Phase I, étude d'augmentation de dose de la dihydromyricétine (DHM) pour traiter les maladies du foie associées à l'alcool

La dihydromyricétine (DHM), un flavonoïde bioactif d'une plante comestible (ampelopsis grossedentata), aurait de multiples effets protecteurs contre les lésions hépatiques induites par des produits chimiques. Par exemple, l'activité antioxydante et les effets protecteurs métaboliques cellulaires de la DHM peuvent agir via la voie de régulation de l'énergie de l'AMP kinase (AMPK) et de la sirtuine (Sirt)-1 dépendante de la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). De plus, il existe de plus en plus de preuves soutenant l'utilisation du DHM pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool et la réduction/prévention possible des maladies du foie associées à l'alcool chez les modèles animaux. Le DHM peut représenter une nouvelle approche pour contrer les lésions hépatiques induites par l'alcool et favoriser le métabolisme de l'alcool via des modifications de la bioénergétique hépatocellulaire et de la biogenèse mitochondriale induites par l'axe AMPK/Sirt-1/PGC-1α.

Ces données précliniques suggèrent le potentiel du DHM en tant que nouvel agent thérapeutique dans les maladies liées à l'alcool. Cependant, une étude plus approfondie chez l'homme est justifiée. Bien que le DHM soit utilisé pour les tisanes dans la médecine traditionnelle chinoise depuis des centaines d'années, et qu'il y ait eu un petit essai clinique utilisant le DHM en Chine chez des personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique, aucune étude humaine contrôlée n'a été publiée qui a évalué l'innocuité, la pharmacocinétique ou le dosage optimal du DHM chez l'homme.

Le DHM est commercialisé en tant que complément alimentaire aux États-Unis et n'est pas réglementé par la Food and Drug Administration (FDA) en tant que médicament. Étant donné que la FDA a peu de contrôle sur la qualité des produits à base de plantes tels que le DHM, il est nécessaire d'estimer quantitativement les ingrédients potentiellement actifs et le profil pharmacocinétique (PK) avec une administration orale.

La proposition actuelle est conçue comme une première étude ouverte de phase 1 à doses croissantes chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la dose maximale tolérée de DHM chez des volontaires sains utilisant une forme purifiée de DHM provenant d'un local conforme aux cGMP source (Master Herbs, Inc).