Étude comparant les inserts vaginaux d'estradiol 4 mcg à IMVEXXY® (Estradiol Vaginal Inerts 4 mcg) dans le traitement de la dyspareunie chez les femmes atteintes de vulve et d'atrophie vaginale

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et approuvé par l'IRB qui répond à tous les critères de la FDA et des réglementations locales en vigueur.

2. Femmes âgées de 40 à 75 ans inclus, ménopausées, ayant au moins :

   1. 12 mois d'aménorrhée spontanée (les femmes <55 ans ayant des antécédents d'hystérectomie sans ovariectomie bilatérale avant la ménopause naturelle doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL ); ou
   2. 6 mois d'aménorrhée spontanée avec taux de FSH > 40 mUI/mL ; ou
   3. Au moins 6 semaines après l'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale
3. Avoir moins ou égal à 5 % de cellules superficielles sur le frottis cytologique vaginal.
4. pH vaginal > 5,0.
5. Symptôme modéré à sévère de douleur vaginale associée à l'activité sexuelle considéré comme le symptôme vaginal le plus gênant (dyspareunie) de l'AVV par la patiente lors de la visite de dépistage. (c.-à-d. un score de 2 ou 3 au questionnaire d'auto-évaluation des symptômes d'AVV) (annexe B).
6. Les femmes doivent être sexuellement actives (par exemple, avoir une activité sexuelle avec pénétration vaginale dans un délai d'environ un mois après la visite de dépistage).
7. Les femmes doivent anticiper avoir une activité sexuelle (avec pénétration vaginale) pendant la conduite de l'étude et accepter au moins un épisode de rapport sexuel dans les jours 10 à 13 de l'étude.
8. La pression artérielle systolique de base ne doit pas dépasser 150 mm Hg et la pression artérielle diastolique ne doit pas dépasser 90 mm Hg.
9. Mammographie normale réalisée dans les 9 mois précédant l'inscription et examen clinique normal des seins avant l'inscription à l'étude.

10. Les patientes qui ont subi une hystérectomie complète ou les patientes dont l'utérus est intact (y compris les patientes qui ont subi une hystérectomie partielle) doivent avoir :

    1. Un frottis de papanicolaou (PAP) documenté effectué dans les 12 mois précédant le dépistage sans aucun résultat qui, selon l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation d'estradiol vaginal topique.
    2. Résultats documentés de l'échographie vaginale dans les 3 mois précédant le dépistage pour confirmer une muqueuse endométriale inactive, définie comme une épaisseur endométriale <4 mm.
11. De l'avis de l'investigateur, le patient se conformera au protocole et a une forte probabilité de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patiente préménopasée, périménopausée, enceinte ou allaitante ou planifiant une grossesse.
2. Antécédents significatifs ou preuves actuelles d'une maladie infectieuse chronique, d'un trouble du système, d'un trouble organique ou d'une autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à l'étude à un risque indu en participant ou pourrait compromettre l'intégrité des évaluations de l'étude.
3. Toute découverte de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation d'estradiol ou compromettrait la sécurité des patients.
4. Antécédents importants d'ictère cholestatique, d'hypertension, de maladie coronarienne ou d'autres problèmes cardiaques graves, de diabète non contrôlé, d'hypercholestérolémie, d'hypercalcémie, d'hypoparathyroïdie, d'hypertriglycéridémie, de lupus érythémateux disséminé, d'insuffisance rénale, d'endométriose résiduelle posthystérectomie, d'asthme, d'épilepsie, de migraine, de porphyrie, d'hémangiomes hépatiques qui de l'avis de l'investigateur exposerait le patient à l'étude à un risque excessif en participant ou pourrait compromettre l'intégrité des évaluations de l'étude.
5. Antécédents de déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, ou autre trouble thrombophilique.
6. Patientes atteintes d'infections vaginales concomitantes connues, y compris, mais sans s'y limiter : Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea ou Gardnerella vaginalis.
7. Patientes atteintes d'une infection vaginale active à herpès simplex ou ayant eu une épidémie dans les 40 jours précédant le dépistage
8. Antécédents d'abus sexuel qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation par la patiente de la douleur vaginale lors de l'activité sexuelle.
9. Diagnostic passé ou actuel d'hyperplasie de l'endomètre.
10. Patients ayant des antécédents connus, suspectés ou actuels de carcinome du sein.
11. Toute patiente ayant des saignements vaginaux passés ou actuels non diagnostiqués ou des facteurs de risque importants de cancer de l'endomètre.
12. Antécédents de néoplasie dépendante des œstrogènes (par exemple, cancer de l'endomètre).
13. Tout patient présentant une hypersensibilité aux œstrogènes.
14. Insuffisance ou maladie hépatique ou dysfonctionnement ou trouble rénal (par exemple, insuffisance rénale chronique ou hépatite C).
15. Antécédents de thrombophlébite, de thrombose ou de troubles thromboemboliques.
16. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
17. Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique.
18. Antécédents ou présence active de maladie endocrinienne (sauf en cas d'hypo ou d'hyperthyroïdie contrôlée ou de diabète sucré non insulinodépendant contrôlé). Les patients qui prennent un médicament stable pour la thyroïde avant l'étude doivent avoir des résultats de test de la fonction thyroïdienne de base normaux et s'attendre à ne pas avoir à modifier le régime hormonal thyroïdien pendant l'étude.

19. Toute anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage, des évaluations, de l'ECG ou des tests de laboratoire tels que :

    1. État inflammatoire vulvaire ou vaginal tel qu'une dermatite de contact ou allergique, une sclérose en plaques ou d'autres signes pathologiques.
    2. Présence de lésions vulvaires ou vaginales suspectes de dysplasie, de malignité ou d'une autre pathologie autre que l'atrophie.
    3. Antécédents de douleur pelvienne active ou chronique.
    4. Verrues génitales douloureuses ou zones d'ulcération localisées.
    5. La cystite interstitielle.
    6. Résultats non résolus suspects de malignité à l'examen des seins ; résultat de mammographie incomplet ou résultats non résolus suggérant des changements malins ou des résultats nécessitant un suivi sur la mammographie pré-étude.
    7. Patientes avec un utérus intact qui ont une épaisseur d'endomètre de 4 mm ou plus.
20. Tout traitement sur ordonnance pour la sécheresse/irritation vaginale dans les 2 semaines précédant le dépistage ou tout remède en vente libre ou naturel, lubrifiant ou hydratant vaginal dans la semaine précédant le dépistage.
21. Prendre des inducteurs du CYP3A4 tels que le millepertuis, les anticonvulsivants, la phénylbutazone, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine et l'éfavirenz.
22. Prendre des inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir et le jus de pamplemousse.
23. Taux de triglycérides à jeun > 350 mg/dL.
24. Antécédents de radiothérapie ou de traitement chirurgical récent (au cours des 6 semaines précédentes) dans les zones vaginales ou cervicales.
25. Toute allergie connue ou suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient.
26. Les patientes qui ont utilisé des produits hormonaux vaginaux (c. anneaux, crèmes, gels) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
27. Patients ayant utilisé un traitement transdermique à base d'œstrogène et / ou de progestatif dans les 4 semaines précédant le dépistage.
28. Patients qui ont utilisé des produits médicamenteux contenant des œstrogènes oraux, des progestatifs, des androgènes ou des récepteurs modulaires sélectifs des œstrogènes (SERM) dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
29. Traitement progestatif intra-utérin dans les 8 semaines précédant le dépistage.
30. Utilisation d'un dispositif intra-utérin dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
31. Les patientes qui ont utilisé une thérapie par granules d'œstrogène ou des implants progestatifs / une thérapie médicamenteuse injectable dans les 6 mois précédant le dépistage.
32. Patients ayant eu des rapports sexuels ou ayant eu recours à des douches vaginales dans les 24 heures suivant la visite de dépistage.
33. Incapacité à comprendre les exigences de l'étude et les informations relatives ou incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude.
34. Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas donner leur consentement éclairé.
35. Antécédents actuels de tabagisme important (plus de 15 cigarettes par jour) ou d'utilisation de cigarettes électroniques.
36. Consommation actuelle de marijuana.
37. Antécédents récents d'abus connu d'alcool ou de drogues, dans l'année qui a suivi le début de l'étude.
38. Les employés du chercheur ou du centre de recherche ou les membres de leur famille immédiate.
39. Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 60 jours précédant le dépistage.
40. Participation antérieure à cette étude.