Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK1070806 po podaniu pojedynczej dawki dożylnej zdrowym mężczyznom i kobietom rasy kaukaskiej, chińskiej i japońskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i monitorowania pracy serca [12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG)]
• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• Masa ciała w przedziale 45 - 100 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-32 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie)
• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:
• Jest kobietą, która nie może zajść w ciążę (WONCBP) LUB
• Jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosującą metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna [ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1 procent (<1%) rocznie], z niskim uzależnieniem od użytkownika
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
• Uczestnicy pochodzenia japońskiego kwalifikują się na podstawie spełnienia wszystkich poniższych warunków:
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej urodzeni w Japonii
• Potomkowie czterech etnicznych japońskich dziadków i dwóch etnicznych japońskich rodziców
• Mieszkali poza Japonią krócej niż 10 lat w momencie badania przesiewowego
• Chińscy uczestnicy kwalifikują się na podstawie spełnienia wszystkich poniższych warunków:
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej urodzeni w Chinach kontynentalnych, Hongkongu, Makau lub na Tajwanie
• Potomkowie czterech etnicznych chińskich dziadków i dwóch etnicznych chińskich rodziców
• Mieszkali poza Chinami kontynentalnymi, Hongkongiem, Makau lub Tajwanem przez mniej niż 10 lat w momencie badania przesiewowego
• Uczestnicy pochodzenia kaukaskiego/europejskiego kwalifikują się, jeśli identyfikują się jako pochodzenia kaukaskiego/europejskiego i mają 2 rodziców pochodzenia kaukaskiego/europejskiego i 4 dziadków pochodzenia kaukaskiego/europejskiego

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, immunologicznych, metabolicznych, mięśniowo-szkieletowych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych
• Osobista lub rodzinna historia kardiomiopatii
• Znana ospa wietrzna, półpasiec lub inne ciężkie zakażenie wirusowe w ciągu 6 tygodni od przewidywanego dawkowania w dniu 1. Lub historia nawracającej reaktywacji opryszczki w ciągu ostatnich 2 lat
• Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane wywiadem lekarskim, badaniem i testem na gruźlicę z dodatnim (nie nieokreślonym) testem QuantiFERON
• Występowanie lub dowody klinicznie istotnych alergii wielopostaciowych lub ciężkich w wywiadzie, nietolerancji miejscowych kortykosteroidów lub ciężkich reakcji nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi anafilaksja, rumień wielopostaciowy, dermatoza immunoglobulin liniowych A (IgA), martwica toksyczno-rozpływna naskórka, i złuszczające zapalenie skóry)
• Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który został usunięty bez objawów przerzutów przez 5 lat
• Transaminaza alaninowa (ALT) większa niż (>) 1,5x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub wcześniejszej nieskomplikowanej cholecystektomii ponad 3 miesiące temu)
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) (Bazett) lub Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) (Fridericia) odstęp >450 milisekund (ms)
• Historia zespołu Stevensa-Johnsona
• Znany niedobór odporności
• Wcześniejsza lub aktualna historia skazy krwotocznej
• Zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki do ostatniej wizyty kontrolnej
• żywe szczepionki lub planuje otrzymać takie szczepionki w ciągu 2 miesięcy od podania dawki do ostatniej wizyty kontrolnej
• Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 3 miesięcy
• Aktualna rejestracja lub wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w badaniu eksperymentalnym lub innym rodzaju badaniu medycznym w ciągu ostatnich 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania znanego efektu farmakologicznego/biologicznego od ostatniej dawki przed dniem podania w obecnym badaniu
• Koronawirus szczep 19 (COVID-19) (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej - koronawirus-2 (SARS CoV-2)):
• Miał infekcję COVID-19 w ciągu 4 tygodni od pierwszej wizyty przesiewowej
• Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa (COVID-19: reakcja łańcuchowa polimerazy SARS-CoV-2 (PCR) lub szybki test antygenowy) podczas wstępnego badania przesiewowego
• Oznaki i objawy sugerujące COVID-19 (tj. gorączka, kaszel itp.) w ciągu 14 dni od wstępnego badania przesiewowego Znane kontakty z dodatnim wynikiem COVID-19 w ciągu 14 dni od wstępnego badania przesiewowego, w dowolnym momencie w okresie badania przesiewowego lub w ciągu 14 dni dawkowania w dniu 1
• Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą wizytą przesiewową. Podczas badania zabronione jest również nadużywanie substancji odurzających, w tym konopi indyjskich