Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Neo-DAB: даролутамид и абемациклиб при раке предстательной железы

15 июня 2026 г. обновлено: Praful Ravi, MB BCHir, MRCP

Исследование фазы 1/2 даролутамида и абемациклиба при раке предстательной железы высокого риска

В этом исследовании делается попытка определить безопасность и эффективность комбинации двух пероральных препаратов, абемациклиба и даролутамида, с терапией депривации андрогенов (ADT) при лечении метастатического, неметастатического и распространенного рака предстательной железы. Первая фаза исследования заключается в установлении рекомендуемой дозы для второй фазы.

Названия исследуемых препаратов и вмешательств, задействованных в этом исследовании:

  • даролутамид
  • Абемациклиб
  • Андроген-депривационная терапия (ADT) включает несколько различных методов лечения, в том числе антагонисты и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).

Ожидается, что в исследовании примут участие около 93 человек.

Ожидается, что лечение продлится 6 месяцев с периодом наблюдения до 4,5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы I/II для определения безопасности и эффективности комбинации абемациклиба и даролутамида с андроген-депривационной терапией (АДТ) при лечении метастатического и неметастатического рака предстательной железы с резистентностью к кастрации (КРРПЖ) и для участники с высоким риском локализованного рака предстательной железы, которым предстоит радикальная простатэктомия (РП). Клинические испытания фазы I/II проверяют безопасность исследуемых препаратов с вводной фазой и пытаются определить максимально переносимую дозу исследуемых препаратов для использования во второй фазе. «Исследовательский» означает, что препараты изучаются вместе впервые.

Названия исследуемых препаратов и вмешательств, задействованных в этом исследовании:

  • даролутамид
  • Абемациклиб
  • Терапия андрогенной депривации (ADT) включает несколько различных видов лечения, в том числе агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), лейпролид и гозерелин, а также антагонист GnRH, дегареликс.

На этапе I участники будут получать абемациклиб в комбинации с даролутамидом и АДТ в разных дозировках.

На этапе II участники будут рандомизированы в две группы лечения: абемациклиб, даролутамид и АДТ против даролутамида и АДТ. Рандомизация означает, что участников помещают в одну из лечебных групп случайно, как подбрасывание монеты.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило андрогенную депривацию для лечения рака предстательной железы. FDA не одобрило абемациклиб для лечения рака предстательной железы, но оно было одобрено для других целей. Абемациклиб одобрен для применения при распространенном раке молочной железы. FDA одобрило даролутамид в качестве варианта лечения мужчин с неметастатическим КРРПЖ, но он не одобрен для мужчин с метастатическим КРРПЖ или локализованным раком предстательной железы. Процедуры исследования включают скрининг на соответствие требованиям, лечение в рамках исследования, включая оценку, сбор крови и рентгенологическое сканирование предстательной железы.

Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 93 участников.

Ожидается, что лечение продлится 6 месяцев с периодом наблюдения до 4,5 лет.

Lilly поддерживает это исследование, предоставляя финансирование и исследуемый препарат абемациклиб. Bayer поддерживает исследование, предоставляя исследуемый препарат даролутамид.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для этапа 1:

  • Предоставление подписанного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования или получение подписи законного представителя от имени участника.
  • Способность глотать пероральные лекарства и соблюдать процедуры и требования исследования.
  • Мужчины ≥18 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без гистологических вариантов (включая нейроэндокринную дифференцировку, мелкоклеточную, саркоматоидную, протоковую аденокарциному, плоскоклеточную или переходно-клеточную карциному), составляющая> 50% образца, как определено обзором патологии академического медицинского центра; мужчины без гистологического подтверждения имеют право на участие при наличии недвусмысленных признаков рака предстательной железы (например. очень высокий ПСА) по мнению лечащего врача.

  • M0 или M1 (по данным КТ/МРТ и сканирования костей) КРРПЖ с признаками прогрессирования при включении в исследование, продемонстрированными во время непрерывной андрогенной депривационной терапии (агонисты/антагонисты ЛГРГ/ГнРГ/после орхиэктомии) и кастрационный уровень тестостерона в сыворотке (≤50 нг/дл) . Прогресс определяется как одно или несколько из следующего:

    • Последовательность не менее 2 растущих значений ПСА с интервалом не менее 1 недели, причем последний результат составляет не менее 1,0 нг/мл, если подтвержденный рост ПСА является единственным признаком прогрессирования. Пациенты, которые получали антиандрогены (флутамид, бикалутамид или нилутамид), должны иметь прогрессирование ПСА ≥4 недель после последней дозы.
    • Рентгенологическое прогрессирование по RECIST 1.1 для мягких тканей и/или по PCWG3 для костей (т. е. появление ≥2 новых костных очагов) с прогрессированием ПСА или без него.
  • Уровень тестостерона в сыворотке должен быть ≤50 нг/дл (1,73 нмоль/л) на скрининговом визите. Участники, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать прием агонистов/антагонистов ЛГРГ/ГнРГ на протяжении всего исследования.
  • Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как показано ниже:

    • Системная лабораторная ценность
    • гематологический
    • АНК ≥1,5×109/л
    • Тромбоциты ≥100×109/л
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л) независимо от переливаний
    • печеночный
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ <2 × ВГН, если известен или подозревается синдром Жильбера
    • АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН ИЛИ ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени
    • почечная
    • рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы Кокрофта-Голта [Приложение D] ИЛИ сбор мочи за 24 часа.
    • Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ANC = абсолютное число нейтрофилов; рСКФ = расчетная скорость клубочковой фильтрации; ВГН = верхняя граница нормы.
  • Влияние даролутамида и абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. Участники и их партнеры должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) во время исследования и в течение 3 недель после последней дозы исследуемого препарата (даролутамид и/или абемациклиб), если они занимаются сексом с женщина детородного возраста, и участники не должны сдавать сперму в этот период. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерии включения для этапа 2:

  • Предоставление подписанного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования или получение подписи законного представителя от имени участника.
  • Способность глотать пероральные лекарства и соблюдать процедуры и требования исследования.
  • Мужчины ≥18 лет.
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты без гистологических вариантов (включая нейроэндокринную дифференцировку, мелкоклеточную, саркоматоидную, протоковую аденокарциному, плоскоклеточную или переходно-клеточную карциному), составляющая> 50% образца, как определено обзором патологии академического медицинского центра.
  • ≥3 биоптатов (систематических, целевых или комбинированных), связанных с раком предстательной железы. Биопсия предстательной железы должна быть выполнена в течение 6 месяцев после скрининга. Допускается <3 биопсии с раком, если у пациента опухоль >1 см или заболевание ≥cT3 на МРТ предстательной железы.

  • Участники должны иметь как минимум 1 образец биопсии с:

    • Глисон ≥8 ИЛИ

    • Глисон 4+3=7 И хотя бы одно из следующего:

      • ПСА > 20 нг/дл
      • ≥cT3 заболевание по данным МРТ
      • Доказательства ЭПЭ при биопсии
  • Нет признаков метастатического заболевания, определяемого радионуклидным сканированием костей, КТ/МРТ и/или ПСМА-ПЭТ. Допускаются тазовые лимфатические узлы <2 см по короткой оси. Если ПСМА-ПЭТ не показывает признаков метастатического заболевания, КТ/МРТ и сканирование костей не требуются.

До C1D1 требуется либо ПСМА-ПЭТ, либо КТ/МРТ брюшной полости и костей. ПРИМЕЧАНИЕ: участники с возможными признаками костного, узлового или висцерального метастатического заболевания на исходной визуализации PSMA-PET (но не на КТ/МРТ или сканировании костей) имеют право на участие, и их участие поощряется. Все участники, проходившие лечение в DFCI, должны пройти PSMA-PET на исходном уровне или в течение 28 дней после C1D1 (в зависимости от практики учреждения), а также пройти PSMA-PET только для исследований после завершения терапии и до RP.

  • Участники должны быть кандидатами на RP и считаться хирургически резектабельными урологом.
  • Состояние по шкале ECOG ≤1 (по Карновскому ≥70%, см. Приложение А).

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Системная лабораторная ценность
    • гематологический
    • АНК ≥1,5×109/л
    • Тромбоциты ≥100×109/л
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л) независимо от переливаний
    • печеночный
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, <2 × ВГН, если известен или подозревается синдром Жильбера
    • АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН
    • почечная
    • рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы Кокрофта-Голта [Приложение D] ИЛИ сбор мочи за 24 часа.
    • Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ANC = абсолютное число нейтрофилов; рСКФ = расчетная скорость клубочковой фильтрации; ВГН = верхняя граница нормы.
  • Влияние даролутамида и абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. Участники и их партнеры должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) во время исследования и в течение 3 недель после последней дозы исследуемого препарата (даролутамид и/или абемациклиб), если они занимаются сексом с женщина детородного возраста, и участники не должны сдавать сперму в этот период. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерии исключения для этапа 1:

  • Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до запланированного цикла 1 день 1 исследуемого лечения.
  • Участники, получившие противоопухолевое вмешательство или экспериментальную противоопухолевую терапию в течение 14 дней запланированного цикла 1 день 1 исследуемой терапии.
  • Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
  • Участники, ранее получавшие даролутамид, абемациклиб или другой ингибитор CDK4/6.
  • Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность ≥2 степени), за исключением алопеции.

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до запланированного цикла 1 день 1 исследуемой терапии:

    • Инсульт
    • Инфаркт миокарда
    • Тяжелая/нестабильная стенокардия
    • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
    • Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV.
  • Известные или предполагаемые противопоказания, повышенная чувствительность или аллергия на даролутамид или абемациклиб или на любой из их вспомогательных веществ.
  • Участники с гепатитом С, гепатитом В или иммунодефицитом человека (ВИЧ), которые проходят противовирусную терапию, которая может взаимодействовать с даролутамидом или абемациклибом.
  • Участники с нелечеными метастазами в головной мозг. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга по крайней мере через 4 недели после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования и не требуется продолжающееся введение кортикостероидов. Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
  • Участники, получавшие препараты, которые, как известно, являются сильными ингибиторами и/или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство по крайней мере за 5 периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ: необходима осторожность при одновременном применении препаратов с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами P-gp, BCRP и OCT1.

Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.

  • У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Пациенты с немеланоматозным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, раком, не нуждающимся в активной терапии в течение по крайней мере 2 лет, раком, в отношении которого лечащий исследователь считает, что субъект находится в стадии ремиссии, или любым предшествующим злокачественным новообразованием, которое лечили с целью излечения (нет доказательств). заболевания в течение не менее 3 лет) допускаются к зачислению.

Критерии исключения для этапа 2:

  • 3.4.1 Предыдущая лучевая терапия, двусторонняя орхиэктомия, экспериментальная терапия или системная терапия (включая агонисты/антагонисты ЛГРГ/ГнРГ, антиандрогены, ингибиторы CYP17, антагонисты АР) рака предстательной железы. Агонисты/антагонисты ЛГРГ/ГнРГ разрешены, если их начали принимать в течение 4 недель после первого дня; разрешен прием бикалутамида до 4 недель, если его отменили за 2 недели до 1-го дня. Предварительная терапия ингибиторами 5-⍺-редуктазы разрешена, но должна быть прекращена за 2 недели до 1-го дня.
  • Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый при скрининге сывороточного тестостерона < 200 нг/дл. Пациенты с низким уровнем тестостерона при скрининге из-за предшествующей ГТ (согласно 3.4.1) все равно будет разрешено участвовать в исследовании, если у них нет известной истории гипогонадизма или тяжелой андрогенной недостаточности.
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель после начала лечения.

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации:

    • Инсульт
    • Инфаркт миокарда
    • Тяжелая/нестабильная стенокардия
    • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
    • Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV.
  • Известные или предполагаемые противопоказания, повышенная чувствительность или аллергия на даролутамид или абемациклиб или на любой из их вспомогательных веществ.
  • Участники с гепатитом С, гепатитом В или иммунодефицитом человека (ВИЧ), которые проходят противовирусную терапию, которая может взаимодействовать с даролутамидом или абемациклибом.
  • Пациент, получавший лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство по крайней мере за 5 периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ: необходима осторожность при одновременном применении препаратов с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами CYP3A4, P-gp, BCRP и OCT1.

Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.

  • У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин] или пересадка почки в анамнезе, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Пациенты с немеланоматозным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, раком, не нуждающимся в активной терапии в течение по крайней мере 2 лет, раком, в отношении которого лечащий исследователь считает, что субъект находится в стадии ремиссии, или любым предшествующим злокачественным новообразованием, которое лечили с целью излечения (нет доказательств). заболевания в течение не менее 3 лет) допускаются к зачислению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 вводная в CRPC
Стандартная схема повышения дозы 3+3 с 3 уровнями доз абемациклиба и постоянной дозой даролутамида согласно протоколу в течение 6, 28-дневных циклов
Лекарство: Даролутамид
Таблетки вводят перорально по протоколу 2 раза в день. Даролутамид представляет собой перорально вводимую молекулярную лекарственную терапию, которая блокирует действие тестостерона, мужского полового гормона, который может стимулировать рост рака предстательной железы.
Другие имена:
  • Нубека
Лекарство: Абемациклиб
Таблетки вводят перорально по протоколу 2 раза в день. Абемациклиб представляет собой перорально вводимую молекулярную лекарственную терапию, которая называется «ингибитором CDK4/6». CDK4 и CDK6 — это ферменты, которые участвуют в делении здоровых и раковых клеток, и блокирование этих ферментов может остановить рост раковых клеток.
Другие имена:
  • Верзенио
Лекарство: ГНРГ-А ацетат лейпролида
Вводят внутримышечно в соответствии со стандартами медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Люпрон Депо
  • Элигард
  • Люпрон Депо-Пед
Лекарство: GNRH-A Гозерелин
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Золадекс
Лекарство: Дегареликс
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Антагонист ГнРГ является препаратом гормональной терапии.
Другие имена:
  • Фирмагон
Экспериментальный: Фаза 2 – Неоадъювантная даролутамид и АДТ перед радикальной простатэктомией
по протоколу, для 6, 28-дневных циклов
Лекарство: Даролутамид
Таблетки вводят перорально по протоколу 2 раза в день. Даролутамид представляет собой перорально вводимую молекулярную лекарственную терапию, которая блокирует действие тестостерона, мужского полового гормона, который может стимулировать рост рака предстательной железы.
Другие имена:
  • Нубека
Лекарство: ГНРГ-А ацетат лейпролида
Вводят внутримышечно в соответствии со стандартами медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Люпрон Депо
  • Элигард
  • Люпрон Депо-Пед
Лекарство: GNRH-A Гозерелин
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Золадекс
Лекарство: Дегареликс
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Антагонист ГнРГ является препаратом гормональной терапии.
Другие имена:
  • Фирмагон
Экспериментальный: Фаза 2 — неоадъювантная терапия даролутамидом, адемациклибом и АДТ перед радикальной простатэктомией
по протоколу, для 6, 28-дневных циклов
Лекарство: Даролутамид
Таблетки вводят перорально по протоколу 2 раза в день. Даролутамид представляет собой перорально вводимую молекулярную лекарственную терапию, которая блокирует действие тестостерона, мужского полового гормона, который может стимулировать рост рака предстательной железы.
Другие имена:
  • Нубека
Лекарство: Абемациклиб
Таблетки вводят перорально по протоколу 2 раза в день. Абемациклиб представляет собой перорально вводимую молекулярную лекарственную терапию, которая называется «ингибитором CDK4/6». CDK4 и CDK6 — это ферменты, которые участвуют в делении здоровых и раковых клеток, и блокирование этих ферментов может остановить рост раковых клеток.
Другие имена:
  • Верзенио
Лекарство: ГНРГ-А ацетат лейпролида
Вводят внутримышечно в соответствии со стандартами медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Люпрон Депо
  • Элигард
  • Люпрон Депо-Пед
Лекарство: GNRH-A Гозерелин
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Агонист ГнРГ — гормональный терапевтический препарат.
Другие имена:
  • Золадекс
Лекарство: Дегареликс
Вводится посредством подкожной инъекции согласно стандарту медицинской помощи. Антагонист ГнРГ является препаратом гормональной терапии.
Другие имена:
  • Фирмагон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 - Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) для исследуемой комбинации лекарственных средств определяется как максимальная комбинация доз, при которой менее 33% пациентов испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT) в течение цикла 1 (период оценки DLT). Если ДЛТ наблюдается у 1 из 3 пациентов, то 3 дополнительных пациента будут включены в исследование на том же уровне дозы. Повышение дозы продолжится до 200 мг абемациклиба два раза в день, что является максимальным уровнем дозы. Если ДЛТ наблюдаются у 0-1 из 6 пациентов при уровне дозы +1 (даролутамид 600 мг 2 раза в день и абемациклиб 200 мг 2 раза в день), то это будет RP2D; в противном случае максимально переносимой дозой (MTD) будет RP2D.
28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
Фаза 1 - Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
