Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

ARISTOCRAT: Prova in cieco di Temozolomide +/- Cannabinoidi (ARISTOCRAT)

29 aprile 2026 aggiornato da: University of Birmingham

Uno studio randomizzato controllato di fase II di temozolomide con o senza cannabinoidi in pazienti con glioblastoma ricorrente

ARISTOCRAT è uno studio di fase II, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per confrontare il cannabinoide Sativex con placebo in pazienti con recidiva di glioblastoma metilato MGMT (GBM) trattati con temozolomide (TMZ).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per confrontare il cannabinoide Sativex con il placebo in pazienti con glioblastoma metilato MGMT ricorrente trattati con temozolomide (TMZ). Lo studio randomizzerà un numero target di 234 pazienti su base 2:1 per ricevere Sativex o placebo abbinato a Sativex, in combinazione con TMZ standard.

I pazienti saranno seguiti a valutazioni di 4 settimane per un minimo di 52 settimane dall'inizio del trattamento di prova o fino alla morte, se precedente. La scansione MRI verrà eseguita allo screening, settimana 10, settimana 22, settimana 30, quindi ogni 3 mesi dopo l'inizio del trattamento di prova secondo la pratica standard.

Lo studio include uno studio di fattibilità iniziale di 40 pazienti per confermare la sicurezza, la conformità e la realizzabilità del reclutamento target pianificato. Non ci sono criteri formali per la valutazione della fattibilità, ma una volta reclutati 40 pazienti, il Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati esaminerà i dati sugli eventi avversi, i dettagli sul trattamento del protocollo ricevuto, i tassi di reclutamento mensili e il reclutamento previsto al fine di formulare raccomandazioni sulla continuazione dello studio.

L'attuale disegno dello studio di fase II consentirà la potenziale espansione del reclutamento in uno studio di fase III, qualora i risultati emergenti della fase II giustifichino questo sviluppo.

La sperimentazione sarà collegata al programma Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM); utilizzando l'infrastruttura TJBM, aprendo gli stessi siti partecipanti e allineando la raccolta dei dati e le valutazioni della qualità della vita già integrate in TJBM. Questa collaborazione consentirà la condivisione dei dati all'interno della piattaforma, semplificando così l'ingresso dei pazienti e fornendo un'ulteriore supervisione tramite TJBM. I pazienti reclutati in TJBM che sono potenzialmente eleggibili per ARISTOCRAT possono essere identificati e suggeriti ai siti per essere presi in considerazione per lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Reclutamento
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Investigatore principale:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Ritirato
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Sara Meade
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Attivo, non reclutante
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Regno Unito, CF15 7QZ
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Ritirato
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Ritirato
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Reclutamento
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contatto:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Reclutamento
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Fiona Collinson
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • Reclutamento
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Matthew Williams
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Lucy Brazil
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Reclutamento
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Reclutamento
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Reclutamento
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Contatto:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Ritirato
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Regno Unito, LL18 5UJ
        • Ritirato
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Reclutamento
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Thomas Carter

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica del promotore MGMT metilato, IDH wild type (WT) GBM con patologia molecolare locale coerente (NON è richiesta la biopsia ripetuta alla recidiva).
  • Prima recidiva di GBM pianificata per il trattamento sistemico come determinato dal team multidisciplinare locale (MDT), compreso l'accordo di un consulente neuro-radiologo che i cambiamenti di imaging sono più in linea con la recidiva e non la pseudo-progressione e il paziente è pianificato per il trattamento sistemico. I pazienti con una precedente recidiva trattati con la sola resezione chirurgica sono eleggibili al momento della prima recidiva pianificata per il trattamento sistemico.

  • I pazienti devono aver ricevuto un trattamento iniziale di prima linea con radioterapia a dose standard frazionata convenzionalmente (ad es. 54-60 Gy in 28-33 frazioni) con TMZ concomitante e adiuvante (regime STUPP).

    • Devono essere stati ricevuti almeno 3 cicli di TMZ adiuvante.
    • Un minimo di SD (o PR/CR) alla fine del trattamento di prima linea.
  • ≥4 mesi dal giorno 28 dell'ultimo ciclo di TMZ.
  • Karnofsky Performance Status ≥60.

  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica nei 14 giorni precedenti la randomizzazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
    • Clearance della creatinina sierica (misurata o eGFR) >30 ml/min
    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
    • Transaminasi epatiche <2,5 x ULN
  • Se è stato eseguito un intervento chirurgico per la prima recidiva, la ferita deve essere adeguatamente guarita e deve essere presente una malattia residua alla risonanza magnetica entro 21 giorni dall'intervento o un nuovo miglioramento al successivo follow-up ritenuto idoneo per il trattamento sistemico.
  • Recupero da effetti collaterali del trattamento precedente ≤ Grado 2.
  • Se in trattamento con steroidi sistemici, deve essere in dose stabile (≥7 giorni) o decrescente di steroidi.
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato specifico per lo studio.
  • Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di prova.
  • Età ≥16.
  • In grado di iniziare il trattamento entro 28 giorni dalla randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Patologia incoerente con IDH WT GBM (es. saranno esclusi i pazienti con caratteristiche molecolari di mutazione PXA o BRAF (su patologia originale).
  • Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma), a meno che non siano liberi da malattia da almeno un anno.
  • Trattamento precedente con radioterapia stereotassica, brachiterapia o rilascio potenziato per convezione (CED) di qualsiasi agente.
  • Trattamento precedente, oltre alla chirurgia di debulking, per la prima recidiva di GBM.
  • Qualsiasi comorbilità attiva che renda il paziente inadatto al trattamento di prova dal punto di vista dello sperimentatore.
  • Anamnesi personale di schizofrenia, altra malattia psicotica, grave disturbo di personalità o altra diagnosi psichiatrica significativa diversa dalla depressione associata alla condizione sottostante di glioma.
  • Precedente reazione allergica o tossicità significativa (≥ Grado 3 CTCAE) correlata al trattamento con TMZ.
  • Farmaci attuali o recenti a base di cannabis o cannabinoidi entro 30 giorni dalla randomizzazione e/o non disposti ad astenersi per la durata della sperimentazione.

  • Donne in gravidanza, allattamento o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento di prova e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento di prova.

    o Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

  • Uomini sessualmente attivi e non disposti/incapaci di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento di prova o per 6 mesi dopo il completamento del trattamento di prova.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica o al gadolinio.
  • Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  • Ipersensibilità nota ai cannabinoidi o agli eccipienti dell'IMP.
  • Storia nota di dipendenza da alcol o droghe attuale o precedente.
  • Epatite B (HBV), citomegalovirus (CMV) o infezione opportunistica nota.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Impossibile somministrare farmaci oromucosi a causa di lesioni della mucosa o altri problemi.
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica durante la partecipazione a questa sperimentazione.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che ostacoli la conformità al protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Temozolomide standard con Nabiximols
  • Temozolomide 150 mg/m2 per il ciclo 1, aumentando a 200 mg/m2 per i cicli successivi, una volta al giorno per i giorni 1-5, per via orale, all'inizio di ogni ciclo di 28 giorni, fino a un massimo di 6 cicli.
  • Nabiximols fino a 12 spray oromucosi al giorno fino ad un massimo di 6 cicli; autotitolato nei giorni 1-14 nel ciclo 1.
Droga: Temozolomide
Capsula orale
Droga: Nabiximols
Spray per mucosa orale
Altri nomi:
  • Sativex
Comparatore placebo: Temozolomide standard con placebo abbinato a Nabiximols
  • Temozolomide 150 mg/m2 per il ciclo 1, aumentando a 200 mg/m2 per i cicli successivi, una volta al giorno per i giorni 1-5, per via orale, all'inizio di ogni ciclo di 28 giorni, fino a un massimo di 6 cicli.
  • Placebo abbinato a nabiximols fino a 12 spray oromucosi al giorno fino a un massimo di 6 cicli; autotitolato nei giorni 1-14 nel ciclo 1.
Droga: Temozolomide
Capsula orale
Droga: Placebo abbinato a nabiximols
Spray oromucosale placebo abbinato a nabiximols

