阿尔茨海默病中星形胶质细胞和小胶质细胞的选择性 PET 成像
2023年1月20日 更新者:The Methodist Hospital Research Institute
炎症发生在许多脑部疾病中,包括阿尔茨海默病。
在阿尔茨海默病中,淀粉样蛋白在健忘开始前几十年就开始积累。
基础科学家报告说,炎症而非淀粉样蛋白与健忘有关。
当人们捏手指时,它会肿胀。
由于各种原因,大脑也会发生类似的变化。
正在开发新的药物来帮助治愈和预防大脑的永久性损伤。
当人们捏手指时,他们可以通过观察来检查伤口是在愈合还是在恶化。
研究人员可以使用称为正电子发射断层扫描 (PET) 的特殊相机观察大脑内部。
目前可以通过拍摄一种叫做易位蛋白 (TSPO) 的分子的照片来观察大脑中的炎症。
但问题在于,通过对 TSPO 进行成像,研究人员可以捕捉到不止一种细胞的变化。
该信息并非特定于每种细胞类型。
这种模糊的信息对于监测新的炎症药物的作用没有用。
该提案试图开发一种新方法来捕捉炎症、小胶质细胞和星形胶质细胞中两个主要参与者各自的变化。
为此,研究人员将使用一种新型 PET 显像剂选择性地拍摄一种细胞类型的照片。
调查人员还将拍摄 TSPO 的 PET 照片。
研究人员将使用先进的数学方法对这两种PET图片进行处理,提取小胶质细胞和星形胶质细胞的特定信息。
我们的新方法将有助于监测治疗大脑炎症的新疗法。
研究概览
详细说明
脑部炎症在许多脑部疾病的疾病进展和症状发展中起着关键作用,例如阿尔茨海默病 (AD)、创伤性脑损伤、重度抑郁症、癫痫和精神分裂症。
通过使用易位蛋白 (TSPO) 作为标记,使用正电子发射断层扫描 (PET) 对神经炎症进行成像。
尽管 TSPO PET 研究提供了理解病理学的见解,但一些结果难以解释。
TSPO 成像的主要限制是对一种类型的胶质细胞不具有选择性;它由小胶质细胞和星形胶质细胞表达。
目前的研究试图克服这一局限性。
单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 在星形胶质细胞和血清素 (5-HT) 释放神经元中高度表达,但在小胶质细胞中不表达。
使用原型示踪剂 11C-L-deprenyl 的 PET 研究可检测轻度认知障碍 (MCI) 中的星形胶质细胞增生,但该示踪剂具有低水平的特异性结合。
初步结果表明,由 Okamura 博士及其同事开发的新型示踪剂 18F-SMBT-1 具有数倍高的特异性结合水平。
当前研究的目的是 1) 估计 8 名健康人的辐射吸收剂量,2) 通过对 5 名阿尔茨海默氏病患者进行有或无结合阻断的脑部扫描,测量特异性结合与不可置换结合的比率,3) 测量在 8 名健康人中测量 18F-SMBT-1 的可重复性,4) 比较健康对照者 (n = 25) 和 AD 患者 (n = 25) 之间的 MAO-B 水平,以及 5) 来自 11C-ER176 的 TSPO 和 18F- SMBT-1,提取小胶质细胞和星形胶质细胞的细胞类型特异性信息,并研究 AD 中每种细胞类型的变化。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
71
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Masahiro Fujita
- 电话号码:7134410803
- 邮箱:mfujita@houstonmethodist.org
研究联系人备份
- 姓名:Johnavon Linton
- 邮箱:jlinton2@houstonmethodist.org
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Research Institute
-
接触:
- Johnavon Linton
- 邮箱:jlinton2@houstonmethodist.org
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接触:
- Masahiro Fujita
- 邮箱:mfujita@houstonmethodist.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
健康志愿者和阿尔茨海默病患者
描述
阿尔茨海默病患者
纳入标准:
- 50-90岁的男女不限。
- 满足 AD 的研究标准(McKhann、Knopman 等人,2011 年)。
- CDR (Morris 1993) 得分为 1-3。
- 流利的英语或西班牙语。
- 有足够的沟通和理解能力同意研究的进行或有合法授权的代表。
排除标准:
- 因任何原因无法接受 MRI 或 PET,包括严重的幽闭恐惧症。
- PI 判断可能混淆研究的大中风或脑外伤、多发性硬化症或其他脑部疾病的病史。
- 怀孕。 对于不能排除怀孕可能性的女性,必须在任何 PET 就诊的早上在现场进行妊娠试验,并且在给药或任何放射性药物之前需要阴性结果和医生面谈。
- 研究辐射暴露在 12 个月内大于 50 mSv 有效剂量,包括本研究的辐射暴露。
健康志愿者:
纳入标准:
- 18-90岁的个人。
- 通过 PET 确定的负淀粉样蛋白积累(仅用于与 AD 的比较)。
- 流利的英语。
- 有足够的沟通和理解能力同意研究的进行。
排除标准:
- 因任何原因无法接受 MRI 或 PET,包括严重的幽闭恐惧症。
- 脑部疾病,特发性头痛除外。
- 当前原发性 Axis I 或 II 精神障碍。
- 当前使用精神药物或抗癫痫药物。
- 过去两年滥用药物。
- 活动性癌症、代谢性脑病、感染、心血管疾病。
- 活动性血液学、肾脏、肺部、内分泌或肝脏疾病,已治疗的甲状腺疾病除外。
- 怀孕。 对于不能排除怀孕可能性的女性,必须在任何 PET 检查的早上在现场进行妊娠试验,并且在给药或任何放射性药物之前需要阴性结果和医生面谈
- 研究辐射暴露在 12 个月内大于 50 mSv 有效剂量,包括本研究的辐射暴露。
- 仅适用于使用司来吉兰进行封闭扫描的受试者:司来吉兰的已知禁忌症,包括对药物过敏和使用阿片类药物,如哌替啶和一些抗抑郁药,如安非他酮。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:其他
- 时间观点:其他
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康受试者
|
正电子发射断层扫描
|
阿尔茨海默病患者
|
正电子发射断层扫描
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
单胺氧化酶-B水平
大体时间:PET扫描时
|
PET示踪剂[F-18]SMBT-1与单胺氧化酶-B的结合
|
PET扫描时
|
易位蛋白水平
大体时间:PET扫描时
|
PET 示踪剂 [C-11]ER176 与易位蛋白的结合
|
PET扫描时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月20日
初级完成 (预期的)
2025年10月31日
研究完成 (预期的)
2025年10月31日
研究注册日期
首次提交
2022年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月11日
首次发布 (实际的)
2022年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月20日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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