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Imagerie TEP sélective des astrocytes et de la microglie dans la maladie d'Alzheimer

31 mars 2026 mis à jour par: The Methodist Hospital Research Institute
L'inflammation se produit dans de nombreuses maladies du cerveau, y compris la maladie d'Alzheimer. Dans la maladie d'Alzheimer, l'amyloïde commence à s'accumuler des décennies avant le début de l'oubli. Les scientifiques fondamentaux ont rapporté que l'inflammation, mais pas l'amyloïde, est liée à l'oubli. Quand les gens se pincent le doigt, il enfle. Des changements similaires se produisent dans le cerveau pour diverses causes. De nouveaux médicaments sont en cours de développement pour aider à la guérison et prévenir les dommages permanents au cerveau. Lorsque les gens se pincent le doigt, ils peuvent vérifier si la blessure guérit ou s'aggrave en regardant. Les enquêteurs peuvent observer l'intérieur du cerveau à l'aide d'une caméra spéciale appelée tomographie par émission de positrons (TEP). Il est actuellement possible de surveiller l'inflammation dans le cerveau en prenant des photos d'une molécule appelée protéine translocatrice (TSPO). Mais le problème est qu'en imageant la TSPO, les chercheurs peuvent détecter des changements dans plus d'un type de cellules. L'information n'est pas spécifique à chaque type de cellule. Des informations aussi vagues ne sont pas utiles pour surveiller l'effet de nouveaux médicaments contre l'inflammation. Cette proposition tente de développer une nouvelle méthode pour capturer les changements dans chacun des deux principaux acteurs de l'inflammation, la microglie et les astrocytes. Pour ce faire, les chercheurs prendront des photos sélectives d'un type de cellule en utilisant un nouvel agent d'imagerie pour la TEP. Les enquêteurs prendront également des photos TEP de TSPO. Les chercheurs traiteront ces deux types d'images TEP à l'aide de méthodes mathématiques avancées et extrairont des informations spécifiques sur la microglie et les astrocytes. Notre nouvelle méthode sera utile pour surveiller de nouvelles thérapies pour traiter l'inflammation dans le cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inflammation du cerveau joue un rôle essentiel dans la progression de la maladie et le développement des symptômes dans un certain nombre de troubles cérébraux tels que la maladie d'Alzheimer (MA), les lésions cérébrales traumatiques, le trouble dépressif majeur, l'épilepsie et la schizophrénie. La neuroinflammation a été imagée à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) en utilisant la protéine translocatrice (TSPO) comme marqueur. Bien que les études TSPO PET aient permis de mieux comprendre la pathologie, certains résultats sont difficiles à interpréter. L'imagerie TSPO a une limitation majeure de ne pas être sélective pour un type de glie ; il est exprimé à la fois par la microglie et l'astrocyte. La présente étude tente de surmonter cette limitation. La monoamine oxydase de type B (MAO-B) est fortement exprimée par les neurones libérant des astrocytes et de la sérotonine (5-HT), mais pas par la microglie. Des études TEP utilisant un prototype de traceur 11C-L-déprényl détectent l'astrogliose dans les troubles cognitifs légers (MCI), mais ce traceur a de faibles niveaux de liaison spécifique. Les résultats préliminaires montrent qu'un nouveau traceur 18F-SMBT-1 développé par le Dr Okamura et ses collègues a des niveaux de liaison spécifique plusieurs fois supérieurs. Les objectifs de l'étude actuelle sont de 1) estimer les doses de rayonnement absorbées chez 8 personnes en bonne santé, 2) mesurer les rapports de liaison spécifique à non déplaçable en effectuant des scintigraphies cérébrales avec et sans blocage de liaison chez 5 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, 3) mesurer reproductibilité de la mesure du 18F-SMBT-1 chez 8 personnes en bonne santé, 4) comparer les taux de MAO-B entre les témoins sains (n ​​= 25) et les patients atteints de MA (n = 25), et 5) à partir du 11C-ER176 pour la TSPO et du 18F- SMBT-1, extrayez des informations spécifiques au type de cellule pour la microglie et les astrocytes et étudiez les changements dans chaque type de cellule dans la MA.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