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo in giorni interi dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato come minimo 12 mesi.
Stabilire se l'aggiunta di cannabinoidi (Nabiximols) al trattamento standard di TMZ migliora il tempo di sopravvivenza globale (OS) nel GBM ricorrente metilato con MGMT rispetto all'aggiunta di placebo a TMZ.
Tempo in giorni interi dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato come minimo 12 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 12 mesi (OS12) (e 6 e 24 mesi)
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
Di particolare rilevanza clinica è la sopravvivenza globale a 12 mesi dalla data di randomizzazione, vale a dire se il partecipante è vivo o no in quel momento. Sarà interessante anche la sopravvivenza globale a 6 mesi e 24 mesi.
6, 12 e 24 mesi
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo in giorni interi dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di progressione della malattia o decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato come minimo 12 mesi.
Misurato utilizzando i criteri di valutazione della risposta per la neuro-oncologia (RANO) allo screening, settimane 10, 22, 30 quindi 3 mensili (come da standard di cura) fino a un minimo di 52 settimane dall'inizio del trattamento di prova. La PFS include la progressione radiologica valutata secondo i criteri RANO e la progressione clinica laddove la progressione radiologica non sia possibile.
Tempo in giorni interi dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di progressione della malattia o decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato come minimo 12 mesi.
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata da EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 8, settimana 16, fine del trattamento (settimana 24)
La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) generica sarà valutata con il questionario sulla qualità della vita Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), costituito da scale di funzione, sintomi e stato di salute globale, con punteggio 1 -4 con punteggi più bassi che indicano risultati migliori..
Basale (settimana 0), settimana 8, settimana 16, fine del trattamento (settimana 24)
Eventi avversi
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, fine del trattamento (settimana 24)
Valutazione degli eventi avversi secondo gli attuali criteri NCI-CTCAE v5.0. Gli eventi avversi acuti saranno definiti come quelli che si verificano fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento. Gli eventi avversi tardivi saranno definiti come quelli che si verificano dopo 12 settimane dalla fine del trattamento. La fine del trattamento sarà la data dell'ultimo ciclo di chemioterapia.
Basale (settimana 0), settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, fine del trattamento (settimana 24)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Collaboratori

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Investigatori

  • Investigatore principale: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Identificatore di registro: ISRCTN80416929)
  • 2021-005214-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le proposte scientificamente valide di ricercatori adeguatamente qualificati saranno prese in considerazione per la condivisione dei dati. Le richieste devono essere effettuate restituendo un modulo di richiesta di condivisione dei dati a newbusiness@trials.bham.ac.uk; questo cattura i requisiti di ricerca, il piano di analisi statistica e il programma di pubblicazione previsto. Le richieste saranno esaminate dai direttori della Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) in discussione con il Chief Investigator (CI), il Trial Management Group (TMG) e il Trial Steering Committee (TSC) indipendente. Prenderanno in considerazione la validità scientifica della richiesta, le qualifiche dei ricercatori, le opinioni di CI, TMG e TSC, le modalità di consenso, la praticità dell'anonimizzazione dei dati richiesti e gli obblighi contrattuali. Se a sostegno della richiesta, e laddove non sia già stato ottenuto, sarà richiesto il consenso dello Sponsor per il trasferimento dei dati prima di notificare ai richiedenti l'esito. Si prevede che i richiedenti riceveranno una notifica entro 3 mesi dal ricevimento della richiesta originale.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Portugal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi