Neo-DAB: 전립선암에 대한 Darolutamide 및 Abemaciclib

1단계 포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하거나 참가자를 대신하여 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 서명하도록 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 연구 절차 및 요구 사항을 준수하는 능력.
• 남성 ≥18세
• 조직학적 변이 없이 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종(신경내분비 분화, 소세포, 육종양, 관 선암종, 편평 또는 이행 세포 암종 포함)이 학술 의료 센터 병리학 검토에 의해 결정된 샘플의 >50%를 구성합니다. 조직학적 확인이 없는 남성은 전립선암에 대한 명백한 증거가 있는 경우 자격이 있습니다(예: 매우 높은 PSA) 치료 의사의 관점에서.

• M0 또는 M1(CT/MRI 및 뼈 스캔에 의함) 지속적인 안드로겐 박탈 요법(LHRH/GnRH 작용제/길항제/고환 절제술 후) 및 혈청 테스토스테론의 거세 수준(≤50 ng/dl) 동안 입증된 연구 항목에서 진행의 증거가 있는 CRPC . 진행은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.

  • PSA 상승이 확인된 경우 마지막 결과가 최소 1.0 ng/mL인 경우 최소 1주 간격으로 PSA 값이 최소 2회 연속 상승하는 것이 진행의 유일한 지표입니다. 항안드로겐(플루타미드, 비칼루타미드 또는 닐루타미드)을 투여받은 환자는 마지막 투여 후 4주 이상 PSA 진행이 있어야 합니다.
  • PSA 진행이 있거나 없는 연조직에 대한 RECIST 1.1 및/또는 뼈에 대한 PCWG3(즉, ≥2개의 새로운 뼈 병변의 출현)에 따른 방사선학적 진행.
• 스크리닝 방문 시 혈청 테스토스테론 수치는 ≤50ng/dL(1.73nmol/L)이어야 합니다. 양측 고환절제술을 받지 않은 참가자는 연구 내내 LHRH/GnRH 작용제/길항제)를 계속해야 합니다.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래와 같이 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 시스템 실험실 가치
  • 혈액학
  • ANC ≥1.5×109/L
  • 혈소판 ≥100×109/L
  • 수혈과 무관한 헤모글로빈 ≥9g/dL(≥90g/L)
  • 간
  • 길버트 증후군이 알려지거나 의심되는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 <2 × ULN
  • 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤3 × ULN 또는 ≤5 × ULN
  • 신장
  • eGFR ≥30mL/분/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식 [부록 D] 또는 24시간 소변 수집 기준.
  • 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; eGFR = 예상 사구체 여과율; ULN = 정상의 상한.
• 다로루타마이드와 아베마시클립이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 참가자와 그 파트너는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제(다롤루타마이드 및/또는 아베마시클립)의 마지막 투여 후 3주 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성이며 참가자는 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

2단계 포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하거나 참가자를 대신하여 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 서명하도록 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 연구 절차 및 요구 사항을 준수하는 능력.
• 남성 ≥18세.
• 조직학적 변이 없이 조직학적으로 확인된 전립선 선암종(신경내분비 분화, 소세포, 육종양, 관 선암종, 편평 또는 이행 세포 암종 포함)이 학술 의료 센터 병리학 검토에 의해 결정된 샘플의 >50%를 구성합니다.
• 전립선암과 관련된 3개 이상의 생검 코어(체계적 또는 표적 또는 조합). 전립선 생검은 스크리닝 후 6개월 이내에 수행되어야 합니다. 환자의 종양이 >1cm이거나 MRI 전립선에 ≥cT3 질환이 있는 경우 <3개의 암 생검 코어가 허용됩니다.

• 참가자는 다음 중 하나를 포함하는 최소 1개의 생검 코어를 가지고 있어야 합니다.

  • 글리슨 ≥8 또는

  • 글리슨 4+3=7 AND 적어도 다음 중 하나:

    • PSA >20ng/dL
    • MRI에 의한 ≥cT3 질병
    • 생검에서 EPE의 증거
• 방사성 핵종 뼈 스캔 및 CT/MRI 및/또는 PSMA-PET에 의해 결정된 전이성 질병의 증거가 없습니다. 단축이 2cm 미만인 골반 림프절은 허용됩니다. PSMA-PET에서 전이성 질환의 증거가 보이지 않으면 CT/MRI 및 뼈 스캔이 필요하지 않습니다.

C1D1 전에 PSMA-PET 또는 CT/MRI 복부 및 뼈 스캔이 필요합니다. 참고: 기준선에서 PSMA-PET 영상에서 뼈, 림프절 또는 내장 전이성 질환의 증거가 있는 참가자(단, CT/MRI 또는 ​​뼈 스캔은 아님)가 자격이 있으며 참여가 권장됩니다. DFCI에서 치료를 받는 모든 참가자는 기준선에서 또는 C1D1의 28일 이내에 PSMA-PET를 받아야 하며(기관 관행에 따라) 치료 완료 후 및 RP 이전에 연구 전용 PSMA-PET도 받아야 합니다.

