Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selektiv PET-avbildning av astrocytter og mikroglia ved Alzheimers sykdom

31. mars 2026 oppdatert av: The Methodist Hospital Research Institute
Betennelse forekommer i mange hjernesykdommer, inkludert Alzheimers sykdom. Ved Alzheimers sykdom begynner amyloid å samle seg flere tiår før glemselen begynner. Grunnforskere har rapportert at betennelse, men ikke amyloid, er knyttet til glemsel. Når folk klyper en finger, blir den hoven. Lignende endringer skjer i hjernen av ulike årsaker. Nye medisiner er under utvikling for å hjelpe til med helbredelse og forhindre permanente skader i hjernen. Når folk klyper en finger, kan de sjekke om skaden gror eller blir verre ved å se på. Etterforskere kan se innsiden av hjernen ved hjelp av et spesielt kamera kalt positronemisjonstomografi (PET). Det er for tiden mulig å se betennelse i hjernen ved å ta bilder av et molekyl som kalles translokatorprotein (TSPO). Men problemet er at ved å avbilde TSPO, kan etterforskere fange endringer i mer enn én type celler. Informasjonen er ikke spesifikk for hver celletype. Slik vag informasjon er ikke nyttig for å overvåke effekten av nye medisiner mot betennelse. Dette forslaget forsøker å utvikle en ny metode for å fange opp endringer i hver av to store aktører innen betennelse, mikroglia og astrocytter. For å gjøre det, vil etterforskere ta selektive bilder av én celletype ved å bruke et nytt bildemiddel for PET. Etterforskere vil også ta PET-bilder av TSPO. Etterforskere vil behandle disse to typene PET-bilder ved hjelp av avanserte matematiske metoder og trekke ut spesifikk informasjon om mikroglia og astrocytter. Vår nye metode vil være nyttig for å overvåke nye terapier for å behandle betennelse i hjernen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Betennelse i hjernen spiller kritiske roller i sykdomsfremgang og symptomutvikling i en rekke hjernesykdommer som Alzheimers sykdom (AD), traumatisk hjerneskade, alvorlig depressiv lidelse, epilepsi og schizofreni. Nevroinflammasjon har blitt avbildet ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) ved å bruke translokatorprotein (TSPO) som markør. Selv om TSPO PET-studier har gitt innsikt for å forstå patologien, er noen resultater vanskelig å tolke. TSPO-avbildning har en stor begrensning ved ikke å være selektiv for én type glia; det uttrykkes av både mikroglia og astrocytt. Den nåværende studien forsøker å overvinne denne begrensningen. Monoaminoksidase type-B (MAO-B) er sterkt uttrykt av astrocytter og serotonin (5-HT)-frigjørende nevroner, men ikke av mikroglia. PET-studier som bruker en prototypesporer 11C-L-deprenyl oppdager astrogliose ved mild kognitiv svikt (MCI), men dette sporstoffet har lave nivåer av spesifikk binding. Foreløpige resultater viser at en ny sporer 18F-SMBT-1 utviklet av Dr. Okamura og hans kolleger har flere ganger høyere nivåer av spesifikk binding. Målet med den nåværende studien er å 1) estimere strålingsabsorberte doser hos 8 friske mennesker, 2) måle forholdet mellom spesifikk-til-ikke-forskyvbar binding ved å utføre hjerneskanninger med og uten bindingsblokkade hos 5 pasienter med Alzheimers sykdom, 3) måle reproduserbarhet av å måle 18F-SMBT-1 hos 8 friske personer, 4) sammenligne MAO-B-nivåer mellom friske kontroller (n = 25) og pasienter med AD (n = 25) og 5) fra 11C-ER176 for TSPO og 18F- SMBT-1, trekke ut celletypespesifikk informasjon for mikroglia og astrocytter og undersøk endringer i hver celletype i AD.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

71

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske frivillige og pasienter med Alzheimers sykdom

Beskrivelse

Pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

  • Personer av begge kjønn, 50-90 år.
  • Oppfyller forskningskriterier for AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Med en CDR (Morris 1993)-score på 1-3.
  • Flytende i engelsk eller spansk.
  • Ha tilstrekkelig kommunikasjons- og forståelsesevne til å samtykke til gjennomføring av studien eller ha en juridisk autorisert representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gjennomgå MR eller PET av en eller annen grunn, inkludert alvorlig klaustrofobi.
  • Historie med store hjerneslag eller hjernetraumer, multippel sklerose eller annen hjernesykdom som, etter PIs vurdering, kan forvirre studien.
  • Svangerskap. Hos kvinner hvor muligheten for graviditet ikke kan utelukkes, må en graviditetstest utføres på stedet om morgenen for ethvert PET-besøk, og et negativt resultat sammen med et legeintervju kreves før administrering eller radiofarmaka.
  • Forskningsstrålingseksponering større enn 50 mSv effektiv dose innen 12 måneder inkludert strålingseksponering fra denne studien.

Friske frivillige:

Inklusjonskriterier:

  • Personer i alderen 18-90 år.
  • Negativ amyloidakkumulering bestemt av PET (kun for sammenligning med AD).
  • Flytende engelsk.
  • Ha nok kommunikasjons- og forståelsesevne til å samtykke til gjennomføringen av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gjennomgå MR eller PET av en eller annen grunn, inkludert alvorlig klaustrofobi.
  • Hjernelidelse, annet enn idiopatisk hodepine.
  • Nåværende primær akse I eller II psykiatrisk lidelse.
  • Nåværende bruk av psykotrope eller antiepileptiske medisiner.
  • Rusmisbruk de siste to årene.
  • Aktiv kreft, metabolsk encefalopati, infeksjon, hjerte- og karsykdommer.
  • Aktive hematologiske, nyre-, lunge-, endokrine eller leversykdommer, bortsett fra behandlet skjoldbruskkjertelsykdom.
  • Svangerskap. Hos kvinner hvor muligheten for graviditet ikke kan utelukkes, må en graviditetstest utføres på stedet om morgenen for ethvert PET-besøk, og et negativt resultat sammen med et legeintervju kreves før administrering eller radiofarmasøytisk legemiddel.
  • Forskningsstrålingseksponering større enn 50 mSv effektiv dose innen 12 måneder inkludert strålingseksponering fra denne studien.
  • Kun for forsøkspersonene som gjennomgår den blokkerte skanningen med selegilin: kjente kontraindikasjoner for selegilin, inkludert overfølsomhet overfor stoffet og bruk av opioider, som meperidin og noen antidepressiva som bupropion.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sunne fag
Legemiddel: Positronemisjonstomografi (PET) med 11C-ER176 for TSPO og 18F-SMBT1 for MAO-B
Deltakerne vil gjennomgå PET med 11C-ER176 for å måle mikroglia OG astrocytter og PET med 18F-SMBT1 for å måle astrocytter.
Pasienter med Alzheimers sykdom
Legemiddel: Positronemisjonstomografi (PET) med 11C-ER176 for TSPO og 18F-SMBT1 for MAO-B
Deltakerne vil gjennomgå PET med 11C-ER176 for å måle mikroglia OG astrocytter og PET med 18F-SMBT1 for å måle astrocytter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivået av monoaminoksidase-B
Tidsramme: På tidspunktet for PET-skanningen
Binding av PET-sporstoff [F-18]SMBT-1 til monoaminoksidase-B
På tidspunktet for PET-skanningen
Nivået av translokatorprotein
Tidsramme: På tidspunktet for PET-skanningen
Binding av PET-sporstoff [C-11]ER176 til translokatorprotein
På tidspunktet for PET-skanningen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00030631

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er komplekst å dele IPD i vårt reguleringsmiljø.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere