Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv PET-billeddannelse af astrocytter og mikroglia ved Alzheimers sygdom

20. januar 2023 opdateret af: The Methodist Hospital Research Institute
Betændelse forekommer i mange hjernesygdomme, herunder Alzheimers sygdom. Ved Alzheimers sygdom begynder amyloid at akkumulere årtier før glemsomhedens begyndelse. Grundlæggende videnskabsmænd har rapporteret, at betændelse, men ikke amyloid, er forbundet med glemsomhed. Når folk kniber en finger, bliver den hævet. Lignende ændringer forekommer i hjernen af ​​forskellige årsager. Ny medicin er under udvikling for at hjælpe med at helbrede og forhindre permanente skader i hjernen. Når folk kniber en finger, kan de tjekke, om skaden heler eller bliver værre ved at se på. Efterforskere kan se inde i hjernen ved hjælp af et specielt kamera kaldet positronemissionstomografi (PET). Det er i øjeblikket muligt at se betændelse i hjernen ved at tage billeder af et molekyle kaldet translokatorprotein (TSPO). Men problemet er, at ved at afbilde TSPO kan efterforskere fange ændringer i mere end én slags celler. Oplysningerne er ikke specifikke for hver celletype. Sådanne vage oplysninger er ikke nyttige til at overvåge virkningen af ​​ny medicin mod betændelse. Dette forslag forsøger at udvikle en ny metode til at fange ændringer i hver af to store aktører inden for inflammation, mikroglia og astrocytter. For at gøre det vil efterforskere tage selektive billeder af en celletype ved at bruge et nyt billeddannende middel til PET. Efterforskere vil også tage PET-billeder af TSPO. Efterforskere vil behandle disse to slags PET-billeder ved hjælp af avancerede matematiske metoder og udtrække specifik information om mikroglia og astrocytter. Vores nye metode vil være nyttig til at overvåge nye terapier til behandling af betændelse i hjernen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Betændelse i hjernen spiller en afgørende rolle i sygdomsfremskridt og symptomudvikling i en række hjernesygdomme, såsom Alzheimers sygdom (AD), traumatisk hjerneskade, svær depressiv lidelse, epilepsi og skizofreni. Neuroinflammation er blevet afbildet ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) ved at bruge translokatorprotein (TSPO) som markør. Selvom TSPO PET-undersøgelser har givet indsigt til at forstå patologien, er nogle resultater svære at fortolke. TSPO-billeddannelse har en væsentlig begrænsning ved ikke at være selektiv over for én type glia; det udtrykkes af både mikroglia og astrocyt. Den nuværende undersøgelse forsøger at overvinde denne begrænsning. Monoaminoxidase type-B (MAO-B) er stærkt udtrykt af astrocytter og serotonin (5-HT)-frigivende neuroner, men ikke af mikroglia. PET-undersøgelser, der anvender en prototypesporer 11C-L-deprenyl, påviser astrogliose ved mild kognitiv svækkelse (MCI), men dette sporstof har lave niveauer af specifik binding. Foreløbige resultater viser, at et nyt sporstof 18F-SMBT-1 udviklet af Dr. Okamura og hans kolleger har flere gange højere niveauer af specifik binding. Formålet med den aktuelle undersøgelse er at 1) estimere strålingsabsorberede doser hos 8 raske mennesker, 2) måle forholdet mellem specifik-til-ikke-forskydelig binding ved at udføre hjernescanninger med og uden bindingsblokade hos 5 patienter med Alzheimers sygdom, 3) måle reproducerbarhed af måling af 18F-SMBT-1 hos 8 raske mennesker, 4) sammenligne MAO-B-niveauer mellem raske kontroller (n = 25) og patienter med AD (n = 25) og 5) fra 11C-ER176 for TSPO og 18F- SMBT-1, udtræk celletypespecifik information for mikroglia og astrocytter og undersøg ændringer i hver celletype i AD.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

71

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Raske frivillige og patienter med Alzheimers sygdom

Beskrivelse

Patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

  • Personer af begge køn, 50-90 år.
  • Opfyldelse af forskningskriterier for AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
  • Med en CDR (Morris 1993) score på 1-3.
  • Flydende i engelsk eller spansk.
  • Have tilstrækkelig kommunikations- og forståelsesevne til at give samtykke til udførelsen af ​​undersøgelsen eller have en juridisk autoriseret repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at gennemgå MR eller PET af en eller anden grund, herunder svær klaustrofobi.
  • Anamnese med stort slagtilfælde eller hjernetraume, multipel sklerose eller anden hjernesygdom, der efter PI's vurdering kan forvirre undersøgelsen.
  • Graviditet. Hos kvinder, hvor muligheden for graviditet ikke kan udelukkes, skal der udføres en graviditetstest på stedet om morgenen for ethvert PET-besøg, og et negativt resultat sammen med en lægesamtale er påkrævet forud for administrationen eller radiofarmaka.
  • Forskningsstrålingseksponering på mere end 50 mSv effektiv dosis inden for 12 måneder inklusive strålingseksponering fra denne undersøgelse.

Sunde frivillige:

Inklusionskriterier:

  • Personer i alderen 18-90 år.
  • Negativ amyloidakkumulering bestemt af PET (kun til sammenligning med AD).
  • Flydende engelsk.
  • Har tilstrækkelig kommunikations- og forståelsesevne til at give samtykke til udførelsen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at gennemgå MR eller PET af en eller anden grund, herunder svær klaustrofobi.
  • Hjernelidelse, bortset fra idiopatisk hovedpine.
  • Aktuel primær akse I eller II psykiatrisk lidelse.
  • Nuværende brug af psykotrop eller anti-epileptisk medicin.
  • Stofmisbrug de seneste to år.
  • Aktiv cancer, metabolisk encefalopati, infektion, hjerte-kar-sygdomme.
  • Aktive hæmatologiske, nyre-, lunge-, endokrine eller hepatiske lidelser, undtagen for behandlet skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Graviditet. Hos kvinder, hvor muligheden for graviditet ikke kan udelukkes, skal der udføres en graviditetstest på stedet om morgenen for ethvert PET-besøg, og et negativt resultat sammen med en lægesamtale er påkrævet før administrationen eller et radiofarmaka.
  • Forskningsstrålingseksponering på mere end 50 mSv effektiv dosis inden for 12 måneder inklusive strålingseksponering fra denne undersøgelse.
  • Kun for de forsøgspersoner, der gennemgår den blokerede scanning med selegilin: kendte kontraindikationer for selegilin, herunder overfølsomhed over for lægemidlet og brug af opioider, såsom meperidin og nogle antidepressiva såsom bupropion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sunde emner
Diagnostisk test: Positron Emission Tomography (PET) ved hjælp af to PET-sporstoffer under IND
Positron emissionstomografi
Patienter med Alzheimers sygdom
Diagnostisk test: Positron Emission Tomography (PET) ved hjælp af to PET-sporstoffer under IND
Positron emissionstomografi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauet af monoaminoxidase-B
Tidsramme: På tidspunktet for PET-scanningen
Binding af PET-sporstof [F-18]SMBT-1 til monoaminoxidase-B
På tidspunktet for PET-scanningen
Niveauet af translokatorprotein
Tidsramme: På tidspunktet for PET-scanningen
Binding af PET-sporstof [C-11]ER176 til translokatorprotein
På tidspunktet for PET-scanningen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO00030631

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Positron Emission Tomography (PET) ved hjælp af to PET-sporstoffer under IND

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner