Fase I, dosis-eskaleringsundersøgelse af dihydromyricetin (DHM) til behandling af alkohol-associeret leversygdom

Dihydromyricetin (DHM), et bioaktivt flavonoid fra en spiselig plante (ampelopsis grossedentata), er rapporteret at have flere beskyttende virkninger mod kemisk-inducerede leverskader. For eksempel kan antioxidantaktiviteten og cellulære metaboliske beskyttende virkninger af DHM virke via den AMP-kinase (AMPK) og nikotinamidadenindinukleotid (NAD+)-afhængige Sirtuin (Sirt)-1 energiregulerende vej. Endvidere er der akkumulerende beviser, der understøtter brugen af ​​DHM til behandling af alkoholmisbrugsforstyrrelser og den mulige reduktion/forebyggelse af alkohol-associeret leversygdom i dyremodeller. DHM kan repræsentere en ny tilgang til at modvirke alkohol-induceret leverskade og fremme alkoholmetabolisme via ændringer i hepatocellulær bioenergetik og mitokondriel biogenese drevet af AMPK/Sirt-1/PGC-1α-aksen.

Disse prækliniske data tyder på potentialet af DHM som et nyt terapeutisk middel i alkohol-relaterede sygdomme. Imidlertid er yderligere undersøgelser på mennesker berettiget. Mens DHM har været brugt til urtete i traditionel kinesisk medicin i hundreder af år, og der har været et lille klinisk forsøg med DHM i Kina blandt personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er der ikke publiceret kontrollerede humane undersøgelser, der har vurderet sikkerheden, farmakokinetikken eller den optimale dosering af DHM til mennesker.

DHM markedsføres som et kosttilskud i USA og er ikke reguleret af Food and Drug Administration (FDA) som et lægemiddel. Fordi FDA har ringe kontrol over kvaliteten af ​​urteprodukter såsom DHM, er det nødvendigt at kvantitativt estimere de potentielt aktive ingredienser og den farmakokinetiske (PK) profil ved oral administration.

Det nuværende forslag er designet som et første-i-menneskeligt fase 1 åbent, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og den maksimalt tolererede dosis af DHM blandt raske frivillige, der bruger en oprenset form af DHM fra en lokal cGMP-kompatibel kilde (Master Herbs, Inc.).