Tutkimus GSK1070806:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten kerta-laskimonsisäisen annoksen jälkeen terveillä miehillä ja naisilla, valkoihoisilla, kiinalaisilla ja japanilaisilla osallistujilla 18–65-vuotiaat mukaan lukien

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta [12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG)]
• Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Ruumiinpaino 45–100 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 18–32 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien)
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
• Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) TAI
• on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [epäonnistumisprosentti alle 1 % (< 1 %) vuodessa], vähäinen käyttäjäriippuvuus
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
• Japanilaisista syntyperäistä osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:
• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat syntyneet Japanissa
• Neljän etnisen japanilaisen isovanhemman ja kahden etnisen japanilaisen vanhemman jälkeläisiä
• Ovat asuneet Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulonnan aikaan
• Kiinalaiset osallistujat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:
• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat syntyneet Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa tai Taiwanissa
• Neljän etnisen kiinalaisen isovanhemman ja kahden etnisen kiinalaisen vanhemman jälkeläisiä
• ovat asuneet Manner-Kiinan, Hongkongin, Macaon tai Taiwanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulontahetkellä
• Osallistujat, joiden sukujuuret ovat valkoihoisia/eurooppalaisia, ovat kelpoisia, jos he ilmoittavat olevansa syntyperäisiä valkoihoisia/eurooppalaisia ​​ja heillä on 2 valkoihoista/eurooppalaista alkuperää olevaa vanhempaa ja 4 kaukasialaista/eurooppalaista syntyperää.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset, immunologiset, aineenvaihdunta-, tuki- ja liikuntaelin- tai neurologiset sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai häiritä tietojen tulkintaa
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt kardiomyopatia
• Tunnettu vesirokko, herpes zoster tai muu vakava virusinfektio 6 viikon sisällä ennakoidusta annoksesta päivänä 1. Tai toistuva herpes-aktivoituminen viimeisten 2 vuoden aikana
• Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB), joka on dokumentoitu sairaushistorialla, tutkimuksella ja tuberkuloositestillä positiivisella (ei määrittelemättömällä) QuantiFERON-testillä
• Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävistä useista tai vakavista lääkeaineallergioista, paikallisten kortikosteroidien intoleranssista tai vakavista hoidon jälkeisistä yliherkkyysreaktioista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, anafylaksia, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A (IgA) -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, ja hilseilevä ihottuma)
• Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain paitsi ihon tyvisolukarsinoomat, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 5 vuoteen
• Alaniinitransaminaasi (ALT) yli (>) 1,5x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireeton sappikivet tai aikaisempi komplisoitumaton kolekystektomia yli 3 kuukautta sitten)
• Korjattu QT Bazettin kaavalla (QTcB) (Bazett) tai korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) (Fridericia) intervalli >450 millisekuntia (msek)
• Stevens Johnsonin oireyhtymän historia
• Tunnettu immuunipuutos
• Aiempi tai nykyinen verenvuotodiateesi
• Käsikauppa- tai reseptilääkkeiden, mukaan lukien kasviperäisten lääkkeiden, suunniteltu käyttö 7 päivän sisällä (tai 14 päivän sisällä, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua viimeiseen seurantakäyntiin asti
• Elävät rokotteet tai aiot saada tällaisia ​​rokotteita 2 kuukauden kuluessa annostelusta viimeiseen seurantakäyntiin
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) menetykseen 3 kuukauden sisällä
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimustutkimuksen interventiota tai minkä tahansa muuntyyppistä lääketieteellistä tutkimusta viimeisten 30 päivän aikana, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaista tunnetun farmakologisen/biologisen vaikutuksen kestoa viimeisestä annoksesta ennen annostelua nykyisessä tutkimuksessa
• Koronaviruskanta 19 (COVID-19) (vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä – Coronavirus-2 (SARS CoV-2)):
• Hänellä on ollut COVID-19-infektio 4 viikon sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä
• Positiivinen koronavirustesti (COVID-19: SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktio (PCR) tai nopea antigeenitesti) alkuseulonnassa
• COVID-19:ään viittaavat merkit ja oireet (eli kuume, yskä jne.) 14 päivän sisällä ensimmäisestä seulonnasta Tunnetut COVID-19-positiiviset kontaktit 14 päivän sisällä ensimmäisestä seulonnasta, milloin tahansa seulontajakson aikana tai 14 päivän sisällä annostelusta päivänä 1
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä. Myös päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien kannabis, on kielletty tutkimuksen aikana