Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ARISTOCRAAT: Geblindeerde proef van Temozolomide +/- Cannabinoïden (ARISTOCRAT)

29 april 2026 bijgewerkt door: University of Birmingham

Een gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie van temozolomide met of zonder cannabinoïden bij patiënten met recidiverend glioblastoom

ARISTOCRAT is een fase II, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek om de cannabinoïde Sativex te vergelijken met placebo bij patiënten met recidiverend MGMT-gemethyleerd glioblastoom (GBM) behandeld met temozolomide (TMZ).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek om de cannabinoïde Sativex te vergelijken met placebo bij patiënten met recidiverend MGMT-gemethyleerd glioblastoom behandeld met temozolomide (TMZ). De studie zal een doelaantal van 234 patiënten randomiseren op een 2:1 basis om ofwel Sativex ofwel een Sativex-gematchte placebo te krijgen, in combinatie met standaard TMZ.

Patiënten zullen worden gevolgd bij 4-wekelijkse beoordelingen gedurende minimaal 52 weken vanaf het begin van de proefbehandeling of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. MRI-scanning zal worden uitgevoerd bij de screening, week 10, week 22, week 30, daarna driemaandelijks na aanvang van de proefbehandeling volgens de standaardpraktijk.

De proef omvat een eerste haalbaarheidsstudie van 40 patiënten om de veiligheid, therapietrouw en haalbaarheid van de geplande rekrutering te bevestigen. Er zijn geen formele criteria voor de beoordeling van de haalbaarheid, maar zodra er 40 patiënten zijn geworven, zal de onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking de gegevens over ongewenste voorvallen, details over ontvangen protocolbehandeling, maandelijkse rekruteringspercentages en verwachte rekrutering beoordelen om aanbevelingen te doen over de voortzetting van de studie.

Het huidige ontwerp van de fase II-studie zal een mogelijke uitbreiding van de rekrutering naar een fase III-studie mogelijk maken, mochten de opkomende fase II-resultaten deze ontwikkeling rechtvaardigen.

De proef wordt gekoppeld aan het Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM) programma; gebruikmakend van de TJBM-infrastructuur, het openen van dezelfde deelnemende sites en het afstemmen van de gegevensverzameling en de beoordelingen van de kwaliteit van leven die al in TJBM zijn ingebed. Deze samenwerking maakt het delen van gegevens binnen het platform mogelijk, waardoor de toegang van patiënten wordt gestroomlijnd en extra toezicht wordt geboden via TJBM. Patiënten die zijn gerekruteerd voor TJBM en mogelijk in aanmerking komen voor ARISTOCRAT, kunnen worden geïdentificeerd en voorgesteld aan locaties voor overweging voor de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Werving
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Ingetrokken
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara Meade
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Actief, niet wervend
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF15 7QZ
        • Werving
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Ingetrokken
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Ingetrokken
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
        • Werving
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contact:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Werving
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fiona Collinson
      • London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
        • Werving
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Williams
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Werving
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy Brazil
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Werving
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Werving
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Werving
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Werving
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Werving
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Contact:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Ingetrokken
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Verenigd Koninkrijk, LL18 5UJ
        • Ingetrokken
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Werving
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Carter

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van MGMT-promoter gemethyleerd, IDH wildtype (WT) GBM met consistente lokale moleculaire pathologie (herhaalbiopsie bij recidief is NIET vereist).
  • Eerste recidief van GBM gepland voor systemische behandeling zoals bepaald door het lokale multidisciplinaire team (MDT), inclusief de instemming van een neuro-radioloog-consulent dat beeldvormingsveranderingen het meest in overeenstemming zijn met recidief en niet met pseudo-progressie en dat de patiënt is gepland voor systemische behandeling. Patiënten met een eerder recidief die alleen met chirurgische resectie zijn behandeld, komen in aanmerking voor systemische behandeling op het moment van het eerste geplande recidief.

  • Patiënten moeten een initiële eerstelijnsbehandeling hebben gekregen met standaarddosis conventioneel gefractioneerde radiotherapie (d.w.z. 54-60 Gy in 28-33 fracties) met gelijktijdige en adjuvante TMZ (STUPP-regime).

    • Er moeten minimaal 3 cycli adjuvante TMZ zijn ontvangen.
    • Een minimum aan SD (of PR/CR) aan het einde van de eerstelijnsbehandeling.
  • ≥4 maanden sinds dag 28 van de laatste cyclus van TMZ.
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥60.

  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    • Serumcreatinineklaring (gemeten of eGFR) >30 ml/min
    • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    • Levertransaminasen <2,5 x ULN
  • Als een operatie is uitgevoerd voor het eerste recidief, moet de wond voldoende zijn genezen en moet er binnen 21 dagen na de operatie een residuele aankleuring van de ziekte op de MRI aanwezig zijn, of een nieuwe aankleuring bij latere follow-up die geschikt wordt geacht voor systemische behandeling.
  • Hersteld van bijwerkingen van eerdere behandelingen ≤ Graad 2.
  • Als u systemische steroïden gebruikt, moet u een stabiele (≥7 dagen) of afnemende dosis steroïden hebben.
  • Bereid en in staat om proefspecifieke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan proefvereisten.
  • Leeftijd ≥16.
  • In staat om de behandeling te starten binnen 28 dagen na randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Pathologie niet consistent met IDH WT GBM (bijv. patiënten met moleculaire kenmerken van PXA- of BRAF-mutatie (op oorspronkelijke pathologie) worden uitgesloten).
  • Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal één jaar.
  • Voorafgaande behandeling met stereotactische radiotherapie, brachytherapie of Convection Enhanced Delivery (CED) van een middel.
  • Voorafgaande behandeling, afgezien van debulking-operatie, voor het eerste recidief van GBM.
  • Elke actieve co-morbiditeit die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor een proefbehandeling.
  • Persoonlijke geschiedenis van schizofrenie, andere psychotische ziekte, ernstige persoonlijkheidsstoornis of andere significante psychiatrische diagnose anders dan depressie geassocieerd met hun onderliggende glioomaandoening.
  • Eerdere allergische reactie of significante toxiciteit (≥Graad 3 CTCAE) gerelateerd aan TMZ-behandeling.
  • Huidige of recente medicatie op basis van cannabis of cannabinoïden binnen 30 dagen na randomisatie en/of niet bereid om zich te onthouden voor de duur van het onderzoek.

  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethodes wil gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de proefbehandeling.

    o Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest hebben.

  • Mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken tijdens de proefbehandeling of gedurende 6 maanden na voltooiing van de proefbehandeling.
  • Contra-indicatie voor MRI of gadolinium.
  • Erfelijke galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
  • Bekende overgevoeligheid voor cannabinoïden of hulpstoffen van het IMP.
  • Bekende geschiedenis van huidige of eerdere alcohol- of drugsverslaving.
  • Bekende hepatitis B (HBV), Cytomegalovirus (CMV) of opportunistische infectie.
  • Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een levend vaccin gekregen.
  • Kan geen oromucosale medicatie toedienen vanwege mucosale laesies of andere problemen.
  • Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het protocol belemmert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard Temozolomide met Nabiximols
  • Temozolomide 150 mg/m2 voor cyclus 1, oplopend tot 200 mg/m2 voor daaropvolgende cycli, eenmaal daags gedurende dag 1-5, oraal, aan het begin van elke cyclus van 28 dagen, tot een maximum van 6 cycli.
  • Nabiximol maximaal 12 oromucosale sprays per dag tot maximaal 6 cycli; zelftitratie over dag 1-14 in cyclus 1.
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale capsule
Geneesmiddel: Nabiximol
Oromucosale spray
Andere namen:
  • Sativex
Placebo-vergelijker: Standaard Temozolomide met Nabiximols-gematchte placebo
  • Temozolomide 150 mg/m2 voor cyclus 1, oplopend tot 200 mg/m2 voor daaropvolgende cycli, eenmaal daags gedurende dag 1-5, oraal, aan het begin van elke cyclus van 28 dagen, tot een maximum van 6 cycli.
  • Nabiximol-gematchte placebo tot 12 oromucosale sprays per dag tot maximaal 6 cycli; zelftitratie over dag 1-14 in cyclus 1.
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale capsule
Geneesmiddel: Nabiximols-gematchte placebo
Nabiximol-gematchte placebo-oromucosale spray

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: Tijd in hele dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op minimaal 12 maanden.
Om vast te stellen of de toevoeging van cannabinoïden (Nabiximols) aan de standaard TMZ-behandeling de algehele overlevingstijd (OS) bij MGMT-gemethyleerde recidiverende GBM verbetert in vergelijking met de toevoeging van placebo aan TMZ.
Tijd in hele dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op minimaal 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 12 maanden (OS12) (en 6 en 24 maanden)
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Van bijzonder klinisch belang is de algehele overleving na 12 maanden vanaf de datum van randomisatie, d.w.z. of de deelnemer op dat tijdstip in leven is of niet. De totale overleving na 6 maanden en 24 maanden zal ook van belang zijn.
6, 12 en 24 maanden
Progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Tijd in hele dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld op minimaal 12 maanden.
Gemeten met behulp van Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO)-criteria bij screening, week 10, 22, 30 en vervolgens 3 maandelijks (volgens zorgstandaard) gedurende maximaal 52 weken vanaf het begin van de proefbehandeling. PFS omvat radiologische progressie beoordeeld in overeenstemming met RANO-criteria en klinische progressie waar radiologische progressie niet mogelijk is.
Tijd in hele dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld op minimaal 12 maanden.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld door EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 8, week 16, einde behandeling (week 24)
Generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zal worden beoordeeld met de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) bestaande uit functie-, symptoom- en globale gezondheidsstatusschalen, gescoord 1 -4 met lagere scores die betere resultaten aangeven..
Basislijn (week 0), week 8, week 16, einde behandeling (week 24)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, einde van de behandeling (week 24)
Beoordeling van AE's volgens de huidige NCI-CTCAE v5.0-criteria. Acute bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden tot 12 weken na het einde van de behandeling. Late AE zal worden gedefinieerd als die optreden na 12 weken na het einde van de behandeling. Het einde van de behandeling is de datum van de laatste chemotherapiecyclus.
Basislijn (week 0), week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, einde van de behandeling (week 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Birmingham

Medewerkers

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Register-ID: ISRCTN94981477)
  • 2021-005214-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Wetenschappelijk onderbouwde voorstellen van voldoende gekwalificeerde onderzoekers komen in aanmerking voor het delen van gegevens. Verzoeken moeten worden gedaan door een aanvraagformulier voor het delen van gegevens te retourneren aan newbusiness@trials.bham.ac.uk; dit legt de onderzoeksvereisten, het statistische analyseplan en het beoogde publicatieschema vast. Verzoeken zullen worden beoordeeld door de directeuren van de Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) in overleg met de Chief Investigator (CI), Trial Management Group (TMG) en de onafhankelijke Trial Steering Committee (TSC). Ze zullen de wetenschappelijke validiteit van het verzoek, de kwalificaties van de onderzoekers, de opvattingen van CI, TMG en TSC, toestemmingsregelingen, praktische bruikbaarheid van het anonimiseren van de gevraagde gegevens en contractuele verplichtingen overwegen. Indien het verzoek wordt ondersteund en indien dit nog niet is verkregen, wordt toestemming van de Sponsor voor gegevensoverdracht gevraagd voordat de aanvragers op de hoogte worden gebracht van de uitkomst. Aanvragers zullen naar verwachting binnen 3 maanden na ontvangst van het oorspronkelijke verzoek op de hoogte worden gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren