL/min de acordo com a equação de Lund-Malmö na triagem
9. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal na Triagem
10. Uso (incluindo prescrição, sem receita, fitoterápico ou dietético) de indutores do citocromo P450 (CYP) dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 (incluindo dietético, por exemplo, suco de toranja) ou glicoproteína P (Pgp ) inibidores ou substratos de Pgp de índice terapêutico estreito (TI) oral (por exemplo, digoxina) dentro de 14 dias antes da primeira dosagem (substratos, inibidores e indutores estão listados em https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling /desenvolvimento de medicamentos e interações medicamentosas-mesa-substratos-inibidores-e-indutores)
11. Uso de macrolídeo, roflumilaste ou corticosteroide oral (OCS) dentro de 28 dias antes da triagem
12. Tratamento antibiótico em andamento na triagem
13. Uso de oxigênio domiciliar ou ventilação não invasiva domiciliar 3 meses antes da triagem
14. Uso de uma terapia biológica dentro de 3 meses antes da triagem
15. Uso de remédios fitoterápicos dentro de 28 dias antes da primeira dose até o acompanhamento
16. Vacina viva dentro de 28 dias ou qualquer outra vacina dentro de 14 dias antes da primeira dose até 28 dias após a dose final do IP (com exceção do reforço de COVID-19 e vacinação contra gripe; consulte Medicamentos e terapias anteriores e concomitantes)
17. Antígeno de superfície da hepatite B positivo, anticorpos da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 na triagem
18. Resultado do teste positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus-2 (SARS-CoV-2) no dia 1
19. Teste de drogas de abuso positivo na triagem, incluindo cotinina apenas em ex-fumantes por pelo menos 3 meses
20. Uso de cigarros eletrônicos e vapes
21. Histórico de uso indevido de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à triagem
22. Mulheres grávidas e lactantes
23. Recuperação anterior de infecção recente, incluindo, entre outros, COVID 19 nos últimos 30 dias antes da primeira dosagem com IP
24. Hipersensibilidade conhecida a macrolídeos ou EP395 ou qualquer um dos excipientes (fosfato dicálcico, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina)
25. Participação em um estudo de uma droga experimental dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses antes da triagem, o que for mais longo
26. Sujeitos dependentes do patrocinador ou investigador (por exemplo, funcionários, parentes)
27. Pacientes sem capacidade de entender a natureza e os riscos do estudo