PET de imagem seletiva de astrócitos e micróglia na doença de Alzheimer
20 de janeiro de 2023 atualizado por: The Methodist Hospital Research Institute
Imagem PET seletiva de astrócitos e micróglia na doença de Alzheimer
A inflamação ocorre em muitas doenças cerebrais, incluindo a doença de Alzheimer.
Na doença de Alzheimer, o amiloide começa a se acumular décadas antes do início do esquecimento.
Cientistas básicos relataram que a inflamação, mas não o amilóide, está ligada ao esquecimento.
Quando as pessoas apertam um dedo, ele fica inchado.
Mudanças semelhantes ocorrem no cérebro por várias causas.
Novos medicamentos estão em desenvolvimento para ajudar na cura e prevenir danos permanentes no cérebro.
Quando as pessoas apertam um dedo, elas podem verificar se a lesão está cicatrizando ou piorando observando.
Os investigadores podem observar dentro do cérebro usando uma câmera especial chamada tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Atualmente é possível observar a inflamação no cérebro tirando fotos de uma molécula chamada proteína translocadora (TSPO).
Mas o problema é que, ao obter imagens do TSPO, os investigadores podem detectar alterações em mais de um tipo de célula.
As informações não são específicas para cada tipo de célula.
Essas informações vagas não são úteis para monitorar o efeito de novos medicamentos para inflamação.
Esta proposta tenta desenvolver um novo método para capturar mudanças em cada um dos dois principais atores da inflamação, micróglia e astrócitos.
Para fazer isso, os investigadores tirarão fotos seletivas de um tipo de célula usando um novo agente de imagem para PET.
Os investigadores também tirarão fotos PET do TSPO.
Os investigadores irão processar esses dois tipos de imagens PET usando métodos matemáticos avançados e extrair informações específicas sobre micróglia e astrócitos.
Nosso novo método será útil para monitorar novas terapias para tratar a inflamação no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação no cérebro desempenha papéis críticos no progresso da doença e no desenvolvimento de sintomas em vários distúrbios cerebrais, como a doença de Alzheimer (AD), lesão cerebral traumática, transtorno depressivo maior, epilepsia e esquizofrenia.
A neuroinflamação foi visualizada usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando proteína translocadora (TSPO) como marcador.
Embora os estudos TSPO PET tenham fornecido informações para entender a patologia, alguns resultados são difíceis de interpretar.
A imagem TSPO tem uma grande limitação de não ser seletiva para um tipo de glia; é expresso tanto pela micróglia quanto pelo astrócito.
O presente estudo tenta superar essa limitação.
A monoamina oxidase tipo B (MAO-B) é altamente expressa por astrócitos e neurônios liberadores de serotonina (5-HT), mas não por micróglia.
Estudos de PET usando um marcador protótipo 11C-L-deprenyl detectam astrogliose em comprometimento cognitivo leve (MCI), mas esse traçador tem baixos níveis de ligação específica.
Os resultados preliminares mostram que um novo marcador 18F-SMBT-1 desenvolvido pelo Dr. Okamura e seus colegas tem níveis várias vezes maiores de ligação específica.
Os objetivos do estudo atual são 1) estimar as doses absorvidas de radiação em 8 pessoas saudáveis, 2) medir as proporções de ligação específica para não deslocável realizando varreduras cerebrais com e sem bloqueio de ligação em 5 pacientes com doença de Alzheimer, 3) medir reprodutibilidade da medição de 18F-SMBT-1 em 8 pessoas saudáveis, 4) comparar os níveis de MAO-B entre controles saudáveis (n = 25) e pacientes com DA (n = 25) e 5) de 11C-ER176 para TSPO e 18F- SMBT-1, extrai informações específicas do tipo de célula para micróglia e astrócitos e investiga alterações em cada tipo de célula na DA.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
71
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Masahiro Fujita
- Número de telefone: 7134410803
- E-mail: mfujita@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Johnavon Linton
- E-mail: jlinton2@houstonmethodist.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Research Institute
-
Contato:
- Johnavon Linton
- E-mail: jlinton2@houstonmethodist.org
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Contato:
- Masahiro Fujita
- E-mail: mfujita@houstonmethodist.org
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Voluntários saudáveis e pacientes com doença de Alzheimer
Descrição
Pacientes com doença de Alzheimer
Critério de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos, de 50 a 90 anos de idade.
- Atendendo aos critérios de pesquisa para DA (McKhann, Knopman et al. 2011).
- Com uma pontuação CDR (Morris 1993) de 1-3.
- Fluente em inglês ou espanhol.
- Ter capacidade de comunicação e compreensão suficiente para consentir na realização do estudo ou ter um representante legalmente autorizado.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se submeter a ressonância magnética ou PET por qualquer motivo, incluindo claustrofobia grave.
- História de grande acidente vascular cerebral ou trauma cerebral, esclerose múltipla ou outro distúrbio cerebral que, no julgamento do PI, pode confundir o estudo.
- Gravidez. Em mulheres nas quais a possibilidade de gravidez não pode ser excluída, um teste de gravidez deve ser realizado no local na manhã de qualquer visita PET e um resultado negativo juntamente com uma entrevista médica são exigidos antes da administração de qualquer radiofármaco.
- Pesquise a exposição à radiação maior que a dose efetiva de 50 mSv em 12 meses, incluindo a exposição à radiação deste estudo.
Voluntários saudáveis:
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 18 a 90 anos de idade.
- Acúmulo de amiloide negativo determinado por PET (somente para comparação com AD).
- Fluente em inglês.
- Ter capacidade de comunicação e compreensão suficiente para consentir na realização do estudo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se submeter a ressonância magnética ou PET por qualquer motivo, incluindo claustrofobia grave.
- Distúrbio cerebral, exceto cefaléia idiopática.
- Transtorno psiquiátrico primário atual do Eixo I ou II.
- Uso atual de medicação psicotrópica ou antiepiléptica.
- Abuso de substâncias nos últimos dois anos.
- Câncer ativo, encefalopatia metabólica, infecção, doença cardiovascular.
- Distúrbios hematológicos, renais, pulmonares, endócrinos ou hepáticos ativos, exceto doença tireoidiana tratada.
- Gravidez. Em mulheres nas quais a possibilidade de gravidez não pode ser excluída, um teste de gravidez deve ser realizado no local na manhã de qualquer visita PET e um resultado negativo juntamente com uma entrevista médica são necessários antes da administração de qualquer radiofármaco
- Pesquise a exposição à radiação maior que a dose efetiva de 50 mSv em 12 meses, incluindo a exposição à radiação deste estudo.
- Apenas para os indivíduos submetidos ao exame bloqueado com selegilina: contra-indicações conhecidas à selegilina, incluindo hipersensibilidade à droga e uso de opioides, como meperidina e alguns antidepressivos, como bupropiona.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sujeitos saudáveis
|
Teste de diagnostico: Tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando dois rastreadores PET sob IND
Tomografia por emissão de pósitrons
|
|
Pacientes com doença de Alzheimer
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Teste de diagnostico: Tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando dois rastreadores PET sob IND
Tomografia por emissão de pósitrons
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O nível de monoamina oxidase-B
Prazo: Na hora do PET scan
|
Ligação do marcador de PET [F-18]SMBT-1 à monoamina oxidase-B
|
Na hora do PET scan
|
|
O nível de proteína translocadora
Prazo: Na hora do PET scan
|
Ligação do marcador de PET [C-11]ER176 à proteína translocadora
|
Na hora do PET scan
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00030631
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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