Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK1070806 po jednorázové intravenózní dávce u zdravých kavkazských, čínských a japonských účastníků mužů a žen ve věku 18 až 65 let včetně

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce [12svodový elektrokardiogram (EKG)]
• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Tělesná hmotnost v rozmezí 45–100 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–32 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:
• Je žena v nefertilním věku (WONCBP) NEBO
• Je žena v plodném věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná [s mírou selhání menší než 1 procento (<1%) za rok], s nízkou uživatelskou závislostí
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• Účastníci japonského původu jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek:
• Zdraví mužští a ženský účastníci narození v Japonsku
• Potomci čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů
• V době promítání žili mimo Japonsko méně než 10 let
• Čínští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek:
• Zdravé mužské a ženské účastnice narozené v pevninské Číně, Hong Kongu, Macau nebo na Tchaj-wanu
• Potomci čtyř etnických čínských prarodičů a dvou etnických čínských rodičů
• Žili mimo pevninskou Čínu, Hong Kong, Macao nebo Tchaj-wan po dobu kratší než 10 let v době promítání
• Účastníci kavkazského/evropského původu jsou způsobilí, pokud se sami prohlásí, že jsou kavkazského/evropského původu a mají 2 rodiče kavkazského/evropského původu a 4 prarodiče kavkazského/evropského původu

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, imunologických, metabolických, muskuloskeletálních nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• Osobní nebo rodinná anamnéza kardiomyopatie
• Známé plané neštovice, pásový opar nebo jiná závažná virová infekce během 6 týdnů od předpokládané dávky v den 1. Nebo historie opakované reaktivace herpesu v posledních 2 letech
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) doložený anamnézou, vyšetřením a testováním na TBC s pozitivním (ne neurčitým) testem QuantiFERON
• Anamnéza nebo důkaz klinicky významných mnohočetných nebo závažných lékových alergií, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažných hypersenzitivních reakcí po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, anafylaxe, erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A (IgA), toxické epidermální nekrolýzy, a exfoliativní dermatitida)
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita s výjimkou bazocelulárních karcinomů kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 5 let
• Alanin transamináza (ALT) vyšší než (>) 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo předchozí nekomplikované cholecystektomie před více než 3 měsíci)
• Opravený QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) (Bazett) nebo Opravený QT pomocí Fridericia vzorce (QTcF) (Fridericia) interval > 450 milisekund (ms)
• Historie Stevens Johnson syndromu
• Známá imunodeficience
• Předchozí nebo současná anamnéza krvácivé diatézy
• Zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky až do poslední následné návštěvy
• Živá vakcína (vakcíny) nebo plánuje dostat takové vakcíny do 2 měsíců od podání dávky až do poslední následné návštěvy
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců
• Současné zařazení nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu během posledních 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku doby trvání známého farmakologického/biologického účinku od poslední dávky před dnem aplikace v aktuální studii
• Coronavirus kmen 19 (COVID-19) (těžký akutní respirační syndrom – Coronavirus-2 (SARS CoV-2)):
• Měl infekci COVID-19 do 4 týdnů od úvodní screeningové návštěvy
• Pozitivní test na koronavirus (COVID-19: SARS-CoV-2 Polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo rychlý antigenový test) při úvodním screeningu
• Známky a příznaky naznačující COVID-19 (tj. horečka, kašel atd.) do 14 dnů od počátečního screeningu Známé pozitivní kontakty na COVID-19 během 14 dnů od počátečního screeningu, kdykoli během screeningového období nebo do 14 dnů dávkování v den 1
• Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před první screeningovou návštěvou. Během studie je také zakázáno zneužívání návykových látek včetně konopí