Клинические испытания для изучения безопасности и переносимости EP395 у пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

1. Желание и способность понять информацию о характере, масштабе и актуальности исследования, а также предоставить добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании до любых процедур, связанных с исследованием.
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥45 лет

3. Женщины детородного возраста должны:

   1. иметь отрицательный тест на беременность (кровь) при скрининге и (моча) в 1-й день
   2. соглашаться использовать и быть в состоянии соблюдать высокоэффективные меры контрацептивного контроля (частота отказов менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) без перерыва, во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего исследуемого продукта (IP) прием.
   3. согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего приема ИП.
4. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта с женщинами детородного возраста во время лечения и в течение 90 дней после последнего интраперитонеального введения и не должны сдавать сперму в течение этого времени.
5. Диагноз ХОБЛ не менее 2 лет с соотношением ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,70 и ОФВ1 <70% (после бронходилататора) при скрининге
6. Получение как минимум одной поддерживающей ингаляционной терапии (т. е. бета-агонист длительного действия [ДДБА], антагонист мускаринового рецептора длительного действия [ДАДХ], ДДБА/ДДАХ, ДДБА/ингаляционный кортикостероид [ИКС], ДАДХ/ИГКС или ДДБА/ДДАХ/ИГКС) не менее чем за 3 месяца до скрининга
7. Способен переносить процедуру индукции мокроты и производить адекватный (объем и достаточное качество для подсчета клеток) образец мокроты
8. Индекс массы тела ≥19 и ≤35 кг/м2
9. Наличие мокроты в анамнезе (бронхический фенотип) в течение примерно 3 месяцев (минимум, а не последовательно) в течение года.
10. Актуальная вакцинация против COVID-19 (в соответствии с местным законодательством и рекомендациями)

Критерий исключения:

1. История или наличие любого клинически значимого медицинского состояния, включая отклонение от нормы лабораторных тестов или запланированное хирургическое вмешательство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента или помешать достижению целей исследования.
2. Обострение ХОБЛ за 3 мес до скрининга
3. Смена лекарств от ХОБЛ за 3 месяца до скрининга
4. Функция легких при скрининге, которая, по мнению исследователя, указывает на небезопасность проведения индукции мокроты или бронхоскопии (бронхоскопия применима только у части пациентов)
5. История или активный туберкулез
6. Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением удаленной базально-клеточной карциномы и удаленных доброкачественных полипов толстой кишки
7. Клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, включая удлинение интервала QT, скорректированного по Фредерисии (QTcF) (>450 мс у мужчин или >470 мс у женщин; на основе трех повторностей) при скрининге и в 1-й день перед введением дозы
8. Абсолютная расчетная скорость клубочковой фильтрации ([оСКФ цистатин С + оСКФ креатинин]/2) <60 мл/мин в соответствии с уравнением Лунда-Мальме при скрининге
9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 x верхний предел нормы при скрининге
10. Использование (включая рецептурные, безрецептурные, травяные или диетические) индукторов цитохрома P450 (CYP) в течение 28 дней до первого приема или сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (включая диетические, например, грейпфрутовый сок) или P-гликопротеина (Pgp). ) ингибиторы или пероральные субстраты Pgp с узким терапевтическим индексом (TI) (например, дигоксин) в течение 14 дней до первого приема (субстраты, ингибиторы и индукторы перечислены в https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling /разработка-и-лекарственные-взаимодействия-таблица-субстраты-ингибиторы-и-индукторы)
11. Использование макролидов, рофлумиласта или пероральных кортикостероидов (ОКС) в течение 28 дней до скрининга
12. Продолжающееся лечение антибиотиками при скрининге
13. Использование домашнего кислорода или домашней неинвазивной вентиляции за 3 месяца до скрининга
14. Использование биологической терапии в течение 3 месяцев до скрининга
15. Использование растительных лекарственных средств в течение 28 дней до первой дозы до последующего наблюдения.
16. Живая вакцина в течение 28 дней или любая другая вакцина в течение 14 дней до первой дозы и до 28 дней после последней дозы ИП (за исключением ревакцинации COVID-19 и вакцинации против гриппа; см. Предыдущие и сопутствующие лекарства и методы лечения)
17. Положительный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 или 2 при скрининге
18. Положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) в 1-й день
19. Положительный тест на злоупотребление наркотиками при скрининге, включая котинин, только у бывших курильщиков в течение не менее 3 месяцев.
20. Использование электронных сигарет и вейпов
21. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга
22. Беременные и кормящие женщины
23. Предшествующее выздоровление от недавней инфекции, включая, помимо прочего, COVID-19, в течение последних 30 дней до первого внутрибрюшинного введения дозы.
24. Известная гиперчувствительность к макролидам или EP395 или любому из вспомогательных веществ (дикальцийфосфат, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза)
25. Участие в исследовании экспериментального препарата в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев до скрининга, в зависимости от того, что дольше
26. Зависимые субъекты спонсора или исследователя (например, сотрудники, родственники)
27. Пациенты, не способные понять характер и риски исследования