ARISTOCRAT: слепое исследование темозоломида +/- каннабиноидов (ARISTOCRAT)

Критерии включения:

• Гистологический диагноз метилированного промотора MGMT, IDH дикого типа (WT) GBM с последовательной локальной молекулярной патологией (повторная биопсия при рецидиве НЕ требуется).
• При первом рецидиве глиобластомы запланировано системное лечение, как определено местной мультидисциплинарной группой (MDT), включая согласие консультанта-нейрорадиолога о том, что изменения визуализации наиболее соответствуют рецидиву, а не псевдопрогрессированию, и пациенту планируется системное лечение. Пациенты с предшествующим рецидивом, пролеченные только хирургической резекцией, имеют право на системное лечение во время первого рецидива.

• Пациенты должны были получить начальную терапию первой линии со стандартной дозой традиционной фракционированной лучевой терапии (т. 54-60 Гр в 28-33 фракциях) с сопутствующим и адъювантным ТМЗ (режим СТУПП).

  • Должно быть проведено не менее 3 циклов адъюванта ТМЗ.
  • Минимум SD (или PR/CR) в конце лечения первой линии.
• ≥4 месяцев с 28-го дня последнего цикла ТМЗ.
• Статус Карновски ≥60.

• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция в течение 14 дней до рандомизации:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
  • Клиренс креатинина в сыворотке (измеренный или рСКФ) >30 мл/мин.
  • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Трансаминазы печени <2,5 x ULN
• Если хирургическое вмешательство было выполнено по поводу первого рецидива, то рана должна быть адекватно заживлена, и должно быть остаточное усиление болезни на МРТ в течение 21 дня после операции или новое усиление при последующем наблюдении, которое считается подходящим для системного лечения.
• Устранены побочные эффекты предыдущего лечения ≤ степени 2.
• Если вы принимаете системные стероиды, они должны быть на стабильной (≥7 дней) или уменьшающейся дозе стероидов.
• Желание и возможность дать информированное согласие на конкретное исследование.
• Желание и способность соответствовать требованиям испытаний.
• Возраст ≥16 лет.
• Возможность начать лечение в течение 28 дней после рандомизации.

Критерий исключения:

• Патология, несовместимая с IDH WT GBM (например, пациенты с молекулярными признаками PXA или мутацией BRAF (при исходной патологии) будут исключены).
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум одного года.
• Предшествующее лечение стереотаксической лучевой терапией, брахитерапией или конвекционно-усиленной доставкой (CED) любого агента.
• Предшествующее лечение, кроме операции по уменьшению объема, при первом рецидиве глиобластомы.
• Любое активное сопутствующее заболевание, делающее пациента непригодным для пробного лечения, по мнению исследователя.
• В личном анамнезе шизофрения, другое психотическое заболевание, тяжелое расстройство личности или другой серьезный психиатрический диагноз, кроме депрессии, связанный с лежащим в их основе состоянием глиомы.
• Предшествующая аллергическая реакция или значительная токсичность (≥3 степени CTCAE), связанные с лечением ТМЗ.
• Текущий или недавний прием каннабиса или препаратов на основе каннабиноидов в течение 30 дней после рандомизации и/или нежелание воздерживаться от участия в исследовании.

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после завершения пробного лечения.

  o Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до рандомизации.

• Мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/неспособные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции во время пробного лечения или в течение 6 месяцев после завершения пробного лечения.
• Противопоказания к МРТ или гадолинию.
• Наследственная непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Известная гиперчувствительность к каннабиноидам или вспомогательным веществам ИМФ.
• Известная история текущей или предшествующей алкогольной или наркотической зависимости.
• Известный гепатит В (ВГВ), цитомегаловирус (ЦМВ) или оппортунистическая инфекция.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней до рандомизации.
• Невозможно ввести лекарство через ротовую полость из-за поражения слизистой оболочки или других проблем.
• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое обстоятельство, препятствующее соблюдению протокола.