Fase I, dose-eskaleringsstudie av dihydromyricetin (DHM) for å behandle alkohol-assosiert leversykdom

Dihydromyricetin (DHM), et bioaktivt flavonoid fra en spiselig plante (ampelopsis grossedentata), er rapportert å ha flere beskyttende effekter mot kjemisk-induserte leverskader. For eksempel kan antioksidantaktiviteten og cellulære metabolske beskyttende effekter av DHM virke via AMP-kinase (AMPK) og nikotinamidadenindinukleotid (NAD+)-avhengig Sirtuin (Sirt)-1 energiregulerende vei. Videre er det akkumulerende bevis som støtter bruken av DHM for behandling av alkoholbruksforstyrrelser og mulig reduksjon/forebygging av alkoholassosiert leversykdom i dyremodeller. DHM kan representere en ny tilnærming for å motvirke alkoholindusert leverskade og fremme alkoholmetabolisme via endringer i hepatocellulær bioenergetikk og mitokondriell biogenese drevet av AMPK/Sirt-1/PGC-1α-aksen.

Disse prekliniske dataene antyder potensialet til DHM som et nytt terapeutisk middel ved alkoholrelaterte sykdommer. Imidlertid er ytterligere studier på mennesker berettiget. Mens DHM har blitt brukt til urtete i tradisjonell kinesisk medisin i hundrevis av år, og det har vært en liten klinisk studie med DHM i Kina blant personer med alkoholfri fettleversykdom, har det ikke vært publisert kontrollerte studier på mennesker som har vurdert sikkerheten, farmakokinetikken eller optimal dosering av DHM hos mennesker.

DHM markedsføres som et kosttilskudd i USA og er ikke regulert av Food and Drug Administration (FDA) som et medikament. Fordi FDA har liten kontroll over kvaliteten på urteprodukter som DHM, er det nødvendig å kvantitativt estimere de potensielt aktive ingrediensene og den farmakokinetiske (PK) profilen ved oral administrering.

Det nåværende forslaget er utformet som en første-i-menneskelig fase 1 åpen, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og den maksimalt tolererte dosen av DHM blant friske frivillige som bruker en renset form for DHM fra en lokal cGMP-kompatibel kilde (Master Herbs, Inc).