Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selektiv PET-avbildning av astrocyter och mikroglia vid Alzheimers sjukdom

20 januari 2023 uppdaterad av: The Methodist Hospital Research Institute
Inflammation förekommer i många hjärnsjukdomar inklusive Alzheimers sjukdom. Vid Alzheimers sjukdom börjar amyloid ackumuleras årtionden innan glömskan börjar. Grundläggande forskare har rapporterat att inflammation men inte amyloid är kopplad till glömska. När folk nyper ett finger blir det svullet. Liknande förändringar inträffar i hjärnan av olika orsaker. Nya mediciner är under utveckling för att hjälpa till att läka och förhindra permanenta skador i hjärnan. När människor nyper ett finger kan de kontrollera om skadan läker eller förvärras genom att titta. Utredare kan titta på insidan av hjärnan med hjälp av en speciell kamera som kallas positronemissionstomografi (PET). Det är för närvarande möjligt att se inflammation i hjärnan genom att ta bilder av en molekyl som kallas translokatorprotein (TSPO). Men problemet är att genom att avbilda TSPO kan utredare fånga förändringar i mer än en sorts celler. Informationen är inte specifik för varje celltyp. Sådan vag information är inte användbar för att övervaka effekten av nya mediciner mot inflammation. Detta förslag försöker utveckla en ny metod för att fånga förändringar hos var och en av två stora aktörer inom inflammation, mikroglia och astrocyter. För att göra det kommer utredarna att ta selektiva bilder av en celltyp genom att använda ett nytt avbildningsmedel för PET. Utredarna kommer också att ta PET-bilder av TSPO. Utredarna kommer att bearbeta dessa två typer av PET-bilder med hjälp av avancerade matematiska metoder och extrahera specifik information om mikroglia och astrocyter. Vår nya metod kommer att vara användbar för att övervaka nya terapier för att behandla inflammation i hjärnan.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inflammation i hjärnan spelar en avgörande roll för sjukdomens framsteg och symtomutveckling vid ett antal hjärnsjukdomar såsom Alzheimers sjukdom (AD), traumatisk hjärnskada, egentlig depression, epilepsi och schizofreni. Neuroinflammation har avbildats med hjälp av positronemissionstomografi (PET) genom att använda translokatorprotein (TSPO) som markör. Även om TSPO PET-studier har gett insikt för att förstå patologin, är vissa resultat svåra att tolka. TSPO-avbildning har en stor begränsning av att inte vara selektiv för en typ av glia; det uttrycks av både mikroglia och astrocyter. Den aktuella studien försöker övervinna denna begränsning. Monoaminoxidas typ-B (MAO-B) uttrycks i hög grad av astrocyter och serotonin (5-HT)-frisättande neuroner men inte av mikroglia. PET-studier med en prototypspårare 11C-L-deprenyl detekterar astroglios vid mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) men detta spårämne har låga nivåer av specifik bindning. Preliminära resultat visar att ett nytt spårämne 18F-SMBT-1 utvecklat av Dr Okamura och hans kollegor har flera gånger högre nivåer av specifik bindning. Syften med den aktuella studien är att 1) ​​uppskatta strålningsabsorberade doser hos 8 friska personer, 2) mäta förhållandet mellan specifik till icke-förskjutbar bindning genom att utföra hjärnskanningar med och utan bindningsblockad hos 5 patienter med Alzheimers sjukdom, 3) mäta reproducerbarhet av mätning av 18F-SMBT-1 hos 8 friska personer, 4) jämför MAO-B-nivåer mellan friska kontroller (n = 25) och patienter med AD (n = 25) och 5) från 11C-ER176 för TSPO och 18F- SMBT-1, extrahera celltypsspecifik information för mikroglia och astrocyter och undersök förändringar i varje celltyp i AD.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

71

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Friska frivilliga och patienter med Alzheimers sjukdom

Beskrivning

Patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

  • Individer av båda könen, 50-90 år.
  • Uppfyller forskningskriterier för AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Med en CDR (Morris 1993) poäng på 1-3.
  • Flytande engelska eller spanska.
  • Ha tillräcklig kommunikations- och förståelseförmåga för att samtycka till utförandet av studien eller ha en juridiskt auktoriserad representant.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att genomgå MRT eller PET av någon anledning, inklusive svår klaustrofobi.
  • Historik av stor stroke eller hjärntrauma, multipel skleros eller annan hjärnsjukdom som, enligt PI:s bedömning, kan förvirra studien.
  • Graviditet. Hos kvinnor där möjligheten till graviditet inte kan uteslutas, måste ett graviditetstest utföras på plats morgonen för eventuella PET-besök och ett negativt resultat tillsammans med en läkarintervju krävs före administrering eller någon radiofarmaka.
  • Forskningsstrålningsexponering större än 50 mSv effektiv dos inom 12 månader inklusive strålningsexponering från denna studie.

Friska volontärer:

Inklusionskriterier:

  • Individer i åldern 18-90 år.
  • Negativ amyloidackumulering bestäms av PET (endast för jämförelse med AD).
  • Flytande engelska.
  • Ha tillräcklig kommunikations- och förståelseförmåga för att samtycka till utförandet av studien.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att genomgå MRT eller PET av någon anledning, inklusive svår klaustrofobi.
  • Hjärnstörning, annat än idiopatisk huvudvärk.
  • Aktuell psykiatrisk störning på primär axel I eller II.
  • Nuvarande användning av psykotropa eller antiepileptiska läkemedel.
  • Missbruk under de senaste två åren.
  • Aktiv cancer, metabol encefalopati, infektion, hjärt-kärlsjukdom.
  • Aktiva hematologiska, njur-, lung-, endokrina eller leversjukdomar, med undantag för behandlad sköldkörtelsjukdom.
  • Graviditet. Hos kvinnor där möjligheten till graviditet inte kan uteslutas, måste ett graviditetstest utföras på plats morgonen för alla PET-besök och ett negativt resultat tillsammans med en läkarintervju krävs före administrering eller radiofarmaka.
  • Forskningsstrålningsexponering större än 50 mSv effektiv dos inom 12 månader inklusive strålningsexponering från denna studie.
  • Endast för de försökspersoner som genomgår den blockerade skanningen med selegilin: kända kontraindikationer för selegilin, inklusive överkänslighet mot läkemedlet och användning av opioider, såsom meperidin och vissa antidepressiva medel, såsom bupropion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Övrig
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Friska ämnen
Diagnostiskt test: Positron Emission Tomography (PET) med två PET-spårämnen under IND
Positronemissionstomografi
Patienter med Alzheimers sjukdom
Diagnostiskt test: Positron Emission Tomography (PET) med två PET-spårämnen under IND
Positronemissionstomografi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivån av monoaminoxidas-B
Tidsram: Vid tidpunkten för PET-skanningen
Bindning av PET-spårämne [F-18]SMBT-1 till monoaminoxidas-B
Vid tidpunkten för PET-skanningen
Nivån av translokatorprotein
Tidsram: Vid tidpunkten för PET-skanningen
Bindning av PET-spårämne [C-11]ER176 till translokatorprotein
Vid tidpunkten för PET-skanningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

31 oktober 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00030631

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Positron Emission Tomography (PET) med två PET-spårämnen under IND

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera