Tanulmány a 4 mcg ösztradiol hüvelybetétek és az IMVEXXY ® (4 mcg ösztradiol vaginális inert) összehasonlítása a dyspareunia kezelésében vulvurális és hüvelysorvadásos nőknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, IRB jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezés, amely megfelel az FDA és a helyi szabályozás minden kritériumának.

2. 40-75 év közötti nők, akik posztmenopauzában vannak, és legalább:

   1. 12 hónapos spontán amenorrhoea (olyan 55 évesnél fiatalabb nőknél, akiknek a kórtörténetében kétoldali petefészek-eltávolítás nélküli méheltávolítás szerepel a természetes menopauza előtt, a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének >40 mIU/ml-nek kell lennie); vagy
   2. 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti FSH-szinttel; vagy
   3. Legalább 6 héttel a műtét után kétoldali petefészek-eltávolítás
3. A hüvelyi citológiai keneten legfeljebb 5% felületi sejt legyen.
4. Hüvelyi pH > 5,0.
5. A szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi fájdalom közepestől súlyosig terjedő tünete a VVA legzavaróbb hüvelyi tünetének (dyspareunia) tartotta a páciens a szűrővizsgálaton. (azaz a VVA Tünet-önértékelő kérdőív 2-es vagy 3-as pontszáma) (B melléklet).
6. A nőknek szexuálisan aktívnak kell lenniük (például a szűrési látogatástól számított körülbelül egy hónapon belül hüvelyi penetrációval kell szexuális tevékenységet folytatniuk).
7. A nőknek előre kell számolniuk a szexuális tevékenységgel (hüvelyi behatolással) a vizsgálat során, és bele kell állniuk legalább egy szexuális aktusba a vizsgálat 10-13. napján belül.
8. A kiindulási szisztolés vérnyomás nem haladhatja meg a 150 Hgmm-t, a diasztolés vérnyomás pedig nem haladhatja meg a 90 Hgmm-t.
9. Normál mammográfiás vizsgálat a felvétel előtt 9 hónapon belül, és normál klinikai emlővizsgálat a vizsgálatba való felvétel előtt.

10. A teljes méheltávolításon átesett vagy ép méhű betegeknél (beleértve a részleges méheltávolításon átesett betegeket is) rendelkezniük kell:

    1. Dokumentált papanicolaou (PAP) kenet, amelyet a szűrés előtt 12 hónappal végeztek, és nem találtak olyan leleteket, amelyek a vizsgáló szerint ellenjavallnák a helyi hüvelyi ösztradiol alkalmazását.
    2. Dokumentált hüvelyi ultrahangvizsgálat eredménye 3 hónappal a szűrés előtt az inaktív méhnyálkahártya-bélés megerősítésére, amelyet 4 mm-nél kisebb méhnyálkahártya-vastagságban határoztak meg.
11. A vizsgáló véleménye szerint a beteg betartja a protokollt, és nagy a valószínűsége annak, hogy befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Premenopauzális, perimenopauzális, terhes vagy szoptató beteg vagy terhességet tervez.
2. Krónikus fertőző betegség, rendszerzavar, szervi rendellenesség vagy egyéb egészségügyi állapot jelentős előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a vizsgálati pácienst a részvétel miatt, vagy veszélyeztethetik a vizsgálati értékelések integritását.
3. Minden olyan klinikailag jelentős laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallná az ösztradiol alkalmazását vagy veszélyeztetné a betegek biztonságát.
4. Jelentős kórtörténetben előfordult cholestaticus sárgaság, magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség vagy más súlyos szívproblémák, kontrollálatlan cukorbetegség, hypercholesterinaemia, hypercalcaemia, hypoparathyreosis, hipertrigliceridémia, szisztémás lupus erythematosus, vesekárosodás, reziduális endometriózis posthysterectomia, asztma, hematoma, epilepszia, hephyria a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban részt vevő pácienst indokolatlan kockázatnak tenné ki a részvétellel, vagy veszélyeztetné a vizsgálati értékelések integritását.
5. Protein C, Protein S vagy antitrombin hiány, vagy egyéb trombofil rendellenesség a kórtörténetben.
6. Ismert egyidejű hüvelyi fertőzésben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea vagy Gardnerella vaginalis.
7. Aktív hüvelyi herpes simplex fertőzésben szenvedő betegek, vagy akiknél a szűrést megelőző 40 napon belül járvány tört ki
8. A szexuális zaklatás anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a páciens szexuális tevékenység során jelentkező hüvelyi fájdalmának értékelését.
9. Az endometrium hiperplázia múltbeli vagy jelenlegi diagnózisa.
10. Olyan betegek, akiknek ismert, gyanított vagy jelenlegi kórtörténetében emlőkarcinóma szerepel.
11. Minden olyan beteg, akinek korábban vagy jelenleg nem diagnosztizált hüvelyi vérzése van, vagy jelentős kockázati tényezői vannak az endometriumráknak.
12. Ösztrogénfüggő neoplázia (pl. méhnyálkahártya rák) anamnézisében.
13. Minden olyan beteg, aki túlérzékeny az ösztrogénre.
14. Májkárosodás vagy betegség vagy veseműködési zavar vagy rendellenesség (pl. krónikus veseelégtelenség vagy hepatitis C).
15. Thrombophlebitis, trombózis vagy thromboemboliás rendellenességek anamnézisében.
16. Cerebrovascularis baleset, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben.
17. Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség anamnézisében.
18. Endokrin betegség anamnézisében vagy aktív jelenléte (kivéve a kontrollált hypo- vagy hyperthyreosis vagy a kontrollált, nem inzulinfüggő diabetes mellitus). Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálat előtt stabil pajzsmirigy-gyógyszert szednek, normális kiindulási pajzsmirigyfunkciós teszteredményekkel kell rendelkezniük, és arra számíthatnak, hogy a vizsgálat során nem kell megváltoztatniuk a pajzsmirigyhormon-kezelést.

19. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális szűrővizsgálatok, értékelések, EKG vagy laboratóriumi vizsgálatok során, mint például:

    1. Vulva- vagy hüvelygyulladásos állapot, például kontakt vagy allergiás dermatitis, zuzmó-szklerózis vagy egyéb kóros lelet.
    2. Gyanús szeméremtest- vagy hüvelyi léziók jelenléte diszplázia, rosszindulatú daganatok vagy egyéb, az atrófiától eltérő patológiák miatt.
    3. Aktív vagy krónikus kismedencei fájdalom a kórtörténetben.
    4. Fájdalmas genitális szemölcsök vagy lokalizált fekélyes területek.
    5. Intersticiális cystitis.
    6. Rosszindulatú daganatra gyanús, megoldatlan leletek az emlővizsgálat során; hiányos mammográfiás eredmény vagy rosszindulatú elváltozásokra utaló, fel nem oldott leletek, vagy olyan leletek, amelyek utánkövetést igényelnek a vizsgálat előtti mammográfián.
    7. Ép méhű betegek, akiknek az endometrium vastagsága 4 mm vagy nagyobb.
20. Bármilyen vényköteles kezelés hüvelyszárazság/irritáció esetén a szűrés előtti 2 héten belül, vagy bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer, vagy természetes gyógymód, hüvelysíkosító vagy hidratáló krém a szűrés előtti 1 héten belül.
21. CYP3A4 induktorok, például orbáncfű, görcsoldók, fenilbutazon, rifampin, rifabutin, nevirapin és efavirenz szedése.
22. CYP3A4 inhibitorok, például eritromicin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir és grapefruitlé szedése.
23. Éhgyomri trigliceridszint > 350 mg/dl.
24. Az anamnézisben szereplő sugárkezelés vagy a közelmúltban (az előző 6 hétben) a hüvelyi vagy méhnyak területén végzett műtéti terápia.
25. Minden olyan ismert vagy feltételezett allergia, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát.
26. Azok a betegek, akik hüvelyi hormonkészítményeket (pl. gyűrűk, krémek, gélek) a szűrést megelőző 4 héten belül.
27. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 4 héten belül transzdermális ösztrogén- és/vagy progesztinterápiát alkalmaztak.
28. Olyan betegek, akik orális ösztrogén-, progesztin-, androgén- vagy szelektív ösztrogénreceptor moduláris (SERM) tartalmú gyógyszerkészítményeket szedtek a szűrővizsgálat előtti 8 héten belül.
29. Méhen belüli progesztin terápia a szűrés előtt 8 héten belül.
30. Méhen belüli eszköz használata 12 héten belül a szűrővizsgálat előtt.
31. Azok a betegek, akik ösztrogén pellet terápiát vagy progesztin implantátumot/injektálható gyógyszeres kezelést alkalmaztak a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
32. Azok a betegek, akik a szűrővizsgálatot követő 24 órán belül nemi érintkezést folytattak vagy hüvelyi öblítést alkalmaztak.
33. Képtelenek megérteni a vizsgálat követelményeit és a relatív információkat, vagy nem képesek vagy nem hajlandók megfelelni a vizsgálati protokollnak.
34. Betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak tájékozott beleegyezést adni.
35. Erős dohányzás (napi több mint 15 cigaretta) vagy e-cigaretta használatának jelenlegi története.
36. A marihuána jelenlegi használata.
37. Ismert alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a közelmúltban, a vizsgálat kezdetétől számított egy éven belül.
38. A nyomozó vagy kutatóközpont alkalmazottai vagy közvetlen családtagjaik.
39. Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási tanulmány részeként a szűrés előtt 60 napon belül.
40. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.