Une étude pour enquêter sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GSK1070806 après une dose intraveineuse unique chez des participants masculins et féminins en bonne santé de race blanche, chinoise et japonaise âgés de 18 à 65 ans inclus

Critère d'intégration:

• Participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque [électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations]
• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Poids corporel compris entre 45 et 100 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes/mètre carré (kg/m^2) (inclus)
• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
• Est une femme en âge de procréer (WONCBP) OU
• Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive très efficace [avec un taux d'échec inférieur à 1 % (<1 %) par an], avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur
• Capable de donner un consentement éclairé signé
• Les participants d'ascendance japonaise sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :
• Participants masculins et féminins en bonne santé nés au Japon
• Descendants de quatre grands-parents d'origine japonaise et de deux parents d'origine japonaise
• Avoir vécu hors du Japon pendant moins de 10 ans au moment de la sélection
• Les participants chinois sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :
• Participants masculins et féminins en bonne santé nés en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao ou à Taïwan
• Descendants de quatre grands-parents chinois et de deux parents chinois
• Avoir vécu en dehors de la Chine continentale, de Hong Kong, de Macao ou de Taïwan pendant moins de 10 ans au moment de la sélection
• Les participants d'ascendance caucasienne/européenne sont éligibles s'ils s'identifient comme étant d'ascendance caucasienne/européenne et ont 2 parents d'ascendance caucasienne/européenne et 4 grands-parents d'ascendance caucasienne/européenne

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, immunologiques, métaboliques, musculo-squelettiques ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données
• Antécédents personnels ou familiaux de cardiomyopathie
• Varicelle connue, zona ou autre infection virale grave dans les 6 semaines suivant l'administration prévue le jour 1. Ou antécédents de réactivation récurrente de l'herpès au cours des 2 dernières années
• Preuve de tuberculose active ou latente (TB) documentée par les antécédents médicaux, l'examen et le test de dépistage de la tuberculose avec un test QuantiFERON positif (non indéterminé)
• Antécédents ou preuves d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, d'intolérance aux corticostéroïdes topiques ou de réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, anaphylaxie, érythème polymorphe majeur, dermatose linéaire à immunoglobuline A (IgA), nécrolyse épidermique toxique, et dermatite exfoliative)
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant 5 ans
• Alanine transaminase (ALT) supérieure à (>) 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une cholécystectomie sans complication antérieure de plus de 3 mois)
• QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) (Bazett) ou QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) (Fridericia) intervalle > 450 millisecondes (msec)
• Histoire du syndrome de Stevens Johnson
• Immunodéficience connue
• Antécédents antérieurs ou actuels de diathèse hémorragique
• Utilisation prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration jusqu'à la dernière visite de suivi
• Vaccin(s) vivant(s) ou prévoit de recevoir de tels vaccins dans les 2 mois suivant l'administration jusqu'à la dernière visite de suivi
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois
• Inscription actuelle ou participation antérieure à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale au cours des 30 derniers jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet pharmacologique/biologique connu depuis la dernière dose avant le jour de dosage dans l'étude actuelle
• Souche de coronavirus 19 (COVID-19) (syndrome respiratoire aigu sévère - Coronavirus-2 (SARS CoV-2)) :
• A eu une infection au COVID-19 dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage initiale
• Test de coronavirus positif (COVID-19 : SARS-CoV-2 Polymerase chain reaction (PCR) ou test antigénique rapide) lors du dépistage initial
• Signes et symptômes évocateurs de COVID-19 (c'est-à-dire fièvre, toux, etc.) dans les 14 jours suivant le dépistage initial Contacts positifs connus pour COVID-19 dans les 14 jours suivant le dépistage initial, à tout moment pendant la période de dépistage ou dans les 14 jours de dosage le jour 1
• Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant la visite de dépistage initiale. L'abus de substances, y compris le cannabis, est également interdit pendant l'étude