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Néo-DAB : Darolutamide et Abemaciclib dans le cancer de la prostate

15 juin 2026 mis à jour par: Praful Ravi, MB BCHir, MRCP

Une étude de phase 1/2 sur le darolutamide et l'abémaciclib dans le cancer de la prostate à haut risque

Cette étude de recherche tente de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association de deux médicaments oraux, l'abémaciclib et le darolutamide, avec une thérapie de privation androgénique (ADT) dans le traitement des cancers de la prostate métastatiques, non métastatiques et avancés. La première phase de l'étude consiste à établir une dose recommandée pour la deuxième phase.

Les noms des médicaments à l'étude et des interventions impliquées dans cette étude sont :

  • Darolutamide
  • Abemaciclib
  • Thérapie de privation androgénique (ADT) - cela comprend plusieurs traitements différents, y compris les antagonistes et les agonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH)

On s'attend à ce qu'environ 93 personnes participent à l'étude de recherche.

Le traitement devrait durer 6 mois avec une période de suivi allant jusqu'à 4,5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I/II visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association de l'abémaciclib et du darolutamide avec la thérapie de privation androgénique (ADT) dans le traitement du cancer de la prostate métastatique et non métastatique résistant à la castration (CRPC) et pour les participants atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque qui subiront une prostatectomie radicale (PR). Un essai clinique de phase I/II teste l'innocuité des médicaments expérimentaux avec une phase préliminaire et tente de définir la dose maximale tolérée des médicaments expérimentaux à utiliser pour la deuxième phase. "Investigational" signifie que les médicaments sont étudiés ensemble pour la première fois.

Les noms des médicaments à l'étude et des interventions impliquées dans cette étude sont :

  • Darolutamide
  • Abemaciclib
  • Thérapie de privation androgénique (ADT) - cela comprend plusieurs traitements différents, y compris les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), le leuprolide et la goséréline, et l'antagoniste de la GnRH, Degarelix

Dans la phase I, les participants recevront de l'abemaciclib en association avec du darolutamide et de l'ADT à différentes doses.

Dans la phase II, les participants seront randomisés en deux groupes de traitement : abémaciclib, darolutamide et ADT contre darolutamide et ADT. La randomisation signifie que les participants sont placés dans l'un des groupes de traitement par hasard, comme si on lançait une pièce de monnaie.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la thérapie de privation androgénique comme traitement du cancer de la prostate. La FDA n'a pas approuvé l'abémaciclib pour le cancer de la prostate, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations. Abemaciclib est approuvé pour une utilisation dans le cancer du sein avancé. La FDA a approuvé le darolutamide comme option de traitement chez les hommes atteints de CRPC non métastatique, mais il n'est pas approuvé chez les hommes atteints de CRPC métastatique ou de cancer de la prostate localisé. Les procédures de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité, le traitement de l'étude, y compris les évaluations, la collecte de sang et les examens radiologiques de la prostate.

On s'attend à ce qu'environ 93 participants prennent part à cette étude de recherche.

Le traitement devrait durer 6 mois avec une période de suivi allant jusqu'à 4,5 ans.

Lilly soutient cette étude de recherche en fournissant un financement et le médicament à l'étude, l'abemaciclib. Bayer soutient l'étude en fournissant le médicament à l'étude, le darolutamide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour la phase 1 :

  • Fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude, ou faire signer un représentant légalement autorisé au nom du participant.
  • Capacité à avaler des médicaments oraux et à se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.
  • Hommes ≥18 ans
  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé sans variantes histologiques (y compris différenciation neuroendocrinienne, adénocarcinome à petites cellules, sarcomatoïde, canalaire, carcinome épidermoïde ou transitionnel) comprenant > 50 % de l'échantillon, tel que déterminé par l'examen pathologique d'un centre médical universitaire ; les hommes sans confirmation histologique sont éligibles à condition qu'il existe des preuves non équivoques de cancer de la prostate (par ex. PSA très élevé) de l'avis du médecin traitant.

  • M0 ou M1 (par CT/IRM et scintigraphies osseuses) CPRC avec preuve de progression à l'entrée dans l'étude démontrée pendant le traitement continu de privation androgénique (agonistes/antagonistes/antagonistes de la LHRH/GnRH/post orchidectomie) et niveau de testostérone sérique (≤ 50 ng/dl) . La progression est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Séquence d'au moins 2 augmentations des valeurs de PSA à au moins 1 semaine d'intervalle, le dernier résultat étant d'au moins 1,0 ng/mL si l'élévation confirmée du PSA est la seule indication de progression. Les patients qui ont reçu un anti-androgène (flutamide, bicalutamide ou nilutamide) doivent avoir une progression du PSA ≥ 4 semaines après la dernière dose.
    • Progression radiographique selon RECIST 1.1 pour les tissus mous et/ou selon PCWG3 pour les os (c'est-à-dire apparition de ≥ 2 nouvelles lésions osseuses), avec ou sans progression du PSA.
  • Le taux de testostérone sérique doit être ≤ 50 ng/dL (1,73 nmol/L) lors de la visite de dépistage. Les participants qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent continuer à prendre des agonistes/antagonistes de la LHRH/GnRH) tout au long de l'étude.
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle comme ci-dessous :

    • Valeur de laboratoire du système
    • Hématologique
    • NAN ≥1,5×109/L
    • Plaquettes ≥100×109/L
    • Hémoglobine ≥9g/dL (≥90g/L) indépendamment des transfusions
    • Hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU < 2 × LSN si syndrome de Gilbert connu ou suspecté
    • ALT et AST ≤ 3 × LSN OU ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
    • Rénal
    • DFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 (basé sur la formule Cockcroft-Gault [Annexe D] OU prélèvement d'urine sur 24 heures.
    • Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; AST = aspartate aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé ; LSN = limite supérieure de la normale.
  • Les effets du darolutamide et de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les participants et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) pendant l'étude et pendant 3 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (darolutamide et/ou abémaciclib) s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, et les participants ne doivent pas donner de sperme pendant cette période. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critères d'inclusion pour la phase 2 :

  • Fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude, ou faire signer un représentant légalement autorisé au nom du participant.
  • Capacité à avaler des médicaments oraux et à se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.
  • Hommes ≥18 ans.
  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans variantes histologiques (y compris différenciation neuroendocrinienne, adénocarcinome à petites cellules, sarcomatoïde, canalaire, carcinome épidermoïde ou transitionnel) comprenant > 50 % de l'échantillon, tel que déterminé par l'examen pathologique d'un centre médical universitaire.
  • ≥ 3 carottes de biopsie (soit systématiques, soit ciblées, soit une combinaison) impliquées dans le cancer de la prostate. La biopsie de la prostate doit avoir été réalisée dans les 6 mois suivant le dépistage. <3 noyaux de biopsie avec cancer sont autorisés si le patient a> 1 cm de tumeur ou ≥ cT3 maladie sur IRM de la prostate.

  • Les participants doivent avoir au moins 1 noyau de biopsie avec soit :

    • Gleason ≥8 OU

    • Gleason 4+3=7 ET au moins un des éléments suivants :

      • PSA >20ng/dL
      • Maladie ≥cT3 par IRM
      • Preuve d'EPE sur biopsie
  • Aucun signe de maladie métastatique tel que déterminé par scintigraphie osseuse radionucléide et CT/IRM, et/ou PSMA-PET. Les ganglions lymphatiques pelviens < 2 cm dans le petit axe sont autorisés. Si le PSMA-PET ne montre pas de signes de maladie métastatique, la TDM/IRM et la scintigraphie osseuse ne sont pas nécessaires.

Soit PSMA-PET ou CT / IRM abdomen et scintigraphie osseuse est nécessaire avant C1D1. REMARQUE : les participants présentant des signes possibles de maladie métastatique osseuse, nodale ou viscérale sur l'imagerie PSMA-PET au départ (mais pas la TDM/IRM ou la scintigraphie osseuse) sont éligibles et leur participation est encouragée. Tous les participants traités au DFCI doivent subir un PSMA-PET au départ ou dans les 28 jours suivant C1D1 (selon la pratique institutionnelle) et subiront également un PSMA-PET uniquement pour la recherche après la fin du traitement et avant le RP.

  • Les participants doivent être candidats à la PR et être considérés comme résécables chirurgicalement par un urologue.
  • Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%, voir Annexe A).

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Valeur de laboratoire du système
    • Hématologique
    • NAN ≥1,5×109/L
    • Plaquettes ≥100×109/L
    • Hémoglobine≥9g/dL (≥90g/L) indépendamment des transfusions
    • Hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, < 2 × LSN si syndrome de Gilbert connu ou suspecté
    • ALT et AST ≤3 × LSN
    • Rénal
    • DFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 (basé sur la formule Cockcroft-Gault [Annexe D] OU prélèvement d'urine sur 24 heures.
    • Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; AST = aspartate aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; DFGe = débit de filtration glomérulaire estimé ; LSN = limite supérieure de la normale.
  • Les effets du darolutamide et de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les participants et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) pendant l'étude et pendant 3 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (darolutamide et/ou abémaciclib) s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, et les participants ne doivent pas donner de sperme pendant cette période. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critères d'exclusion pour la phase 1 :

  • Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le cycle 1 prévu, jour 1 du traitement à l'étude.
  • Participants ayant reçu une intervention antinéoplasique ou un traitement antinéoplasique expérimental dans les 14 jours suivant le cycle 1 prévu, jour 1 du traitement à l'étude.
  • Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Participants ayant déjà reçu du darolutamide, de l'abémaciclib ou un autre inhibiteur de CDK4/6.
  • Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles ≥ Grade 2) à l'exception de l'alopécie.

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le cycle 1 prévu, jour 1 du traitement à l'étude :

    • Coup
    • Infarctus du myocarde
    • Angine de poitrine sévère/instable
    • Greffe de pontage coronarien/périphérique
    • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Contre-indications connues ou suspectées, hypersensibilité ou allergie au darolutamide ou à l'abémaciclib ou à l'un de leurs excipients.
  • Participants atteints d'hépatite C, d'hépatite B ou d'immunodéficience humaine (VIH) qui suivent un traitement antiviral susceptible d'interagir avec le darolutamide ou l'abémaciclib.
  • Participants présentant des métastases cérébrales non traitées. Les participants avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi au moins 4 semaines après la thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression et si des corticostéroïdes en cours ne sont pas nécessaires. Les participants présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
  • Participants traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament au moins 5 demi-vies avant le début du médicament à l'étude.

REMARQUE : la précaution est de mise en cas d'utilisation concomitante d'agents à index thérapeutique étroit qui sont des substrats de la P-gp, de la BCRP et de l'OCT1.

Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.

  • Le participant a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
  • Tumeur maligne active concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental. Patients atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer n'ayant pas besoin d'un traitement actif pendant au moins 2 ans, d'un cancer pour lequel l'investigateur traitant juge que le sujet est en rémission, ou de toute affection maligne antérieure traitée à visée curative (aucune preuve maladie depuis au moins 3 ans) sont autorisés à s'inscrire.

Critères d'exclusion pour la phase 2 :

  • 3.4.1 Radiothérapie antérieure, orchidectomie bilatérale, thérapie expérimentale ou thérapie systémique (y compris les agonistes/antagonistes de la LHRH/GnRH, les anti-androgènes, les inhibiteurs du CYP17, les antagonistes de l'AR) pour le cancer de la prostate. Les agonistes/antagonistes de la LHRH/GnRH sont autorisés s'ils sont commencés dans les 4 semaines suivant le jour 1 ; jusqu'à 4 semaines de bicalutamide est autorisé s'il est arrêté 2 semaines avant le jour 1. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la 5-⍺-réductase est autorisé mais doit être arrêté 2 semaines avant le jour 1.
  • Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique < 200 ng/dL. Patients qui ont une testostérone de dépistage faible en raison d'un ADT antérieur (selon 3.4.1) seront toujours autorisés à s'inscrire à l'étude s'ils n'ont pas d'antécédents connus d'hypogonadisme ou de déficit androgénique grave.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement.

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation :

    • Coup
    • Infarctus du myocarde
    • Angine de poitrine sévère/instable
    • Greffe de pontage coronarien/périphérique
    • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Contre-indications connues ou suspectées, hypersensibilité ou allergie au darolutamide ou à l'abémaciclib ou à l'un de leurs excipients.
  • Participants atteints d'hépatite C, d'hépatite B ou d'immunodéficience humaine (VIH) qui suivent un traitement antiviral susceptible d'interagir avec le darolutamide ou l'abémaciclib.
  • Patient traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament au moins 5 demi-vies avant le début du médicament à l'étude.

REMARQUE : la précaution est justifiée en cas d'utilisation concomitante d'agents à index thérapeutique étroit qui sont des substrats du CYP3A4, de la P-gp, de la BCRP et de l'OCT1.

Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.

  • Le participant a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min] ou antécédents de transplantation rénale, antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
  • Tumeur maligne active concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental. Patients atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer n'ayant pas besoin d'un traitement actif pendant au moins 2 ans, d'un cancer pour lequel l'investigateur traitant juge que le sujet est en rémission, ou de toute affection maligne antérieure traitée à visée curative (aucune preuve maladie depuis au moins 3 ans) sont autorisés à s'inscrire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Introduction de la phase 1 dans le CRPC
Schéma d'escalade de dose standard 3+3 avec 3 niveaux de dose d'abémaciclib et une dose constante de darolutamide, par protocole, pour 6 cycles de 28 jours
Médicament: Darolutamide
Comprimé administré par voie orale, selon le protocole, 2 x par jour. Le darolutamide est un traitement médicamenteux moléculaire administré par voie orale qui bloque l'action de la testostérone, l'hormone sexuelle mâle qui peut stimuler la croissance du cancer de la prostate.
Autres noms:
  • Nubeqa
Médicament: Abemaciclib
Comprimé administré par voie orale, selon le protocole, 2 x par jour. L'abémaciclib est un traitement médicamenteux moléculaire administré par voie orale appelé « inhibiteur de CDK4/6 ». CDK4 et CDK6 sont des enzymes impliquées dans la division des cellules saines et cancéreuses et le blocage de ces enzymes peut empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Verzenio
Médicament: Acétate de leuprolide GNRH-A
Administré par injection intramusculaire, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
  • Éligard
  • Lupron Depot-Ped
Médicament: GNRH-A Goséréline
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Zoladex
Médicament: Degarélix
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'antagoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Firmagon
Expérimental: Phase 2 - Darolutamide néoadjuvant et ADT avant la prostatectomie radicale
par protocole, pour des cycles de 6, 28 jours
Médicament: Darolutamide
Comprimé administré par voie orale, selon le protocole, 2 x par jour. Le darolutamide est un traitement médicamenteux moléculaire administré par voie orale qui bloque l'action de la testostérone, l'hormone sexuelle mâle qui peut stimuler la croissance du cancer de la prostate.
Autres noms:
  • Nubeqa
Médicament: Acétate de leuprolide GNRH-A
Administré par injection intramusculaire, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
  • Éligard
  • Lupron Depot-Ped
Médicament: GNRH-A Goséréline
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Zoladex
Médicament: Degarélix
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'antagoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Firmagon
Expérimental: Phase 2 - Darolutamide néoadjuvant, Ademaciclib et ADT avant la prostatectomie radicale
par protocole, pour des cycles de 6, 28 jours
Médicament: Darolutamide
Comprimé administré par voie orale, selon le protocole, 2 x par jour. Le darolutamide est un traitement médicamenteux moléculaire administré par voie orale qui bloque l'action de la testostérone, l'hormone sexuelle mâle qui peut stimuler la croissance du cancer de la prostate.
Autres noms:
  • Nubeqa
Médicament: Abemaciclib
Comprimé administré par voie orale, selon le protocole, 2 x par jour. L'abémaciclib est un traitement médicamenteux moléculaire administré par voie orale appelé « inhibiteur de CDK4/6 ». CDK4 et CDK6 sont des enzymes impliquées dans la division des cellules saines et cancéreuses et le blocage de ces enzymes peut empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Verzenio
Médicament: Acétate de leuprolide GNRH-A
Administré par injection intramusculaire, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
  • Éligard
  • Lupron Depot-Ped
Médicament: GNRH-A Goséréline
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'agoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Zoladex
Médicament: Degarélix
Administré par injection sous-cutanée, selon la norme de soins. L'antagoniste de la GnRH est un médicament d'hormonothérapie.
Autres noms:
  • Firmagon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 - Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
La dose maximale tolérée (MTD) pour la combinaison de médicaments à l'étude est définie comme la combinaison de doses maximales à laquelle <33 % des patients présentent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 (la période d'évaluation de la DLT). Si un DLT est observé chez 1 des 3 patients, alors 3 patients supplémentaires seront inscrits à ce même niveau de dose. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à une dose d'abemaciclib 200 mg bid, qui correspond aux niveaux de dose maximaux. Si des DLT sont observés chez 0-1 patients sur 6 au niveau de dose +1 (darolutamide 600 mg bid et abemaciclib 200 mg bid), alors ce sera le RP2D ; sinon la dose maximale tolérée (MTD) sera la RP2D.
28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
Phase 1 - Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
La toxicité limitant la dose (DLT) pour la phase 1 est définie comme un événement indésirable lié au darolutamide et à l'abémaciclib avec une attribution possible, probable ou certaine et survenant pendant et/ou commençant pendant les 28 premiers jours du traitement à l'étude, en utilisant le NCI Critères CTCAE version 5.0.
28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
Phase 1 - Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
La RP2D sera déterminée après qu'une dose maximale tolérée (MTD) aura été identifiée ou que la dose maximale prévue aura été atteinte. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) est définie comme pas plus de 0 à 1 patient présentant une toxicité limitant la dose sur 6 au niveau de dose maximale. Sinon, la dose maximale tolérée sera utilisée.
28 jours/Cycle 1, jusqu'à 6 mois
Phase 2 - Taux de réponse pathologique
Délai: Maladie évaluée de la ligne de base à la prostatectomie pré-radicale (RP), jusqu'à 6 mois
La réponse pathologique est définie comme l'obtention d'une réponse complète (pCR) ou d'une maladie résiduelle minimale (MRD, définie comme une tumeur résiduelle ≤ 5 mm) lors d'une prostatectomie radicale (RP) dans les deux bras
Maladie évaluée de la ligne de base à la prostatectomie pré-radicale (RP), jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 - Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Maladie évaluée toutes les 12 semaines, jusqu'à 6 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement. Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
Maladie évaluée toutes les 12 semaines, jusqu'à 6 mois
Phase 1 - Survie médiane sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à 6 mois
La survie sans progression radiographique (rPFS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement du protocole et la progression la plus précoce selon les critères du PCWG373 ou le décès quelle qu'en soit la cause. La progression du PCWG3 est définie comme le moment où le médecin traitant estime que le patient "ne bénéficie plus cliniquement" (NLCB) de la thérapie. Selon les critères RECIST 1.1 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions . La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à 6 mois
Phases 1 et 2 - Taux de toxicité liée au traitement de grade 3 ou supérieur
Délai: 28 jours, jusqu'à 6 mois
Définis comme tous les événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base de CTCAEv5, tels que rapportés sur les formulaires de déclaration de cas, ont été comptés. Le taux est la proportion de participants traités ayant subi au moins un EI de grade 3 ou plus lié au traitement de n'importe quel type pendant la période d'observation.
28 jours, jusqu'à 6 mois
Phase 2 - Fréquence de certains événements indésirables (EI)
Délai: 28 jours, jusqu'à 6 mois
Certains événements indésirables (EI) incluent la fréquence des marges chirurgicales positives, l'extension extracapsulaire, l'invasion des vésicules séminales et la positivité des ganglions lymphatiques.
28 jours, jusqu'à 6 mois
Phase 2 - Modification de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Le PSA est mesuré le jour 1 de chaque cycle, jusqu'à 6 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
Un test d'antigène spécifique de la prostate (PSA) est un test sanguin qui mesure le niveau de PSA dans un échantillon de sang. Le test PSA sera effectué par les laboratoires institutionnels locaux et rapporté en nanogrammes de PSA par millilitre (ng/mL) de sang
Le PSA est mesuré le jour 1 de chaque cycle, jusqu'à 6 mois. Chaque cycle dure 28 jours.
Phase 2 - Taux de survie sans progression biochimique (bPFS) à 3 ans
Délai: à 3 ans
Le taux de SSPb à 3 ans est la proportion de participants restant en vie et sans progression biochimique à 3 ans. La progression biochimique est définie comme un PSA s'élevant à > 0,1 ng/mL après la chirurgie.
à 3 ans
Phase 2 - Taux de survie sans progression (bPFS) à 5 ans
Délai: à 5 ans
Le taux de SSPb à 5 ans est la proportion de participants restant en vie et sans progression biochimique à 5 ans. La progression biochimique est définie comme un PSA s'élevant à > 0,1 ng/mL après la chirurgie.
à 5 ans
Phase 2 - Proportion exempte de traitement du cancer de la prostate
Délai: à 2, 3 et 5 ans.
La proportion sans autre traitement du cancer de la prostate sera estimée à partir de la méthodologie de Kaplan Meier pour chaque bras. Une autre thérapie contre le cancer de la prostate comprend la radiothérapie de rattrapage et/ou l'ADT.
à 2, 3 et 5 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Praful Ravi, MB BCHir, MRCP

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Praful Ravi, MB BChir, MRCP, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2022

Première publication (Réel)

16 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-422

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées de l'enquêteur parrain ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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