Дозолимитирующая токсичность (DLT) для фазы 1 определяется как нежелательное явление, связанное с даролутамидом и абемациклибом, с указанием возможного, вероятного или определенного и возникающее в течение и/или начинающееся в течение первых 28 дней исследуемого лечения с использованием NCI. Критерии CTCAE версии 5.0.
28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
Фаза 1 — рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
RP2D будет определяться после определения максимально переносимой дозы (MTD) или достижения максимальной запланированной дозы. Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) определяется как не более чем 0-1 пациент с ограничивающей дозу токсичностью из 6 при максимальном уровне дозы. В противном случае будет использована максимально переносимая доза.
28 дней/Цикл 1, до 6 месяцев
Фаза 2 - Частота патологического ответа
Временное ограничение: Заболевание оценивается от исходного уровня до прерадикальной простатэктомии (РП), до 6 месяцев
Патологический ответ определяется как достижение либо полного ответа (pCR), либо минимальной остаточной болезни (MRD, определяемой как остаточная опухоль ≤5 мм) при радикальной простатэктомии (RP) в обеих руках.
Заболевание оценивается от исходного уровня до прерадикальной простатэктомии (РП), до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 - Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Заболевание оценивают каждые 12 недель, до 6 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев RECIST 1.1 в отношении лечения. В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD. PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
Заболевание оценивают каждые 12 недель, до 6 месяцев
Фаза 1 — медиана рентгенологической выживаемости без прогрессирования заболевания (rPFS)
Временное ограничение: Оценивается каждые 12 недель, до 6 месяцев
Рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) определяется как время от начала лечения по протоколу до более раннего прогрессирования по критериям PCWG373 или смерти по любой причине. Прогрессирование PCWG3 определяется как когда лечащий врач считает, что пациент «больше не получает клинической пользы» (NLCB) от терапии. В соответствии с критериями RECIST 1.1: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. . PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Оценивается каждые 12 недель, до 6 месяцев
Фаза 1 и 2 - уровень токсичности, связанный с лечением, 3 степени или выше
Временное ограничение: 28 дней, до 6 месяцев
Были подсчитаны все нежелательные явления (НЯ) степени 3 или выше с указанием на лечение как возможное, вероятное или определенное на основе CTCAEv5, как указано в формах отчетов о случаях заболевания. Частота — это доля пролеченных участников, у которых за время наблюдения возникло по крайней мере одно связанное с лечением НЯ 3-й или более высокой степени любого типа.
28 дней, до 6 месяцев
Фаза 2 - Частота определенных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 28 дней, до 6 месяцев
Некоторые нежелательные явления (НЯ) включают частоту положительных хирургических краев, экстракапсулярное распространение, инвазию семенных пузырьков и положительный результат в лимфатических узлах.
28 дней, до 6 месяцев
Фаза 2 - изменение специфического антигена простаты (ПСА)
Временное ограничение: ПСА измеряют в 1-й день каждого цикла до 6 мес. Каждый цикл составляет 28 дней.
Тест на простатспецифический антиген (ПСА) — это анализ крови, который измеряет уровень ПСА в образце крови. Анализ ПСА будет проводиться в лабораториях местных учреждений и сообщаться как нанограммы ПСА на миллилитр (нг/мл) крови.
ПСА измеряют в 1-й день каждого цикла до 6 мес. Каждый цикл составляет 28 дней.
Фаза 2 - 3-летняя биохимическая выживаемость без прогрессирования (bPFS)
Временное ограничение: в 3 года
3-летняя bPFS — это доля участников, оставшихся в живых и не имеющих биохимического прогрессирования через 3 года. Биохимическое прогрессирование определяется как повышение уровня ПСА >0,1 нг/мл после операции.
в 3 года
Фаза 2 - 5-летняя выживаемость без прогрессирования (bPFS)
Временное ограничение: в 5 лет
5-летний показатель bPFS — это доля участников, оставшихся в живых и не имеющих биохимического прогрессирования через 5 лет. Биохимическое прогрессирование определяется как повышение уровня ПСА >0,1 нг/мл после операции.
в 5 лет
Фаза 2 - Доля, свободная от терапии рака простаты
Временное ограничение: в 2, 3 и 5 лет.
Доля свободных от дальнейшего лечения рака предстательной железы будет оцениваться по методологии Каплана Мейера для каждой группы. Дальнейшая терапия рака предстательной железы включает лучевую терапию спасения и/или ГТ.
в 2, 3 и 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Praful Ravi, MB BCHir, MRCP

Соавторы

Eli Lilly and Company
Bayer

Следователи

  • Главный следователь: Praful Ravi, MB BChir, MRCP, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 августа 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-422

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических испытаний. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы можно направлять по адресу: [контактная информация Спонсора-исследователя или назначенного им лица]. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Свяжитесь с офисом Belfer для Dana-Farber Innovations (BODFI) по адресу Innovation@dfci.harvard.edu

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться