Faza I, badanie zwiększania dawki dihydromyricetyny (DHM) w leczeniu choroby wątroby związanej z alkoholem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dihydromyricetyna (DHM), bioaktywny flawonoid z jadalnej rośliny (ampelopsis grossedentata), ma wielorakie działanie ochronne przed uszkodzeniami wątroby wywołanymi chemikaliami. Na przykład aktywność przeciwutleniająca i metaboliczne efekty ochronne DHM mogą działać za pośrednictwem kinazy AMP (AMPK) i dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD +) zależnego od sirtuiny (Sirt) -1 szlaku regulacji energii. Ponadto istnieje coraz więcej dowodów potwierdzających stosowanie DHM w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i możliwe zmniejszenie / zapobieganie chorobom wątroby związanym z alkoholem w modelach zwierzęcych. DHM może stanowić nowe podejście do przeciwdziałania uszkodzeniom wątroby wywołanym alkoholem i promowania metabolizmu alkoholu poprzez zmiany w bioenergetyce komórek wątrobowych i biogenezie mitochondriów napędzanej przez oś AMPK/Sirt-1/PGC-1α.
Te dane przedkliniczne sugerują potencjał DHM jako nowego środka terapeutycznego w chorobach związanych z alkoholem. Jednak dalsze badania na ludziach są uzasadnione. Chociaż DHM był używany do herbaty ziołowej w tradycyjnej medycynie chińskiej od setek lat, aw Chinach przeprowadzono małe badanie kliniczne z użyciem DHM wśród osób z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, nie opublikowano żadnych kontrolowanych badań na ludziach, które oceniałyby bezpieczeństwa, farmakokinetyki czy optymalnego dawkowania DHM u ludzi.
DHM jest sprzedawany jako suplement diety w Stanach Zjednoczonych i nie jest regulowany przez Food and Drug Administration (FDA) jako lek. Ponieważ FDA ma niewielką kontrolę nad jakością produktów ziołowych, takich jak DHM, konieczne jest ilościowe oszacowanie potencjalnie aktywnych składników i profilu farmakokinetycznego (PK) przy podawaniu doustnym.
Obecna propozycja została zaprojektowana jako pierwsze otwarte badanie fazy 1 z eskalacją dawki u ludzi w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i maksymalnej tolerowanej dawki DHM wśród zdrowych ochotników stosujących oczyszczoną postać DHM z lokalnego zgodnego z cGMP źródło (Master Herbs, Inc).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Brian Lee, MD
- Numer telefonu: 323-442-5576
- E-mail: brian.lee@med.usc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
- University of Southern California
-
Kontakt:
- Brian Lee, MD
- Numer telefonu: 323-442-5576
- E-mail: brian.lee@med.usc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Brak wcześniejszej historii medycznej zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub choroby wątroby związanej z alkoholem
- Między 18 a 60 rokiem życia
Kryteria wyłączenia:
- Waga poniżej 50kg.
- Zaawansowana choroba wątroby
- Inne ostre choroby wątroby
- Koinfekcja HIV
- Historia choroby trzustki lub dróg żółciowych
- Ostra choroba, która może zakłócać wchłanianie leku
- Ciąża
- Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują leki o działaniu CYP3A4
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
DHM 300mg x1 dawka
|
Zwiększanie dawki i przygotowanie lizyny
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
DHM 900mg x1 dawka
|
Zwiększanie dawki i przygotowanie lizyny
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
DHM 300mg x1 dawka + Lizyna 140mg x1 dawka
|
Zwiększanie dawki i przygotowanie lizyny
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
DHM 900mg x1 dawka + Lizyna 420mg x1 dawka
|
Zwiększanie dawki i przygotowanie lizyny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: -0,5 (przed dawką), 0 (1. dawka), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 (2. dawka), 12 i 24 godziny po podaniu.
|
metabolity DHM w surowicy zostaną przeprowadzone przy użyciu masy MRM
|
-0,5 (przed dawką), 0 (1. dawka), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 (2. dawka), 12 i 24 godziny po podaniu.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu
|
Do oceny i oceny ciężkości zdarzenia niepożądanego zostaną wykorzystane w wersji 3.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute
|
24 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Brian Lee, MD, University of Southern California
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-00428
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .