Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selectieve PET-beeldvorming van astrocyten en microglia bij de ziekte van Alzheimer

31 maart 2026 bijgewerkt door: The Methodist Hospital Research Institute
Ontsteking komt voor bij veel hersenziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer. Bij de ziekte van Alzheimer begint amyloïde zich tientallen jaren voor het begin van vergeetachtigheid op te hopen. Fundamentele wetenschappers hebben gemeld dat ontsteking maar niet amyloïde verband houdt met vergeetachtigheid. Wanneer mensen in een vinger knijpen, wordt deze opgezwollen. Soortgelijke veranderingen vinden plaats in de hersenen door verschillende oorzaken. Nieuwe medicijnen zijn in ontwikkeling om genezing te helpen en blijvende schade aan de hersenen te voorkomen. Wanneer mensen in een vinger knijpen, kunnen ze controleren of de blessure geneest of erger wordt door te kijken. Onderzoekers kunnen de binnenkant van de hersenen bekijken met behulp van een speciale camera die positronemissietomografie (PET) wordt genoemd. Het is momenteel mogelijk om ontstekingen in de hersenen te bekijken door foto's te maken van een molecuul dat translocator-eiwit (TSPO) wordt genoemd. Maar het probleem is dat onderzoekers door TSPO in beeld te brengen veranderingen in meer dan één soort cel kunnen opvangen. De informatie is niet specifiek voor elk celtype. Dergelijke vage informatie is niet bruikbaar om het effect van nieuwe medicijnen tegen ontstekingen te monitoren. Dit voorstel probeert een nieuwe methode te ontwikkelen om veranderingen vast te leggen in elk van de twee belangrijkste spelers in ontsteking, microglia en astrocyten. Om dit te doen, zullen onderzoekers selectieve foto's maken van één celtype met behulp van een nieuw beeldvormingsmiddel voor PET. Onderzoekers zullen ook PET-foto's van TSPO maken. Onderzoekers zullen deze twee soorten PET-foto's verwerken met behulp van geavanceerde wiskundige methoden en specifieke informatie over microglia en astrocyten extraheren. Onze nieuwe methode zal nuttig zijn om nieuwe therapieën te volgen om ontstekingen in de hersenen te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ontsteking in de hersenen speelt een cruciale rol bij de voortgang van de ziekte en de ontwikkeling van symptomen bij een aantal hersenaandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), traumatisch hersenletsel, depressieve stoornis, epilepsie en schizofrenie. Neuro-inflammatie is in beeld gebracht met behulp van positronemissietomografie (PET) door translocator-eiwit (TSPO) als marker te gebruiken. Hoewel TSPO PET-onderzoeken inzicht hebben gegeven om de pathologie te begrijpen, zijn sommige resultaten moeilijk te interpreteren. TSPO-beeldvorming heeft als grote beperking dat het niet selectief is voor één type glia; het wordt uitgedrukt door zowel microglia als astrocyten. De huidige studie probeert deze beperking te overwinnen. Monoamineoxidase type-B (MAO-B) wordt in hoge mate tot expressie gebracht door astrocyten en serotonine (5-HT)-afgevende neuronen, maar niet door microglia. PET-onderzoeken met behulp van een prototype tracer 11C-L-deprenyl detecteert astrogliose bij milde cognitieve stoornissen (MCI), maar deze tracer heeft lage niveaus van specifieke binding. Voorlopige resultaten tonen aan dat een nieuwe tracer 18F-SMBT-1, ontwikkeld door Dr. Okamura en zijn collega's, meerdere malen hogere niveaus van specifieke binding heeft. De doelstellingen van de huidige studie zijn 1) schatting van stralingsgeabsorbeerde doses bij 8 gezonde mensen, 2) meten van de verhoudingen van specifieke tot niet-verplaatsbare binding door hersenscans uit te voeren met en zonder bindingsblokkade bij 5 patiënten met de ziekte van Alzheimer, 3) meten reproduceerbaarheid van het meten van 18F-SMBT-1 bij 8 gezonde mensen, 4) vergelijk MAO-B-waarden tussen gezonde controles (n = 25) en patiënten met AD (n = 25), en 5) van 11C-ER176 voor TSPO en 18F- SMBT-1, extraheer celtypespecifieke informatie voor microglia en astrocyten en onderzoek veranderingen in elk celtype bij AD.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

