Fase I, dosis-escalatiestudie van dihydromyricetin (DHM) voor de behandeling van aan alcohol gerelateerde leverziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dihydromyricetin (DHM), een bioactieve flavonoïde uit een eetbare plant (ampelopsis grossedentata), heeft naar verluidt meerdere beschermende effecten tegen door chemicaliën veroorzaakte leverbeschadigingen. De antioxiderende activiteit en cellulaire metabolische beschermende effecten van DHM kunnen bijvoorbeeld werken via de AMP-kinase (AMPK) en nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+)-afhankelijke Sirtuin (Sirt)-1 energieregulerende route. Bovendien is er steeds meer bewijs dat het gebruik van DHM ondersteunt voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornissen en de mogelijke vermindering / preventie van aan alcohol gerelateerde leverziekte in diermodellen. DHM kan een nieuwe benadering zijn om door alcohol veroorzaakte leverschade tegen te gaan en het alcoholmetabolisme te bevorderen via veranderingen in hepatocellulaire bio-energetica en mitochondriale biogenese aangedreven door de AMPK / Sirt-1 / PGC-1α-as.
Deze preklinische gegevens suggereren het potentieel van DHM als een nieuw therapeutisch middel bij aan alcohol gerelateerde ziekten. Verder onderzoek bij mensen is echter gerechtvaardigd. Hoewel DHM al honderden jaren wordt gebruikt voor kruidenthee in de traditionele Chinese geneeskunde, en er een kleine klinische proef is geweest waarbij DHM werd gebruikt in China bij personen met niet-alcoholische leververvetting, zijn er geen gecontroleerde studies bij mensen gepubliceerd die hebben beoordeeld de veiligheid, farmacokinetiek of optimale dosering van DHM bij mensen.
DHM wordt in de Verenigde Staten op de markt gebracht als voedingssupplement en wordt niet gereguleerd door de Food and Drug Administration (FDA) als medicijn. Omdat de FDA weinig controle heeft over de kwaliteit van kruidenproducten zoals DHM, is het noodzakelijk om de potentieel actieve ingrediënten en het farmacokinetische (PK) profiel bij orale toediening kwantitatief in te schatten.
Het huidige voorstel is opgezet als een first-in-human fase 1 open-label, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek en de maximaal getolereerde dosis van DHM te beoordelen bij gezonde vrijwilligers die een gezuiverde vorm van DHM gebruiken van een lokale cGMP-conforme bron (Master Herbs, Inc).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Brian Lee, MD
- Telefoonnummer: 323-442-5576
- E-mail: brian.lee@med.usc.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
- University of Southern California
-
Contact:
- Brian Lee, MD
- Telefoonnummer: 323-442-5576
- E-mail: brian.lee@med.usc.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geen eerdere medische voorgeschiedenis van alcoholgebruiksstoornis of aan alcohol gerelateerde leverziekte
- Tussen 18-60 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Gewicht onder de 50kg.
- Gevorderde leverziekte
- Andere acute leverziekten
- HIV co-infectie
- Geschiedenis van pancreas- of galziekte
- Acute ziekte die de opname van geneesmiddelen zou verstoren
- Zwangerschap
- Deelnemers die momenteel medicijnen gebruiken met CYP3A4-effecten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
DHM 300 mg x 1 dosis
|
Dosisescalatie en lysinebereiding
|
|
Experimenteel: Cohort 2
DHM 900 mg x 1 dosis
|
Dosisescalatie en lysinebereiding
|
|
Experimenteel: Cohort 3
DHM 300 mg x 1 dosis + Lysine 140 mg x 1 dosis
|
Dosisescalatie en lysinebereiding
|
|
Experimenteel: Cohort 4
DHM 900 mg x 1 dosis + Lysine 420 mg x 1 dosis
|
Dosisescalatie en lysinebereiding
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute zal worden gebruikt om de ernst van AE te beoordelen en te beoordelen
|
24 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetiek van DHM
Tijdsspanne: -0,5 (vóór de dosis), 0 (1e dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 (2e dosis), 10 en 24 uur na de dosis.
|
serum-DHM-metabolieten zullen worden uitgevoerd met behulp van MRM-massa
|
-0,5 (vóór de dosis), 0 (1e dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 (2e dosis), 10 en 24 uur na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brian Lee, MD, University of Southern California
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-00428
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .