알츠하이머병에서 별아교세포와 미세아교세포의 선택적 PET 이미징
2023년 1월 20일 업데이트: The Methodist Hospital Research Institute
염증은 알츠하이머병을 비롯한 많은 뇌 질환에서 발생합니다.
알츠하이머병에서 아밀로이드는 건망증이 시작되기 수십 년 전에 축적되기 시작합니다.
기초 과학자들은 아밀로이드가 아닌 염증이 건망증과 관련이 있다고 보고했습니다.
사람들이 손가락을 꼬집으면 부어오릅니다.
다양한 원인으로 인해 뇌에서도 유사한 변화가 발생합니다.
치유를 돕고 뇌의 영구적인 손상을 예방하기 위해 새로운 약물이 개발 중입니다.
사람들이 손가락을 집었을 때 상처가 치유되고 있는지 또는 악화되고 있는지 관찰하여 확인할 수 있습니다.
수사관은 양전자 방출 단층 촬영(PET)이라는 특수 카메라를 사용하여 뇌 내부를 관찰할 수 있습니다.
현재 TSPO(translocator protein)라는 분자의 사진을 찍어 뇌의 염증을 관찰하는 것이 가능합니다.
그러나 문제는 TSPO를 이미징함으로써 연구자들이 한 종류 이상의 세포에서 변화를 포착할 수 있다는 것입니다.
정보는 각 셀 유형에 따라 다릅니다.
이러한 모호한 정보는 염증에 대한 새로운 약물의 효과를 모니터링하는 데 유용하지 않습니다.
이 제안은 염증, 미세아교세포 및 성상세포의 두 가지 주요 플레이어 각각의 변화를 포착하는 새로운 방법을 개발하려고 시도합니다.
이를 위해 연구자들은 PET용 새로운 영상화제를 사용하여 한 가지 세포 유형의 선택적 사진을 찍을 것입니다.
수사관은 또한 TSPO의 PET 사진을 찍을 것입니다.
조사관은 고급 수학적 방법을 사용하여 이 두 종류의 PET 사진을 처리하고 미세아교세포 및 성상세포에 대한 특정 정보를 추출합니다.
우리의 새로운 방법은 뇌의 염증을 치료하기 위한 새로운 치료법을 모니터링하는 데 유용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뇌의 염증은 알츠하이머병(AD), 외상성 뇌 손상, 주요 우울 장애, 간질 및 정신분열증과 같은 여러 뇌 장애에서 질병 진행 및 증상 발달에 중요한 역할을 합니다.
신경염증은 전위자 단백질(TSPO)을 마커로 사용하여 양전자 방출 단층촬영(PET)을 사용하여 영상화되었습니다.
TSPO PET 연구가 병리를 이해하는 통찰력을 제공했지만 일부 결과는 해석하기 어렵습니다.
TSPO 이미징은 한 가지 유형의 아교 세포에 선택적이지 않다는 주요 제한 사항이 있습니다. 그것은 microglia와 astrocyte 모두에 의해 표현됩니다.
본 연구는 이러한 한계를 극복하고자 한다.
MAO-B(Monoamine oxidase type-B)는 별아교세포와 세로토닌(5-HT) 방출 뉴런에 의해 높게 발현되지만 미세아교세포에서는 발현되지 않습니다.
프로토타입 추적자 11C-L-deprenyl을 사용하는 PET 연구는 경미한 인지 장애(MCI)에서 별아교세포증을 검출하지만 이 추적자는 낮은 수준의 특이적 결합을 가지고 있습니다.
예비 결과는 Okamura 박사와 그의 동료들이 개발한 새로운 추적자 18F-SMBT-1이 몇 배 더 높은 수준의 특정 결합을 가지고 있음을 보여줍니다.
현재 연구의 목적은 1) 8명의 건강한 사람에서 방사선 흡수 선량을 추정하고, 2) 5명의 알츠하이머병 환자에서 결합 차단 유무에 관계없이 뇌 스캔을 수행하여 특정 대 비이동 결합의 비율을 측정하고, 3) 측정하는 것입니다. 8명의 건강한 사람에서 18F-SMBT-1 측정의 재현성, 4) 건강한 대조군(n = 25)과 AD 환자(n = 25) 사이의 MAO-B 수준을 비교하고, 5) TSPO 및 18F-에 대한 11C-ER176에서 SMBT-1, 미세아교세포 및 성상세포에 대한 세포 유형 특이적 정보를 추출하고 AD에서 각 세포 유형의 변화를 조사합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
71
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Masahiro Fujita
- 전화번호: 7134410803
- 이메일: mfujita@houstonmethodist.org
연구 연락처 백업
- 이름: Johnavon Linton
- 이메일: jlinton2@houstonmethodist.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Research Institute
-
연락하다:
- Johnavon Linton
- 이메일: jlinton2@houstonmethodist.org
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연락하다:
- Masahiro Fujita
- 이메일: mfujita@houstonmethodist.org
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
건강한 지원자와 알츠하이머병 환자
설명
알츠하이머병 환자
포함 기준:
- 50~90세 남녀 불문.
- AD에 대한 연구 기준 충족(McKhann, Knopman et al. 2011).
- CDR(Morris 1993) 점수는 1-3입니다.
- 영어 또는 스페인어에 능통합니다.
- 연구 수행에 동의하거나 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 있을 수 있는 충분한 의사소통 및 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 심한 밀실공포증을 포함하여 어떤 이유로든 MRI 또는 PET를 받을 수 없음.
- PI의 판단에 따라 연구를 혼란스럽게 할 수 있는 큰 뇌졸중 또는 뇌 외상, 다발성 경화증 또는 기타 뇌 장애의 병력.
- 임신. 임신 가능성을 배제할 수 없는 여성의 경우, PET 방문 당일 아침 현장에서 임신 테스트를 실시해야 하며 음성 결과와 함께 방사성 의약품을 투여하기 전에 의사 면담이 필요합니다.
- 이 연구에서 방사선 노출을 포함하여 12개월 이내에 50mSv 유효 선량을 초과하는 방사선 노출을 연구합니다.
건강한 지원자:
포함 기준:
- 18-90세의 개인.
- PET에 의해 결정된 음성 아밀로이드 축적(AD와의 비교에만 해당).
- 영어에 능통합니다.
- 연구 수행에 동의할 수 있는 충분한 의사소통 및 이해력을 갖습니다.
제외 기준:
- 심한 밀실공포증을 포함하여 어떤 이유로든 MRI 또는 PET를 받을 수 없음.
- 특발성 두통 이외의 뇌 장애.
- 현재 기본 축 I 또는 II 정신 장애.
- 향정신성 또는 항간질 약물의 현재 사용.
- 지난 2년 동안의 약물 남용.
- 활동성 암, 대사성 뇌병증, 감염, 심혈관 질환.
- 치료 중인 갑상선 질환을 제외한 활동성 혈액, 신장, 폐, 내분비 또는 간 장애.
- 임신. 임신 가능성을 배제할 수 없는 여성의 경우 PET 방문 당일 아침 현장에서 임신 테스트를 실시해야 하며 음성 결과와 함께 의사 면담이 투여 또는 방사성 의약품 투여 전에 필요합니다.
- 이 연구에서 방사선 노출을 포함하여 12개월 이내에 50mSv 유효 선량을 초과하는 방사선 노출을 연구합니다.
- 셀레길린으로 블록 스캔을 받는 피험자에게만 해당: 약물에 대한 과민증 및 메페리딘과 같은 오피오이드 및 부프로피온과 같은 일부 항우울제 사용을 포함하여 셀레길린에 대한 알려진 금기 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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건강한 과목
|
양전자 방출 단층 촬영
|
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알츠하이머병 환자
|
양전자 방출 단층 촬영
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모노아민 옥시다아제-B 수치
기간: PET 스캔 당시
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PET 추적자 [F-18]SMBT-1과 모노아민 옥시다제-B의 결합
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PET 스캔 당시
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전위자 단백질의 수준
기간: PET 스캔 당시
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PET 추적자 [C-11]ER176과 전위자 단백질의 결합
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PET 스캔 당시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 20일
기본 완료 (예상)
2025년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2025년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
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