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Dosage des œstrogènes dans le syndrome de Turner : pharmacologie et métabolisme

20 avril 2023 mis à jour par: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
L'œstrogène est nécessaire à la féminisation pendant la puberté et à la diminution de la résorption osseuse, cette dernière étant essentielle à l'obtention d'une masse osseuse maximale et d'une santé osseuse normale chez la femme. L'endocrinologue pédiatre praticien est souvent confronté au dilemme de savoir comment féminiser au mieux les filles atteintes d'hypogonadisme (manque d'œstrogènes), se manifestant par une puberté retardée ou arrêtée, due à des troubles du cerveau ou des ovaires. Nous proposons une série d'études pour déterminer quel type, dose et voie d'administration d'œstrogènes sont des choix appropriés pour féminiser et maintenir les concentrations d'œstrogènes chez les adolescentes atteintes du syndrome de Turner. Pour ce faire, nous étudierons des filles/jeunes femmes âgées de 13 à 20 ans atteintes du syndrome de Turner dans 2 protocoles. Dans le protocole # 1, nous étudierons 24 filles atteintes de TS, elles recevront 3 préparations d'œstrogènes différentes, soit par voie orale, soit via un patch pendant un total de 6 semaines. Ils viendront au centre de recherche clinique pour des prélèvements sanguins après 2 semaines de prise d'œstrogène. Avec cette étude, nous espérons apprendre comment le corps réagit différemment aux œstrogènes, selon la forme d'œstrogènes administrés et la hauteur des niveaux d'œstrogènes dans le sang de ces filles atteintes du syndrome de Turner. Nous comparerons les taux d'œstrogènes de ces patientes à ceux de filles qui ont leurs règles normalement et qui n'ont pas le syndrome de Turner. Dans le protocole #2, 40 patients atteints de TS seront recrutés ; ces patientes prendront des œstrogènes pendant 1 an, soit par voie orale, soit via un patch. Les patients viendront au laboratoire pour une prise de sang à 7 reprises et nous mesurerons les niveaux d'œstrogène ainsi que d'autres hormones et niveaux de lipides. Nous effectuerons également une étude d'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) (comme une radiographie) pour évaluer la composition corporelle et la minéralisation osseuse. Nous ajusterons les doses en fonction des niveaux d'œstrogènes que nous trouverons. Avec cette étude, nous espérons apprendre comment les œstrogènes affectent la composition corporelle, c'est-à-dire la quantité de graisse par rapport aux muscles, et comment différentes formes d'œstrogènes affectent le cholestérol sanguin et d'autres hormones. Cette étude nous permettra de mieux comprendre comment remplacer au mieux une jeune femme atteinte du syndrome de Turner par des œstrogènes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données sur les effets spécifiques et la bioéquivalence des différentes formes d'oestrogènes font défaut, et en particulier chez les jeunes adolescents, quasi inexistantes. Cela a été compliqué davantage par la difficulté d'interpréter avec précision les résultats des dosages d'estradiol, car les dosages radioimmunologiques conventionnels (RIA) pour l'estradiol sont imprécis et insensibles à la mesure de très petites concentrations dans le plasma. Il existe une grande variation dans les types d'œstrogènes utilisés pour le remplacement des œstrogènes, ainsi que dans les doses et la voie d'administration. Les filles atteintes du syndrome de Turner (TS) représentent une étude de cas importante pour ces problèmes car elles présentent une insuffisance ou une défaillance gonadique primaire précoce plusieurs années avant l'atteinte du pic de masse osseuse. Par conséquent, une étude des effets de différents composés œstrogènes dans cette population de patients offre un modèle unique qui élimine les effets confondants d'autres produits produits par la gonade intacte. Étant donné que dans cette condition, il est impératif que le remplacement des œstrogènes soit commencé pendant les années d'adolescence et poursuivi pendant plusieurs décennies, cette question devient très pertinente pour la santé de ces jeunes femmes. Nos objectifs spécifiques sont de : 1. caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) et puissance biologique relative de différentes préparations orales ou transdermiques d'estradiol à l'aide d'essais de spectrométrie de masse en tandem à la fine pointe de la technologie et d'essais biologiques sur cellules recombinantes ; 2. étudier les effets métaboliques différentiels à long terme du remplacement des œstrogènes par voie orale et transdermique, en particulier les effets sur le métabolisme des lipides et des protéines ainsi que sur la composition corporelle de cette population de patients ; 3. déterminer la faisabilité du dosage basé sur la concentration d'œstrogène à la puberté et 4. caractériser le profil métabolique des filles TS précédemment traitées avec GH. Pour ce faire, nous étudierons les filles/jeunes femmes âgées de 13 à 20 ans atteintes de TS dans 2 protocoles. Le protocole #1 sera une étude de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de 3 préparations différentes d'œstrogènes à différentes doses. Le deuxième protocole consistera en une étude longitudinale d'un an sur les effets des œstrogènes oraux et transdermiques (TD) sur la composition corporelle, les hormones et les facteurs de croissance.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chili
      • Santiago, Chili
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Filles atteintes du syndrome de Turner (45X ou caryotypes apparentés) diagnostiquées cliniquement et cytogénétiquement
  • Les sujets féminins avec du matériel Y seront autorisés à condition que des gonadectomies aient été effectuées auparavant
  • Âge : 13-20 ans
  • Les sujets ont terminé ou presque terminé leur croissance linéaire
  • Traitement antérieur par l'hormone de croissance (GH) interrompu au moins 6 mois avant la participation à l'étude
  • Une thérapie de remplacement de la thyroïde stable sera autorisée
  • La maladie coeliaque sur des régimes stables sera autorisée
  • Tout traitement hormonal substitutif (THS) antérieur sera autorisé

Critère d'exclusion:

  • Diabète sucré sous insulinothérapie, sensibilisants à l'insuline ou hypoglycémiants oraux
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn), maladie coeliaque
  • Tabagisme
  • Toute autre affection chronique qui, de l'avis des chercheurs, pourrait altérer le métabolisme des nutriments
  • Obésité sévère, c'est-à-dire indice de masse corporelle (IMC) > 95e centile

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A
Le groupe A recevra l'estradiol oral pendant 12 mois
Médicament: 17 B estradiol par voie orale
Le groupe A recevra quotidiennement des œstrogènes par voie orale (0,5 mg ou 1 mg ou 2 mg de 17B Estradiol. Les doses varieront en fonction des taux sanguins d'œstrogène en commençant par les doses les plus faibles et en ajustant ces doses au besoin pour maintenir les taux dans la plage normale. L'œstrogène sera pris pendant 21 jours. Afin d'avoir un cycle menstruel, la progestérone sera administrée pendant 7 jours, du 14e au 21e jour de chaque cycle. Ensuite, les deux médicaments sont arrêtés au jour 21 pour un total de 7 jours. Les laboratoires seront obtenus au départ, 1,2,3,6,9 et 12 mois. Une analyse par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) et une calorimétrie seront effectuées au départ et à 6 et 12 mois.
Autres noms:
  • Estrace
Comparateur actif: Groupe B
Le groupe B recevra l'estradiol transdermique pendant 12 mois
Médicament: 17 B estradiol
Le groupe B recevra des œstrogènes via un patch appliqué sur la peau deux fois par semaine (0,375 mg ou 0,05 mg ou 0,075 mg) Les doses varieront en fonction des taux sanguins d'œstrogène en commençant par les doses les plus faibles et en ajustant ces doses au besoin pour maintenir les niveaux dans la plage normale. L'œstrogène sera pris pendant 21 jours. Afin d'avoir un cycle menstruel, la progestérone sera administrée pendant 7 jours, du 14e au 21e jour de chaque cycle. Ensuite, les deux médicaments sont arrêtés au jour 21 pour un total de 7 jours. Les laboratoires seront obtenus au départ, 1,2,3,6,9 et 12 mois. Une analyse par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) et une calorimétrie seront effectuées au départ et à 6 et 12 mois.
Autres noms:
  • Vivelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement de poids par rapport au départ à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Changement de l'indice de masse corporelle par rapport au départ à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Changement du pourcentage de masse grasse par rapport au départ en 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Changement de la masse maigre par rapport au départ à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications du facteur de croissance de l'insuline I par rapport au départ à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Concentrations de lipides après l'utilisation d'un substitut d'estradiol 17B par voie orale ou transdermique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Taux d'oxydation des lipides après l'utilisation d'un substitut d'estradiol 17B par voie orale ou transdermique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Concentrations sériques d'estradiol 17B après l'utilisation d'un substitut d'estradiol 17B par voie orale ou transdermique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Concentrations sériques d'œstrone après l'utilisation d'un substitut d'œstradiol 17B par voie orale ou transdermique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Concentrations sériques de sulfate d'estrone après l'utilisation d'un substitut d'estradiol 17B par voie orale ou transdermique pendant 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nemours Children's Clinic

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2009

Première publication (Estimation)

5 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 908-M01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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