71

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Volontaires sains et patients atteints de la maladie d'Alzheimer

La description

Patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

  • Individus des deux sexes, âgés de 50 à 90 ans.
  • Répondre aux critères de recherche pour la MA (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Avec un score CDR (Morris 1993) de 1-3.
  • Maîtrise de l'anglais ou de l'espagnol.
  • Avoir une capacité de communication et de compréhension suffisante pour consentir à la réalisation de l'étude ou avoir un représentant légalement autorisé.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à subir une IRM ou une TEP pour quelque raison que ce soit, y compris une claustrophobie sévère.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral grave ou de traumatisme cérébral, de sclérose en plaques ou d'un autre trouble cérébral qui, de l'avis du PI, peut confondre l'étude.
  • Grossesse. Chez les femmes chez qui la possibilité d'une grossesse ne peut être exclue, un test de grossesse doit être réalisé sur place le matin de toute visite TEP et un résultat négatif ainsi qu'un entretien médical sont requis avant l'administration de tout radiopharmaceutique.
  • Rechercher une exposition aux rayonnements supérieure à 50 mSv de dose efficace dans les 12 mois, y compris l'exposition aux rayonnements de cette étude.

Volontaires sains :

Critère d'intégration:

  • Individus de 18 à 90 ans.
  • Accumulation négative d'amyloïde déterminée par PET (uniquement pour la comparaison avec AD).
  • Anglais courant.
  • Avoir une capacité de communication et de compréhension suffisante pour consentir à la réalisation de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à subir une IRM ou une TEP pour quelque raison que ce soit, y compris une claustrophobie sévère.
  • Trouble cérébral, autre que la céphalée idiopathique.
  • Trouble psychiatrique primaire actuel de l'Axe I ou II.
  • Utilisation actuelle de médicaments psychotropes ou antiépileptiques.
  • Toxicomanie au cours des deux dernières années.
  • Cancer actif, encéphalopathie métabolique, infection, maladie cardiovasculaire.
  • Troubles hématologiques, rénaux, pulmonaires, endocriniens ou hépatiques actifs, à l'exception des maladies thyroïdiennes traitées.
  • Grossesse. Chez les femmes chez qui la possibilité d'une grossesse ne peut être exclue, un test de grossesse doit être réalisé sur place le matin de toute visite TEP et un résultat négatif ainsi qu'un entretien médical sont requis avant l'administration ou tout radiopharmaceutique.
  • Rechercher une exposition aux rayonnements supérieure à 50 mSv de dose efficace dans les 12 mois, y compris l'exposition aux rayonnements de cette étude.
  • Uniquement pour les sujets subissant le scanner bloqué avec de la sélégiline : contre-indications connues à la sélégiline, y compris l'hypersensibilité au médicament et l'utilisation d'opioïdes, tels que la mépéridine et certains antidépresseurs tels que le bupropion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets sains
Médicament: Tomographie par Émission de Positons (TEP) utilisant le 11C-ER176 pour la TSPO et le 18F-SMBT1 pour la MAO-B
Les participants recevront une TEP au 11C-ER176 pour mesurer les microglies ET les astrocytes et une TEP au 18F-SMBT1 pour mesurer les astrocytes.
Patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Médicament: Tomographie par Émission de Positons (TEP) utilisant le 11C-ER176 pour la TSPO et le 18F-SMBT1 pour la MAO-B
Les participants recevront une TEP au 11C-ER176 pour mesurer les microglies ET les astrocytes et une TEP au 18F-SMBT1 pour mesurer les astrocytes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le niveau de monoamine oxydase-B
Délai: Au moment du PET scan
Liaison du traceur PET [F-18]SMBT-1 à la monoamine oxydase-B
Au moment du PET scan
Le niveau de protéine translocatrice
Délai: Au moment du PET scan
Liaison du traceur PET [C-11]ER176 à la protéine translocatrice
Au moment du PET scan

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Methodist Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Première publication (Réel)

17 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00030631

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il est complexe de partager des données individuelles des participants dans notre environnement réglementaire.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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