Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK1070806 nach einer einzelnen intravenösen Dosis bei gesunden männlichen und weiblichen kaukasischen, chinesischen und japanischen Teilnehmern im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind [12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)]
• Zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Körpergewicht im Bereich von 45–100 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18–32 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich)
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) ODER
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode [mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent (<1 %) pro Jahr] mit geringer Benutzerabhängigkeit
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
• Teilnehmer japanischer Abstammung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer, die in Japan geboren wurden
• Nachkommen von vier ethnisch japanischen Großeltern und zwei ethnisch japanischen Eltern
• Sie haben zum Zeitpunkt der Vorführung weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt
• Chinesische Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer, die auf dem chinesischen Festland, in Hongkong, Macau oder Taiwan geboren wurden
• Nachkommen von vier ethnisch chinesischen Großeltern und zwei ethnisch chinesischen Eltern
• Sie haben zum Zeitpunkt der Vorführung weniger als 10 Jahre außerhalb von Festlandchina, Hongkong, Macau oder Taiwan gelebt
• Teilnehmer kaukasischer/europäischer Abstammung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich selbst als kaukasische/europäische Abstammung identifizieren und 2 Elternteile kaukasischer/europäischer Abstammung und 4 Großeltern kaukasischer/europäischer Abstammung haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, immunologischen, metabolischen, muskuloskelettalen oder neurologischen Erkrankungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Kardiomyopathie
• Bekannte Windpocken-, Herpes-Zoster- oder andere schwere Virusinfektion innerhalb von 6 Wochen nach der erwarteten Dosierung an Tag 1. Oder Geschichte der rezidivierenden Herpes-Reaktivierung in den letzten 2 Jahren
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese, Untersuchung und TB-Test mit positivem (nicht unbestimmtem) QuantiFERON-Test
• Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Unverträglichkeit gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anaphylaxie, Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin A (IgA)-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse, und exfoliative Dermatitis)
• Lymphom, Leukämie oder andere maligne Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, die seit 5 Jahren ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden
• Alanin-Transaminase (ALT) größer als (>) 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder früherer unkomplizierter Cholezystektomie vor mehr als 3 Monaten)
• Korrigiertes QT nach der Formel von Bazett (QTcB) (Bazett) oder korrigiertes QT nach der Formel von Fridericia (QTcF) (Fridericia) Intervall >450 Millisekunden (ms)
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms
• Bekannte Immunschwäche
• Frühere oder aktuelle Geschichte der Blutungsdiathese
• Vorgesehene Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung bis zum letzten Nachsorgebesuch
• Lebendimpfstoff(e) oder Pläne, solche Impfstoffe innerhalb von 2 Monaten nach der Verabreichung bis zum letzten Nachsorgebesuch zu erhalten
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen
• Aktuelle Einschreibung oder vergangene Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienintervention oder eine andere Art von medizinischer Forschung innerhalb der letzten 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der bekannten pharmakologischen/biologischen Wirkung von der letzten Dosierung vor dem Dosierungstag umfasst in der aktuellen Studie
• Coronavirus Stamm 19 (COVID-19) (schweres akutes Atemwegssyndrom – Coronavirus-2 (SARS CoV-2)):
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening-Besuch eine COVID-19-Infektion gehabt
• Positiver Coronavirus-Test (COVID-19: SARS-CoV-2 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Antigen-Schnelltest) beim ersten Screening
• Anzeichen und Symptome, die auf COVID-19 hindeuten (d. h. Fieber, Husten usw.) innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Screening Bekannte COVID-19-positive Kontakte innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Screening, jederzeit während des Screening-Zeitraums oder innerhalb von 14 Tagen Dosierung am Tag 1
• Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Screening-Besuch. Drogenmissbrauch einschließlich Cannabis ist während der Studie ebenfalls verboten