Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK1070806 dopo una singola dose endovenosa in partecipanti sani maschi e femmine caucasici, cinesi e giapponesi di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi

Criterio di inclusione:

• Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco [elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)]
• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Peso corporeo compreso tra 45 e 100 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi)
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:
• È una donna non potenzialmente fertile (WONCBP) OPPURE
• È una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace [con un tasso di fallimento inferiore all'1% (<1%) all'anno], con bassa dipendenza da parte dell'utente
• In grado di dare il consenso informato firmato
• I partecipanti di origine giapponese sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti:
• Partecipanti maschi e femmine sani nati in Giappone
• Discendenti di quattro nonni di etnia giapponese e due genitori di etnia giapponese
• Hanno vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti cinesi sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti:
• Partecipanti maschi e femmine sani nati nella Cina continentale, Hong Kong, Macao o Taiwan
• Discendenti di quattro nonni di etnia cinese e due genitori di etnia cinese
• Hanno vissuto al di fuori della Cina continentale, Hong Kong, Macao o Taiwan per meno di 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti di discendenza caucasica/europea sono idonei se si autoidentificano come discendenza caucasica/europea e hanno 2 genitori di discendenza caucasica/europea e 4 nonni di discendenza caucasica/europea

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, immunologici, metabolici, muscoloscheletrici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
• Storia personale o familiare di cardiomiopatia
• Varicella nota, herpes zoster o altra grave infezione virale entro 6 settimane dalla somministrazione prevista il giorno 1. O storia di riattivazione ricorrente dell'herpes negli ultimi 2 anni
• Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) come documentata da anamnesi, esami e test per la tubercolosi con un test QuantiFERON positivo (non indeterminato)
• Anamnesi o evidenza di allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, anafilassi, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobuline lineari A (IgA), necrolisi epidermica tossica, e dermatite esfoliativa)
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno ad eccezione dei carcinomi a cellule basali della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 5 anni
• Alanina transaminasi (ALT) maggiore di (>) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o precedente colecistectomia non complicata più di 3 mesi fa)
• QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) (Bazett) o QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) (Fridericia) intervallo >450 millisecondi (msec)
• Storia della sindrome di Stevens Johnson
• Immunodeficienza nota
• Storia precedente o attuale di diatesi emorragica
• Uso previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione fino alla visita di follow-up finale
• Vaccini vivi o piani per ricevere tali vaccini entro 2 mesi dalla somministrazione fino alla visita di follow-up finale
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica negli ultimi 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto farmacologico/biologico noto dall'ultima somministrazione prima del giorno della somministrazione nello studio attuale
• Ceppo di coronavirus 19 (COVID-19) (sindrome respiratoria acuta grave - Coronavirus-2 (SARS CoV-2)):
• - Ha avuto un'infezione da COVID-19 entro 4 settimane dalla visita di screening iniziale
• Test coronavirus positivo (COVID-19: reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 (PCR) o test rapido dell'antigene) allo screening iniziale
• Segni e sintomi suggestivi di COVID-19 (ad es. febbre, tosse, ecc.) entro 14 giorni dallo screening iniziale Contatti noti positivi a COVID-19 entro 14 giorni dallo screening iniziale, in qualsiasi momento durante il periodo di screening o entro 14 giorni di dosaggio il giorno 1
• Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti la visita di screening iniziale. Anche l'abuso di sostanze, inclusa la cannabis, è proibito durante lo studio