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Imágenes PET selectivas de astrocitos y microglía en la enfermedad de Alzheimer

20 de enero de 2023 actualizado por: The Methodist Hospital Research Institute
La inflamación se produce en muchas enfermedades cerebrales, incluida la enfermedad de Alzheimer. En la enfermedad de Alzheimer, el amiloide comienza a acumularse décadas antes del comienzo del olvido. Los científicos básicos han informado que la inflamación, pero no el amiloide, está relacionada con el olvido. Cuando la gente se pellizca un dedo, se hincha. Cambios similares ocurren en el cerebro por varias causas. Se están desarrollando nuevos medicamentos para ayudar a curar y prevenir daños permanentes en el cerebro. Cuando las personas se pellizcan un dedo, pueden verificar si la lesión se está curando o empeorando al observar. Los investigadores pueden observar el interior del cerebro usando una cámara especial llamada tomografía por emisión de positrones (PET). Actualmente es posible observar la inflamación en el cerebro tomando fotografías de una molécula llamada proteína translocadora (TSPO). Pero el problema es que al obtener imágenes de TSPO, los investigadores pueden detectar cambios en más de un tipo de células. La información no es específica para cada tipo de célula. Tal información vaga no es útil para monitorear el efecto de nuevos medicamentos para la inflamación. Esta propuesta intenta desarrollar un método novedoso para capturar los cambios en cada uno de los dos principales actores de la inflamación, la microglía y los astrocitos. Para hacerlo, los investigadores tomarán imágenes selectivas de un tipo de célula utilizando un nuevo agente de imágenes para PET. Los investigadores también tomarán fotografías PET de TSPO. Los investigadores procesarán estos dos tipos de imágenes PET utilizando métodos matemáticos avanzados y extraerán información específica sobre la microglía y los astrocitos. Nuestro método novedoso será útil para monitorear nuevas terapias para tratar la inflamación en el cerebro.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La inflamación en el cerebro juega un papel fundamental en el progreso de la enfermedad y el desarrollo de síntomas en una serie de trastornos cerebrales como la enfermedad de Alzheimer (EA), la lesión cerebral traumática, el trastorno depresivo mayor, la epilepsia y la esquizofrenia. Se han obtenido imágenes de la neuroinflamación mediante tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando proteína translocadora (TSPO) como marcador. Aunque los estudios TSPO PET han proporcionado información para comprender la patología, algunos resultados son difíciles de interpretar. Las imágenes de TSPO tienen la gran limitación de no ser selectivas para un tipo de glía; se expresa tanto en la microglía como en los astrocitos. El presente estudio intenta superar esta limitación. La monoaminooxidasa tipo B (MAO-B) se expresa en gran medida en las neuronas liberadoras de astrocitos y serotonina (5-HT), pero no en la microglía. Los estudios de PET que utilizan un trazador prototipo 11C-L-deprenyl detectan astrogliosis en el deterioro cognitivo leve (DCL), pero este trazador tiene niveles bajos de unión específica. Los resultados preliminares muestran que un nuevo trazador 18F-SMBT-1 desarrollado por el Dr. Okamura y sus colegas tiene niveles varias veces mayores de unión específica. Los objetivos del estudio actual son 1) estimar las dosis absorbidas por radiación en 8 personas sanas, 2) medir las proporciones de unión específica a no desplazable mediante la realización de escáneres cerebrales con y sin bloqueo de unión en 5 pacientes con enfermedad de Alzheimer, 3) medir reproducibilidad de medir 18F-SMBT-1 en 8 personas sanas, 4) comparar los niveles de MAO-B entre controles sanos (n = 25) y pacientes con EA (n = 25), y 5) de 11C-ER176 para TSPO y 18F- SMBT-1, extrae información específica del tipo de célula para microglía y astrocitos e investiga cambios en cada tipo de célula en AD.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

71

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Voluntarios sanos y pacientes con enfermedad de Alzheimer

Descripción

Pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

  • Individuos de cualquier sexo, de 50 a 90 años de edad.
  • Cumplimiento de los criterios de investigación para la EA (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Con una puntuación CDR (Morris 1993) de 1-3.
  • Fluidez en inglés o español.
  • Tener suficiente capacidad de comunicación y comprensión para consentir la realización del estudio o contar con un representante legalmente autorizado.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para someterse a una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones por cualquier motivo, incluida la claustrofobia grave.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular importante o traumatismo craneoencefálico, esclerosis múltiple u otro trastorno cerebral que, a juicio del PI, pueda confundir el estudio.
  • El embarazo. En mujeres en las que no se puede excluir la posibilidad de embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo en el sitio la mañana de cualquier visita de PET y se requiere un resultado negativo junto con una entrevista con el médico antes de la administración de cualquier radiofármaco.
  • Investigar la exposición a la radiación superior a la dosis efectiva de 50 mSv en un plazo de 12 meses, incluida la exposición a la radiación de este estudio.

Voluntarios saludables:

Criterios de inclusión:

  • Individuos de 18 a 90 años de edad.
  • Acumulación de amiloide negativa determinada por PET (solo para la comparación con AD).
  • Fluido en inglés.
  • Tener suficiente capacidad de comunicación y comprensión para consentir la realización del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para someterse a una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones por cualquier motivo, incluida la claustrofobia grave.
  • Trastorno cerebral, distinto de la cefalea idiopática.
  • Trastorno psiquiátrico primario actual del Eje I o II.
  • Uso actual de medicación psicotrópica o antiepiléptica.
  • Abuso de sustancias en los últimos dos años.
  • Cáncer activo, encefalopatía metabólica, infección, enfermedad cardiovascular.
  • Trastornos hematológicos, renales, pulmonares, endocrinos o hepáticos activos, excepto enfermedad tiroidea tratada.
  • El embarazo. En mujeres en las que no se puede excluir la posibilidad de embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo en el sitio la mañana de cualquier visita de PET y se requiere un resultado negativo junto con una entrevista con el médico antes de la administración de cualquier radiofármaco.
  • Investigar la exposición a la radiación superior a la dosis efectiva de 50 mSv en un plazo de 12 meses, incluida la exposición a la radiación de este estudio.
  • Solo para los sujetos sometidos a la exploración bloqueada con selegilina: contraindicaciones conocidas a la selegilina, incluida la hipersensibilidad al fármaco y el uso de opioides, como la meperidina y algunos antidepresivos como el bupropión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Otro
  • Perspectivas temporales: Otro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Sujetos sanos
Tomografía de emisión de positrones
Pacientes con enfermedad de Alzheimer
Tomografía de emisión de positrones

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El nivel de monoaminooxidasa-B
Periodo de tiempo: En el momento de la exploración PET
Unión del trazador PET [F-18]SMBT-1 a la monoaminooxidasa-B
En el momento de la exploración PET
El nivel de proteína translocadora
Periodo de tiempo: En el momento de la exploración PET
Unión del trazador PET [C-11]ER176 a la proteína translocadora
En el momento de la exploración PET

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de enero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

31 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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