71

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Alzheimer

Beschrijving

Patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

  • Individuen van beide geslachten, 50-90 jaar oud.
  • Voldoen aan onderzoekscriteria voor AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Met een CDR (Morris 1993) score van 1-3.
  • Vloeiend in Engels of Spaans.
  • Voldoende communicatie- en begripsvermogen hebben om toestemming te geven voor de uitvoering van het onderzoek of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI of PET te ondergaan, inclusief ernstige claustrofobie.
  • Geschiedenis van grote beroerte of hersentrauma, multiple sclerose of andere hersenaandoening die, naar het oordeel van de PI, het onderzoek kan verstoren.
  • Zwangerschap. Bij vrouwen bij wie de mogelijkheid van zwangerschap niet kan worden uitgesloten, moet een zwangerschapstest ter plaatse worden uitgevoerd op de ochtend van elk PET-bezoek en een negatief resultaat samen met een arts-interview zijn vereist voorafgaand aan de toediening of een radiofarmaca.
  • Onderzoek blootstelling aan straling van meer dan 50 mSv effectieve dosis binnen 12 maanden inclusief blootstelling aan straling uit dit onderzoek.

Gezonde vrijwilligers:

Inclusiecriteria:

  • Personen van 18-90 jaar.
  • Negatieve amyloïde-accumulatie bepaald met PET (alleen voor de vergelijking met AD).
  • Vloeiend in het Engels.
  • Voldoende communicatie- en begripsvermogen hebben om in te stemmen met de uitvoering van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI of PET te ondergaan, inclusief ernstige claustrofobie.
  • Hersenaandoening, anders dan idiopathische hoofdpijn.
  • Huidige primaire as I of II psychiatrische stoornis.
  • Actueel gebruik van psychotrope of anti-epileptica.
  • Middelenmisbruik in de afgelopen twee jaar.
  • Actieve kanker, metabole encefalopathie, infectie, hart- en vaatziekten.
  • Actieve hematologische, nier-, long-, endocriene of leveraandoeningen, behalve behandelde schildklieraandoeningen.
  • Zwangerschap. Bij vrouwen bij wie de mogelijkheid van zwangerschap niet kan worden uitgesloten, moet ter plaatse een zwangerschapstest worden uitgevoerd op de ochtend van elk PET-bezoek en een negatief resultaat samen met een doktersgesprek zijn vereist voorafgaand aan de toediening of een radiofarmaceutisch middel.
  • Onderzoek blootstelling aan straling van meer dan 50 mSv effectieve dosis binnen 12 maanden inclusief blootstelling aan straling uit dit onderzoek.
  • Alleen voor de proefpersonen die de geblokkeerde scan met selegiline ondergaan: bekende contra-indicaties voor selegiline, waaronder overgevoeligheid voor het geneesmiddel en gebruik van opioïden, zoals meperidine en sommige antidepressiva zoals bupropion.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gezonde onderwerpen
Geneesmiddel: Positronemissietomografie (PET) met 11C-ER176 voor TSPO en 18F-SMBT1 voor MAO-B
Deelnemers zullen PET met 11C-ER176 ondergaan om microglia EN astrocyten te meten en PET met 18F-SMBT1 om astrocyten te meten.
Patiënten met de ziekte van Alzheimer
Geneesmiddel: Positronemissietomografie (PET) met 11C-ER176 voor TSPO en 18F-SMBT1 voor MAO-B
Deelnemers zullen PET met 11C-ER176 ondergaan om microglia EN astrocyten te meten en PET met 18F-SMBT1 om astrocyten te meten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het niveau van monoamineoxidase-B
Tijdsspanne: Ten tijde van de PET-scan
Binding van PET-tracer [F-18]SMBT-1 aan monoamineoxidase-B
Ten tijde van de PET-scan
Het niveau van translocator-eiwit
Tijdsspanne: Ten tijde van de PET-scan
Binding van PET-tracer [C-11]ER176 aan translocator-eiwit
Ten tijde van de PET-scan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00030631

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het is complex om IPD te delen in ons regelgevingskader.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren