Fase I, studio di aumento della dose sulla diidromiricetina (DHM) per il trattamento della malattia epatica associata all'alcol

Si dice che la diidromiricetina (DHM), un flavonoide bioattivo di una pianta commestibile (ampelopsis grossedentata), abbia molteplici effetti protettivi contro le lesioni epatiche indotte da sostanze chimiche. Ad esempio, l'attività antiossidante e gli effetti protettivi metabolici cellulari del DHM possono agire attraverso la via di regolazione dell'energia Sirtuin (Sirt)-1 dipendente dalla AMPK chinasi (AMPK) e dalla nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). Inoltre, si stanno accumulando prove a sostegno dell'uso del DHM per il trattamento del disturbo da uso di alcol e della possibile riduzione/prevenzione delle malattie epatiche associate all'alcol nei modelli animali. Il DHM può rappresentare un nuovo approccio per contrastare il danno epatico indotto dall'alcol e promuovere il metabolismo dell'alcol attraverso cambiamenti nella bioenergetica epatocellulare e nella biogenesi mitocondriale guidata dall'asse AMPK/Sirt-1/PGC-1α.

Questi dati preclinici suggeriscono il potenziale del DHM come nuovo agente terapeutico nelle malattie correlate all'alcol. Tuttavia, sono giustificati ulteriori studi sugli esseri umani. Mentre il DHM è stato utilizzato per le tisane nella medicina tradizionale cinese per centinaia di anni, e c'è stato un piccolo studio clinico che utilizzava il DHM in Cina tra individui con steatosi epatica non alcolica, non sono stati pubblicati studi sull'uomo controllati che hanno valutato la sicurezza, la farmacocinetica o il dosaggio ottimale di DHM negli esseri umani.

Il DHM è commercializzato come integratore alimentare negli Stati Uniti e non è regolamentato dalla Food and Drug Administration (FDA) come farmaco. Poiché la FDA ha scarso controllo sulla qualità dei prodotti a base di erbe come il DHM, è necessario stimare quantitativamente gli ingredienti potenzialmente attivi e il profilo farmacocinetico (PK) con la somministrazione orale.

L'attuale proposta è concepita come il primo studio di fase 1 in aperto sull'uomo con aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la dose massima tollerata di DHM tra volontari sani che utilizzano una forma purificata di DHM da un locale conforme al cGMP fonte (Maestro Erbe, Inc).