• 참가자는 RP 후보자여야 하며 비뇨기과 전문의가 외과적으로 절제할 수 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 시스템 실험실 가치
  • 혈액학
  • ANC ≥1.5×109/L
  • 혈소판 ≥100×109/L
  • 수혈과 무관한 헤모글로빈≥9g/dL(≥90g/L)
  • 간
  • 길버트 증후군이 알려져 있거나 의심되는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, <2 × ULN
  • ALT 및 AST ≤3 × ULN
  • 신장
  • eGFR ≥30mL/분/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식 [부록 D] 또는 24시간 소변 수집 기준.
  • 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; eGFR = 예상 사구체 여과율; ULN = 정상의 상한.
• 다로루타마이드와 아베마시클립이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 참가자와 그 파트너는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제(다롤루타마이드 및/또는 아베마시클립)의 마지막 투여 후 3주 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성이며 참가자는 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

1단계 제외 기준:

• 연구 치료의 계획된 주기 1일 1일 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 연구 요법의 계획된 주기 1일 1일의 14일 이내에 항종양 중재 또는 실험적 항종양 요법을 받은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전에 darolutamide, abemaciclib 또는 다른 CDK4/6 억제제를 투여받은 참가자.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 ≥등급 2가 있음).

• 연구 요법의 계획된 주기 1일 1일 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

  • 뇌졸중
  • 심근 경색증
  • 중증/불안정 협심증
  • 관상동맥/말초동맥 우회술
  • 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV.
• 알려진 또는 의심되는 금기 사항, 다롤루타마이드 또는 아베마시클립 또는 이들의 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기.
• 다로루타마이드 또는 아베마시클립과 상호작용할 가능성이 있는 항바이러스 요법을 받고 있는 C형 간염, B형 간염 또는 인체 면역결핍(HIV) 환자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 참가자. 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참여자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 최소 4주 후에 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없고 지속적인 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 및/또는 유도제로 알려진 약물로 치료받은 참가자는 연구 약물을 시작하기 전 최소 5 반감기 동안 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.

참고: P-gp, BCRP 및 OCT1의 기질인 치료 지수가 좁은 약제를 병용할 때는 주의가 필요합니다.

이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.

• 참가자는 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 동시 활성 악성 종양. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 최소 2년 동안 적극적인 치료가 필요하지 않은 암, 치료 연구자가 대상자가 차도에 있다고 판단한 암 또는 치료 목적으로 치료받은 이전 악성 종양 환자(증거 없음 3년 이상 질병)에 가입할 수 있습니다.

2단계 제외 기준:

• 3.4.1 전립선암에 대한 이전의 방사선 요법, 양측 고환 절제술, 연구 요법 또는 전신 요법(LHRH/GnRH 작용제/길항제, 항안드로겐, CYP17 억제제, AR 길항제 포함). LHRH/GnRH 작용제/길항제는 제1일로부터 4주 이내에 시작하는 경우 허용됩니다. 비칼루타미드는 1일 2주 전에 중단하면 최대 4주까지 허용됩니다. 5-⍺-리덕타제 억제제를 사용한 사전 요법은 허용되지만 1일 2주 전에 중단해야 합니다.
• 성선기능저하증 또는 혈청 테스토스테론 < 200ng/dL 선별로 정의되는 중증 안드로겐 결핍. 이전 ADT로 인해 선별검사 테스토스테론 수치가 낮은 환자(3.4.1에 따름) 성선기능저하증 또는 중증 안드로겐 결핍의 알려진 병력이 없는 경우에도 연구에 등록할 수 있습니다.
• 치료 시작 후 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법.

• 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 중 하나:

  • 뇌졸중
  • 심근 경색증
  • 중증/불안정 협심증
  • 관상동맥/말초동맥 우회술
  • 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV.
• 알려진 또는 의심되는 금기 사항, 다롤루타마이드 또는 아베마시클립 또는 이들의 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기.
• 다로루타마이드 또는 아베마시클립과 상호작용할 가능성이 있는 항바이러스 요법을 받고 있는 C형 간염, B형 간염 또는 인체 면역결핍(HIV) 환자.
• 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전 최소 5 반감기 동안 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.

참고: CYP3A4, P-gp, BCRP 및 OCT1의 기질인 치료 지수가 좁은 약제를 병용할 때는 주의가 필요합니다.

이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.

• 참가자는 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min] 또는 신장 이식 병력, 위 또는 소장을 포함하는 대수술 병력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 동시 활성 악성 종양. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 최소 2년 동안 적극적인 치료가 필요하지 않은 암, 치료 연구자가 대상자가 차도에 있다고 판단한 암 또는 치료 목적으로 치료받은 이전 악성 종양 환자(증거 없음 3년 이상 질병)에 가입할 수 있습니다.