Phase I, Dosiseskalationsstudie von Dihydromyricetin (DHM) zur Behandlung von alkoholassoziierten Lebererkrankungen

Dihydromyricetin (DHM), ein bioaktives Flavonoid aus einer essbaren Pflanze (Ampelopsis grossedentata), soll mehrere Schutzwirkungen gegen chemikalienbedingte Leberschäden haben. Beispielsweise können die antioxidative Aktivität und die Schutzwirkung des Zellstoffwechsels von DHM über den von AMP-Kinase (AMPK) und Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) abhängigen Sirtuin (Sirt)-1-Energieregulierungsweg wirken. Darüber hinaus gibt es zunehmend Beweise, die die Verwendung von DHM zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen und die mögliche Verringerung/Prävention von alkoholbedingten Lebererkrankungen in Tiermodellen unterstützen. DHM könnte einen neuen Ansatz darstellen, um alkoholinduzierten Leberschäden entgegenzuwirken und den Alkoholstoffwechsel über Veränderungen in der hepatozellulären Bioenergetik und mitochondrialen Biogenese zu fördern, die von der AMPK/Sirt-1/PGC-1α-Achse angetrieben werden.

Diese präklinischen Daten legen das Potenzial von DHM als neuartiges Therapeutikum bei alkoholbedingten Erkrankungen nahe. Weitere Studien am Menschen sind jedoch gerechtfertigt. Während DHM seit Hunderten von Jahren für Kräutertee in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet wird und es eine kleine klinische Studie mit DHM in China bei Personen mit nicht-alkoholischer Fettleber gegeben hat, wurden keine kontrollierten Humanstudien veröffentlicht, die dies bewertet haben die Sicherheit, Pharmakokinetik oder optimale Dosierung von DHM beim Menschen.

DHM wird in den Vereinigten Staaten als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet und wird nicht von der Food and Drug Administration (FDA) als Medikament reguliert. Da die FDA wenig Kontrolle über die Qualität von pflanzlichen Produkten wie DHM hat, ist es notwendig, die potenziellen Wirkstoffe und das pharmakokinetische (PK) Profil bei oraler Verabreichung quantitativ abzuschätzen.

Der aktuelle Vorschlag ist als erste offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 am Menschen konzipiert, um die Sicherheit, Pharmakokinetik und die maximal tolerierte Dosis von DHM bei gesunden Freiwilligen unter Verwendung einer gereinigten Form von DHM von einem lokalen cGMP-konformen Unternehmen zu bewerten Quelle (Master Herbs, Inc).