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ARISTOCRAT : essai en aveugle du témozolomide +/- cannabinoïdes (ARISTOCRAT)

29 avril 2026 mis à jour par: University of Birmingham

Un essai contrôlé randomisé de phase II sur le témozolomide avec ou sans cannabinoïdes chez des patients atteints de glioblastome récurrent

ARISTOCRAT est un essai randomisé de phase II, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à comparer le cannabinoïde Sativex à un placebo chez des patients atteints de glioblastome méthylé (GBM) MGMT récurrent traité par témozolomide (TMZ).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé de phase II, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à comparer le cannabinoïde Sativex à un placebo chez des patients atteints de glioblastome méthylé MGMT récurrent traité par témozolomide (TMZ). L'essai randomisera un nombre cible de 234 patients sur une base 2:1 pour recevoir soit du Sativex, soit un placebo compatible avec le Sativex, en association avec le TMZ standard.

Les patients seront suivis lors d'évaluations toutes les 4 semaines pendant au moins 52 semaines à compter du début du traitement d'essai ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. L'IRM sera effectuée lors du dépistage, semaine 10, semaine 22, semaine 30, puis tous les 3 mois après le début du traitement d'essai, conformément à la pratique standard.

L'essai comprend une étude de faisabilité initiale de 40 patients pour confirmer la sécurité, la conformité et la faisabilité du recrutement cible prévu. Il n'y a pas de critères formels pour l'évaluation de la faisabilité, mais une fois que 40 patients ont été recrutés, le comité indépendant de surveillance des données examinera les données sur les événements indésirables, les détails sur le protocole de traitement reçu, les taux de recrutement mensuels et le recrutement projeté afin de faire des recommandations sur la poursuite de l'essai.

La conception actuelle de l'essai de phase II permettra une expansion potentielle du recrutement dans un essai de phase III, si les résultats émergents de la phase II justifient ce développement.

L'essai sera lié au programme Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM) ; en utilisant l'infrastructure TJBM, en ouvrant les mêmes sites participants et en alignant la collecte de données et les évaluations de la qualité de vie déjà intégrées dans TJBM. Cette collaboration permettra le partage de données au sein de la plateforme, rationalisant ainsi l'entrée des patients et offrant une surveillance supplémentaire via TJBM. Les patients recrutés pour TJBM qui sont potentiellement éligibles pour ARISTOCRAT peuvent être identifiés et suggérés à des sites pour être pris en compte dans l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Recrutement
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Chercheur principal:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Retiré
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Sara Meade
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Actif, ne recrute pas
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF15 7QZ
        • Recrutement
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Retiré
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Retiré
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Recrutement
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contact:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Recrutement
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Fiona Collinson
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Recrutement
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Matthew Williams
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Lucy Brazil
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Recrutement
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Recrutement
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Recrutement
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Recrutement
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Recrutement
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Contact:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Retiré
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Royaume-Uni, LL18 5UJ
        • Retiré
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Recrutement
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Thomas Carter

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique du promoteur MGMT méthylé, GBM de type sauvage IDH (WT) avec une pathologie moléculaire locale cohérente (une biopsie répétée à la récidive n'est PAS nécessaire).
  • Première récidive de GBM prévue pour un traitement systémique tel que déterminé par l'équipe multidisciplinaire (MDT) locale, y compris l'accord d'un neuro-radiologue consultant selon lequel les changements d'imagerie correspondent le mieux à la récidive et non à la pseudo-progression et le patient est prévu pour un traitement systémique. Les patients avec une récidive antérieure traitée par résection chirurgicale seule sont éligibles au moment de la première récidive prévue pour un traitement systémique.

  • Les patients doivent avoir reçu un traitement initial de première intention avec une dose standard de radiothérapie conventionnelle fractionnée (c'est-à-dire 54-60 Gy en 28-33 fractions) avec TMZ concomitant et adjuvant (régime STUPP).

    • Un minimum de 3 cycles de TMZ adjuvant doit avoir été reçu.
    • Un minimum de SD (ou PR/RC) à la fin du traitement de première intention.
  • ≥ 4 mois depuis le jour 28 du dernier cycle de TMZ.
  • État des performances de Karnofsky ≥60.

  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    • Clairance de la créatinine sérique (mesurée ou eGFR) > 30 ml/min
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Transaminases hépatiques <2,5 x LSN
  • Si une intervention chirurgicale a été pratiquée pour la première récidive, la plaie doit être correctement cicatrisée et il doit y avoir une maladie rehaussée résiduelle à l'IRM dans les 21 jours suivant la chirurgie ou une nouvelle amélioration lors d'un suivi ultérieur jugée appropriée pour un traitement systémique.
  • Récupéré des effets secondaires du traitement précédent ≤ Grade 2.
  • Si sur stéroïdes systémiques, doit être sur une dose stable (≥7 jours) ou décroissante de stéroïdes.
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé spécifique à l'essai.
  • Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'essai.
  • Âge ≥16.
  • Capable de commencer le traitement dans les 28 jours suivant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Pathologie incompatible avec IDH WT GBM (par ex. les patients présentant des caractéristiques moléculaires de mutation PXA ou BRAF (sur la pathologie d'origine) seront exclus).
  • Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome), sauf si la maladie est indemne depuis au moins un an.
  • Traitement antérieur par radiothérapie stéréotaxique, curiethérapie ou administration améliorée par convection (CED) de tout agent.
  • Traitement préalable, en dehors de la chirurgie de réduction volumique, pour une première récidive de GBM.
  • Toute comorbidité active rendant le patient inapte au traitement d'essai de l'avis de l'investigateur.
  • Antécédents personnels de schizophrénie, d'une autre maladie psychotique, d'un trouble de la personnalité grave ou d'un autre diagnostic psychiatrique important autre que la dépression associé à leur état de gliome sous-jacent.
  • Réaction allergique antérieure ou toxicité significative (≥ Grade 3 CTCAE) liée au traitement par TMZ.
  • Médicaments actuels ou récents à base de cannabis ou de cannabinoïdes dans les 30 jours suivant la randomisation et/ou refus de s'abstenir pendant la durée de l'essai.

  • Femmes enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement d'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai.

    o Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.

  • Hommes qui sont sexuellement actifs et ne veulent pas/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables pendant le traitement d'essai ou pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai.
  • Contre-indication à l'IRM ou au gadolinium.
  • Intolérance héréditaire au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
  • Hypersensibilité connue aux cannabinoïdes ou aux excipients de l'IMP.
  • Antécédents connus de dépendance actuelle ou antérieure à l'alcool ou aux drogues.
  • Hépatite B (VHB) connue, cytomégalovirus (CMV) ou infection opportuniste.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Incapable d'administrer des médicaments oromucosaux en raison de lésions muqueuses ou d'autres problèmes.
  • Participation à un autre essai clinique thérapeutique tout en participant à cet essai.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entravant le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Témozolomide standard avec nabiximols
  • Témozolomide 150 mg/m2 pour le cycle 1, augmentant à 200 mg/m2 pour les cycles suivants, une fois par jour pendant les jours 1 à 5, par voie orale, au début de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à un maximum de 6 cycles.
  • Nabiximols jusqu'à 12 pulvérisations oro-muqueuses par jour jusqu'à un maximum de 6 cycles ; auto-titré au cours des jours 1 à 14 du cycle 1.
Médicament: Témozolomide
Gélule orale
Médicament: Nabiximols
Spray buccal
Autres noms:
  • Sativex
Comparateur placebo: Témozolomide standard avec placebo correspondant au nabiximols
  • Témozolomide 150 mg/m2 pour le cycle 1, augmentant à 200 mg/m2 pour les cycles suivants, une fois par jour pendant les jours 1 à 5, par voie orale, au début de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à un maximum de 6 cycles.
  • Un placebo correspondant au nabiximols jusqu'à 12 pulvérisations oro-muqueuses par jour jusqu'à un maximum de 6 cycles ; auto-titré au cours des jours 1 à 14 du cycle 1.
Médicament: Témozolomide
Gélule orale
Médicament: Placebo apparié au nabiximols
Spray oro-muqueux placebo correspondant au nabiximols

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de survie globale (OS)
Délai: Délai en jours entiers entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué à un minimum de 12 mois.
Déterminer si l'ajout de cannabinoïdes (Nabiximols) au traitement standard par TMZ améliore la durée de survie globale (SG) dans le GBM récurrent méthylé MGMT par rapport à l'ajout d'un placebo à TMZ.
Délai en jours entiers entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué à un minimum de 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 12 mois (OS12) (et 6 et 24 mois)
Délai: 6, 12 et 24 mois
La survie globale à 12 mois à compter de la date de randomisation est particulièrement pertinente sur le plan clinique, c'est-à-dire que le participant soit vivant ou non à ce moment-là. La survie globale à 6 mois et 24 mois sera également intéressante.
6, 12 et 24 mois
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Durée en jours entiers entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès (toute cause), selon la première éventualité, évaluée à un minimum de 12 mois.
Mesuré à l'aide des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) lors de la sélection, semaines 10, 22, 30 puis 3 mois (selon la norme de soins) pendant au moins 52 semaines à compter du début du traitement d'essai. La SSP inclut la progression radiologique évaluée selon les critères RANO et la progression clinique lorsque la progression radiologique n'est pas possible.
Durée en jours entiers entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de progression de la maladie ou de décès (toute cause), selon la première éventualité, évaluée à un minimum de 12 mois.
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle qu'évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Au départ (semaine 0), semaine 8, semaine 16, fin du traitement (semaine 24)
La qualité de vie générique liée à la santé (HRQoL) sera évaluée avec l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) composé d'échelles de fonction, de symptôme et d'état de santé global, notées 1 -4 avec des scores inférieurs indiquant de meilleurs résultats.
Au départ (semaine 0), semaine 8, semaine 16, fin du traitement (semaine 24)
Événements indésirables
Délai: Initiale (semaine 0), semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20, fin du traitement (semaine 24)
Évaluation des EI selon les critères actuels NCI-CTCAE v5.0. Les EI aigus seront définis comme ceux survenant jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement. Les EI tardifs seront définis comme ceux survenant après 12 semaines après la fin du traitement. La fin du traitement sera la date du dernier cycle de chimiothérapie.
Initiale (semaine 0), semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20, fin du traitement (semaine 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Birmingham

Collaborateurs

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2022

Première publication (Réel)

29 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Identificateur de registre: ISRCTN94981477)
  • 2021-005214-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les propositions scientifiquement fondées de chercheurs dûment qualifiés seront prises en compte pour le partage de données. Les demandes doivent être faites en renvoyant un formulaire de demande de partage de données à newbusiness@trials.bham.ac.uk ; cela reflète les exigences de recherche, le plan d'analyse statistique et le calendrier de publication prévu. Les demandes seront examinées par les directeurs de l'unité des essais cliniques de Cancer Research UK (CRCTU) en discussion avec l'investigateur en chef (CI), le groupe de gestion des essais (TMG) et le comité directeur des essais (TSC) indépendant. Ils examineront la validité scientifique de la demande, les qualifications des chercheurs, les opinions de CI, TMG et TSC, les accords de consentement, l'aspect pratique de l'anonymisation des données demandées et les obligations contractuelles. S'il appuie la demande et s'il n'a pas déjà été obtenu, le consentement du commanditaire pour le transfert de données sera demandé avant d'informer les candidats du résultat. Il est prévu que les candidats seront informés dans les 3 mois suivant la réception de la demande originale.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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