Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективная ПЭТ-визуализация астроцитов и микроглии при болезни Альцгеймера

31 марта 2026 г. обновлено: The Methodist Hospital Research Institute
Воспаление возникает при многих заболеваниях головного мозга, включая болезнь Альцгеймера. При болезни Альцгеймера амилоид начинает накапливаться за десятилетия до начала забывчивости. Фундаментальные ученые сообщили, что воспаление, но не амилоид, связано с забывчивостью. Когда люди щиплют палец, он опухает. Подобные изменения происходят в головном мозге по разным причинам. В настоящее время разрабатываются новые лекарства, помогающие лечить и предотвращать необратимые повреждения головного мозга. Когда люди щиплют палец, они могут проверить, заживает ли травма или ухудшается, наблюдая за ней. Исследователи могут заглянуть внутрь мозга с помощью специальной камеры, называемой позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). В настоящее время можно наблюдать за воспалением в головном мозге, фотографируя молекулу, называемую белком-транслокатором (TSPO). Но проблема в том, что визуализируя TSPO, исследователи могут обнаружить изменения более чем в одном типе клеток. Информация не специфична для каждого типа клеток. Такая расплывчатая информация бесполезна для мониторинга действия новых лекарств от воспаления. В этом предложении делается попытка разработать новый метод для регистрации изменений в каждом из двух основных участников воспаления, микроглии и астроцитах. Для этого исследователи будут делать выборочные снимки одного типа клеток, используя новый агент визуализации для ПЭТ. Следователи также сделают ПЭТ-фотографии TSPO. Исследователи будут обрабатывать эти два вида изображений ПЭТ, используя передовые математические методы, и извлекать конкретную информацию о микроглии и астроцитах. Наш новый метод будет полезен для мониторинга новых методов лечения воспаления в головном мозге.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Воспаление в головном мозге играет решающую роль в прогрессировании заболевания и развитии симптомов при ряде заболеваний головного мозга, таких как болезнь Альцгеймера (БА), черепно-мозговая травма, большое депрессивное расстройство, эпилепсия и шизофрения. Нейровоспаление визуализировали с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием белка-транслокатора (TSPO) в качестве маркера. Хотя исследования TSPO PET позволили понять патологию, некоторые результаты трудно интерпретировать. Визуализация TSPO имеет основное ограничение, заключающееся в том, что она не избирательна по отношению к одному типу глии; он экспрессируется как микроглией, так и астроцитами. Настоящее исследование пытается преодолеть это ограничение. Моноаминоксидаза типа В (МАО-В) в высокой степени экспрессируется астроцитами и нейронами, высвобождающими серотонин (5-НТ), но не микроглией. Исследования ПЭТ с использованием прототипа трассера 11C-L-депренил выявляют астроглиоз при легких когнитивных нарушениях (MCI), но этот индикатор имеет низкий уровень специфического связывания. Предварительные результаты показывают, что новый индикатор 18F-SMBT-1, разработанный доктором Окамура и его коллегами, имеет в несколько раз более высокие уровни специфического связывания. Цели настоящего исследования: 1) оценить дозы, поглощенные радиацией у 8 здоровых людей, 2) измерить соотношение специфического и несмещаемого связывания путем сканирования мозга с блокадой связывания и без нее у 5 пациентов с болезнью Альцгеймера, 3) измерить воспроизводимость измерения 18F-SMBT-1 у 8 здоровых людей, 4) сравнить уровни МАО-В между здоровым контролем (n = 25) и пациентами с БА (n = 25) и 5) от 11C-ER176 для TSPO и 18F- SMBT-1, извлечение информации о типе клеток для микроглии и астроцитов и исследование изменений в каждом типе клеток при БА.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

71

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые добровольцы и пациенты с болезнью Альцгеймера

Описание

Пациенты с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

  • Лица обоего пола в возрасте 50-90 лет.
  • Соответствие исследовательским критериям AD (McKhann, Knopman et al., 2011).
  • С CDR (Morris 1993) оценка 1-3.
  • Свободно владеет английским или испанским языком.
  • Иметь достаточную способность к общению и пониманию, чтобы дать согласие на проведение исследования, или иметь законного представителя.

Критерий исключения:

  • Невозможность пройти МРТ или ПЭТ по любой причине, в том числе выраженная клаустрофобия.
  • Большой инсульт или травма головного мозга в анамнезе, рассеянный склероз или другое заболевание головного мозга, которое, по мнению PI, может помешать исследованию.
  • Беременность. У женщин, у которых нельзя исключить возможность беременности, тест на беременность должен быть выполнен на месте утром перед любым посещением ПЭТ, и перед введением любого радиофармпрепарата требуется отрицательный результат вместе с опросом врача.
  • Исследовать радиационное облучение в эффективной дозе более 50 мЗв в течение 12 месяцев, включая радиационное облучение в рамках данного исследования.

Здоровые добровольцы:

Критерии включения:

  • Лица от 18 до 90 лет.
  • Отрицательное накопление амилоида, определяемое с помощью ПЭТ (только для сравнения с БА).
  • Свободно владеющий английским.
  • Иметь достаточную способность к общению и пониманию, чтобы дать согласие на проведение исследования.

Критерий исключения:

  • Невозможность пройти МРТ или ПЭТ по любой причине, в том числе выраженная клаустрофобия.
  • Расстройство головного мозга, кроме идиопатической головной боли.
  • Текущее первичное психиатрическое расстройство оси I или II.
  • Текущее использование психотропных или противоэпилептических препаратов.
  • Злоупотребление психоактивными веществами в течение последних двух лет.
  • Активный рак, метаболическая энцефалопатия, инфекции, сердечно-сосудистые заболевания.
  • Активные гематологические, почечные, легочные, эндокринные или печеночные нарушения, за исключением леченных заболеваний щитовидной железы.
  • Беременность. У женщин, у которых нельзя исключить возможность беременности, тест на беременность должен быть выполнен на месте утром в день посещения ПЭТ, и перед введением любого радиофармпрепарата требуется отрицательный результат вместе с опросом врача.
  • Исследовать радиационное облучение в эффективной дозе более 50 мЗв в течение 12 месяцев, включая радиационное облучение в рамках данного исследования.
  • Только для субъектов, проходящих блокированное сканирование с селегилином: известные противопоказания к селегилину, включая гиперчувствительность к препарату и использование опиоидов, таких как меперидин, и некоторых антидепрессантов, таких как бупропион.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Здоровые предметы
Лекарство: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием 11C-ER176 для TSPO и 18F-SMBT1 для MAO-B
Участники получат ПЭТ с 11C-ER176 для измерения микроглии И астроцитов и ПЭТ с 18F-SMBT1 для измерения астроцитов.
Пациенты с болезнью Альцгеймера
Лекарство: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием 11C-ER176 для TSPO и 18F-SMBT1 для MAO-B
Участники получат ПЭТ с 11C-ER176 для измерения микроглии И астроцитов и ПЭТ с 18F-SMBT1 для измерения астроцитов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень моноаминоксидазы-В
Временное ограничение: Во время ПЭТ
Связывание ПЭТ-трассера [F-18]SMBT-1 с моноаминоксидазой-B
Во время ПЭТ
Уровень транслокаторного белка
Временное ограничение: Во время ПЭТ
Связывание ПЭТ-трассера [C-11]ER176 с белком-транслокатором
Во время ПЭТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00030631

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В нашем регулирующем окружении сложно делиться IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться