Studie som jämför Estradiol Vaginal Inserts 4 mcg med IMVEXXY ® (Estradiol Vaginal Inerts 4 mcg) vid behandling av dyspareuni hos kvinnor med vulvur och vaginal atrofi

Inklusionskriterier:

1. Signerat, IRB-godkänt informerat samtycke som uppfyller alla kriterier i gällande FDA och lokala föreskrifter.

2. Kvinnor i åldern 40-75 år inklusive postmenopausala, med minst:

   1. 12 månader av spontan amenorré (kvinnor <55 år gamla med hysterektomi utan bilateral ooforektomi före naturlig klimakteriet måste ha en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 40 mIU/ml); eller
   2. 6 månader av spontan amenorré med FSH-nivåer >40mIU/ml; eller
   3. Minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi
3. Har mindre än eller lika med 5% ytliga celler på vaginalt cytologiskt utstryk.
4. Vaginalt pH > 5,0.
5. Måttligt till allvarligt symptom på vaginal smärta i samband med sexuell aktivitet anses vara det mest besvärande vaginalt symptom (dyspareuni) av VVA av patienten vid screeningbesöket. (dvs. en VVA-symtomsjälvbedömningsfrågeresultat på 2 eller 3) (Bilaga B).
6. Kvinnor bör vara sexuellt aktiva (till exempel ha sexuell aktivitet med vaginal penetration inom cirka en månad efter screeningbesöket).
7. Kvinnor bör räkna med att ha sexuell aktivitet (med vaginal penetration) under genomförandet av studien och samtycka till minst en episod av samlag inom studiedagarna 10-13.
8. Baslinjesystoliskt blodtryck bör inte vara högre än 150 mm Hg och diastoliskt blodtryck inte högre än 90 mm Hg.
9. Normal mammografi genomförd inom 9 månader före inskrivning och en normal klinisk bröstundersökning före inskrivning i studien.

10. Patienter som har genomgått fullständig hysterektomi eller patienter med en intakt livmoder (inklusive patienter som genomgått en partiell hysterektomi) måste ha:

    1. Ett dokumenterat utstryk av papanicolaou (PAP) utfört inom 12 månader före screening utan fynd som utredaren tror skulle kontraindicera användningen av topikal vaginal estradiol.
    2. Dokumenterade vaginal ultraljudsresultat inom 3 månader före screening för att bekräfta ett inaktivt livmoderslemhinna, definierat som endometrietjocklek <4 mm.
11. Enligt utredarens åsikt kommer patienten att följa protokollet och har stor sannolikhet att slutföra studien.

Exklusions kriterier:

1. Premenopasual, perimenopausal, gravid eller ammande patient eller planerar en graviditet.
2. Betydande historia eller aktuella bevis på kronisk infektionssjukdom, systemstörning, organstörning eller annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta studiepatienten för en otillbörlig risk genom deltagande eller kan äventyra studieutvärderingarnas integritet.
3. Alla kliniskt signifikanta laboratoriefynd som enligt utredarens åsikt skulle kontraindicera användningen av östradiol eller äventyra patienternas säkerhet.
4. Signifikant anamnes på kolestatisk gulsot, högt blodtryck, kranskärlssjukdom eller andra allvarliga hjärtproblem, okontrollerad diabetes, hyperkolesterolemi, hyperkalcemi, hypoparatyreos, hypertriglyceridemi, systemisk lupus erythematosus, nedsatt njurfunktion, kvarvarande endometrios posthysterektomi, astma, migrän, epilepsi, hematis, Enligt utredarens uppfattning skulle studiepatienten utsättas för en otillbörlig risk genom att delta eller skulle kunna äventyra studieutvärderingarnas integritet.
5. Historik med protein C, Protein S eller antitrombinbrist eller annan trombofil sjukdom.
6. Patienter med kända samtidiga vaginalinfektioner inklusive men inte begränsat till: Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea eller Gardnerella vaginalis.
7. Patienter med aktiv vaginal herpes simplex-infektion eller har haft ett utbrott inom 40 dagar före screening
8. Historik av sexuella övergrepp som enligt utredarens uppfattning kan störa patientens bedömning av vaginal smärta vid sexuell aktivitet.
9. Tidigare eller aktuell diagnos av endometriehyperplasi.
10. Patienter med känd, misstänkt eller aktuell historia av bröstkarcinom.
11. Alla patienter med tidigare eller nuvarande odiagnostiserad vaginal blödning eller betydande riskfaktorer för endometriecancer.
12. Historik av östrogenberoende neoplasi (t.ex. endometriecancer).
13. Alla patienter med överkänslighet mot östrogener.
14. Nedsatt leverfunktion eller sjukdom eller njursvikt eller störning (t.ex. kronisk njursvikt eller hepatit C).
15. Historik av tromboflebit, trombos eller tromboemboliska störningar.
16. Historik av cerebrovaskulär olycka, stroke eller övergående ischemisk attack.
17. Historik av hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom.
18. Historik eller aktiv närvaro av endokrin sjukdom (förutom kontrollerad hypo- eller hypertyreos eller kontrollerad icke-insulinberoende diabetes mellitus). Patienter som tar en stabil sköldkörtelmedicin före studien bör ha normala resultat av sköldkörtelfunktionstest och förvänta sig att inte behöva ändra sköldkörtelhormonbehandling under studien.

19. Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid screening fysisk undersökning, bedömningar, EKG eller laboratorietester som:

    1. Vulva eller vaginalt inflammatoriskt tillstånd såsom kontakt- eller allergisk dermatit, lavskleros eller andra patologiska fynd.
    2. Förekomst av misstänkta vulva- eller vaginalskador för dysplasi, malignitet eller annan patologi än atrofi.
    3. Historik av aktiv eller kronisk bäckensmärta.
    4. Smärtsamma genitala vårtor eller lokaliserade områden med sårbildning.
    5. Interstitiell cystit.
    6. Olösta fynd misstänkta för malignitet vid bröstundersökningen; ofullständigt mammografiresultat eller olösta fynd som tyder på maligna förändringar eller fynd som kräver uppföljning på mammografin före studien.
    7. Patienter med en intakt livmoder som har en endometrietjocklek på 4 mm eller mer.
20. All receptbelagd behandling för vaginal torrhet/irritation inom 2 veckor före screening eller receptfria läkemedel, vaginala smörjmedel eller fuktighetskrämer inom 1 vecka före screening.
21. Att ta inducerare av CYP3A4 såsom johannesört, antikonvulsiva medel, fenylbutazon, rifampin, rifabutin, nevirapin och efavirenz.
22. Att ta hämmare av CYP3A4 såsom erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir och grapefruktjuice.
23. Fastande triglyceridnivåer > 350 mg/dL.
24. Historik med strålbehandling eller nyligen (inom de senaste 6 veckorna) kirurgisk behandling av vaginalt eller livmoderhalsen.
25. Alla kända eller misstänkta allergier som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet.
26. Patienter som har använt vaginala hormonella produkter (dvs. ringar, krämer, geler) inom 4 veckor före screening.
27. Patienter som har använt transdermal östrogen- och/eller gestagenbehandling inom 4 veckor före screening.
28. Patienter som har använt orala östrogen-, progestin-, androgen- eller selektiva östrogenreceptormodulära (SERM) läkemedelsprodukter inom 8 veckor före screeningbesök.
29. Intrauterin gestagenbehandling inom 8 veckor före screening.
30. Användning av en intrauterin enhet inom 12 veckor före screeningbesök.
31. Patienter som har använt östrogenpelletsbehandling eller progestinimplantat/injicerbar läkemedelsbehandling inom 6 månader före screening.
32. Patienter som har haft samlag eller använt vaginal douching inom 24 timmar efter screeningbesöket.
33. Oförmåga att förstå studiens krav och den relativa informationen eller är oförmögen eller inte villiga att följa studieprotokollet.
34. Patienter som inte kan eller vill ge informerat samtycke.
35. Aktuell historia av kraftig rökning (mer än 15 cigaretter per dag) eller användning av e-cigaretter.
36. Nuvarande användning av marijuana.
37. Senare historia av känt alkohol- eller drogmissbruk, inom ett års start av studien.
38. Anställda vid utredaren eller forskningscentret eller deras närmaste familjemedlemmar.
39. Mottagande av något läkemedel som en del av en forskningsstudie inom 60 dagar före screening.
40. Tidigare deltagande i denna studie.