QUILT-3.028 : Étude de haNK™ pour perfusion chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.
3. Malignité solide confirmée histologiquement, non résécable, localement avancée ou métastatique.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable selon RECIST Version 1.1.
6. Doit avoir un spécimen récent de biopsie tumorale fixée au formol et inclus en paraffine (FFPE) après la fin du traitement anticancéreux le plus récent. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être disposé à subir une biopsie pendant la période de dépistage, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur. Si des problèmes de sécurité empêchent le prélèvement d'une biopsie pendant la période de dépistage, un échantillon de biopsie tumorale prélevé avant la fin du traitement anticancéreux le plus récent peut être utilisé.
7. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant et après la perfusion.
8. Avoir reçu un traitement avec au moins 1 ligne de traitement antérieure dans le cadre métastatique ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour sa maladie. Une immunothérapie préalable est autorisée.
9. Résolution de tous les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
11. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
12. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer sont considérés comme tous les sujets féminins physiologiquement capables de devenir enceintes. Les sujets féminins en âge de procréer sont généralement des femmes pré-ménopausées ou des femmes ayant moins de 12 mois d'aménorrhée post-ménopause et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 60 jours (femme) et 120 jours (homme) après la dernière dose de haNK. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, des dispositifs intra-utérins (DIU) et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur (CTCAE Version 4.03) résultant d'un traitement antérieur.
2. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
3. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
4. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
5. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

6. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   • Nombre de globules blancs (WBC) < 2 500 cellules/mm^3
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm^3.
   • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
   • Hémoglobine < 9 g/dL.
   • Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   • Taux de phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
7. Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
8. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.

9. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cependant, les sujets séropositifs sont autorisés à participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants :

   • Numération des lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/mm^3.
   • Traitement antirétrovital stable pendant au moins 12 semaines avant l'entrée.
   • Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH inférieurs à la limite inférieure de quantification lors du dépistage, et aucun niveau quantifiable d'ARN du VIH dans les 12 semaines précédant le dépistage.
10. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
12. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage pour cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
13. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
14. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
15. Femmes enceintes et allaitantes. Un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration de haNK doit être documenté avant que tout haNK ne soit administré à une femme en âge de procréer.